Badanie Toca 511, retrowirusowego wektora replikującego, w połączeniu z Toca FC u pacjentów z guzami litymi lub chłoniakiem (Toca 6)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę.
2. Pacjent ma od 18 do 75 lat włącznie.
3. Pacjent ma zaawansowaną chorobę nowotworową, która postępuje lub nawraca po standardowej terapii zaawansowanej choroby i dla której nie są dostępne terapie lecznicze.
4. Pacjent ma potwierdzonego histologicznie (1) raka jelita grubego, potrójnie ujemnego raka piersi, raka trzustki, niedrobnokomórkowego raka płuca, raka głowy i szyi, raka jajnika, chłoniaka, mięsaka, raka pęcherza moczowego lub czerniaka z defektami w jednym lub więcej następujące geny: ABL2, ACVR1B, APC, ASXL1, ATM, ATR, BLM, BRCA1, BRCA2, CDK12, CDKN1A, CDKN1B, CDKN2A, CHD4, CYLD, DICER1, DNMT3A, ERBB3, EZH2, FGFR2, FLT3, GATA3, HGF, KDM6A , KDR, KEAAP1, KIT, KMT2D, KRAS, MAGI2, MAP3K1, MED12, MET, MSH-2, MSH-6, MYC, NA, NF1, NF2, NOTCH1, NOTCH2, NRAS, NSD1, PIK3C2B, PIK3CA, PIK3CB, PIK3R1 , PTCH1, PTPN11, RB1, RUNX1, SETD2, SMARCA4, SOX9, STAG2, TAF1, TBX3, TET2, TP53, XPO1; (2) udokumentowany guz lity z mutacją IDH1 (inny niż glejak); lub (3) udokumentowany glejak wielopostaciowy (GBM) z mutacją IDH1 lub promotorem MGMT z metylacją dodatnią lub gwiaździak anaplastyczny. Uwaga: Nieprawidłowości genetyczne muszą być udokumentowane raportem profilu genomowego Foundation Medicine (lub równoważnym).
5. Oczekiwana długość życia pacjenta wynosi co najmniej 6 miesięcy.

6. Narządy pacjenta funkcjonują prawidłowo, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne

   • Szpik kostny: hemoglobina ≥ 10 g/dl, liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3, bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/ mm3, bezwzględna liczba limfocytów ≥ 500/ mm3.
   • Wątroba: bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN; chyba że znany jest zespół Gilberta); aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 x GGN (≤ 5,0 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby).
   • Nerki: szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min.
7. Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako niebędące po menopauzie [tj. ≥ 12 miesięcy braku miesiączki niezwiązanej z terapią] lub niesterylne chirurgicznie) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem stosowania produktu Toca 511 i być chętne do stosowania skuteczny środek antykoncepcji obok metod mechanicznych (prezerwatywy).
8. Pacjent i partner są skłonni używać prezerwatyw przez 12 miesięcy po otrzymaniu Toca 511 lub do czasu, gdy nie ma dowodów na obecność wirusa we krwi, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
9. Pacjenci z guzami litymi lub chłoniakami muszą mieć 1 lub więcej guzów dostępnych do biopsji lub resekcji, w tym biopsji umożliwiającej wykonanie wielu rdzeni z co najmniej 1 zmiany (wyklucza się aspirację cienkoigłową), biopsji nacinającej lub wycinającej i/lub resekcji. Uwaga: Pacjenci z resekcyjnymi przerzutami do mózgu muszą być poddawani planowej resekcji. Pacjenci z rHGG muszą być poddawani planowej resekcji częściowej lub całkowitej całkowitej.
10. Pacjent ma guza podatnego na wstrzyknięcie Toca 511 (tj. ≥ 2 cm i nie w pobliżu głównych naczyń lub naciekającego).
11. Pacjent ma wynik w skali ECOG Performance Status wynoszący 0 lub 1 (guzy lite) lub wynik KPS ≥ 70 (rHGG).
12. U pacjenta występuje mierzalna choroba według kryteriów RECIST wersja 1.1 (guzy lite) lub Lugano (chłoniak) lub możliwa do oceny lub mierzalna choroba według kryteriów Macdonalda (rHGG).
13. Pacjenci z GBM lub gwiaździakiem anaplastycznym muszą mieć pierwszy lub drugi nawrót choroby (w tym ten nawrót) lub progresję po wstępnej definitywnej terapii multimodalnej obejmującej zabieg chirurgiczny, temozolomid i radioterapię (potwierdzoną biopsją diagnostyczną z oceną miejscowego patologii lub obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym). MRI]). W przypadku udokumentowania pierwszego nawrotu za pomocą rezonansu magnetycznego wymagany jest odstęp co najmniej 12 tygodni od zakończenia wcześniejszej radioterapii, chyba że histopatologicznie potwierdzono nawrót guza lub nowe wzmocnienie w obrazie rezonansu magnetycznego poza polem radioterapii.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent ma historię innego nowotworu złośliwego, chyba że pacjent był wolny od choroby przez co najmniej 5 lat. Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry jest dopuszczalny niezależnie od czasu, podobnie jak zlokalizowany rak gruczołu krokowego lub rak szyjki macicy in situ, po leczeniu wyleczalnym.
2. Pacjent ma lub miał jakąkolwiek czynną infekcję wymagającą leczenia antybiotykami, środkami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi w ciągu 2 tygodni przed podaniem produktu Toca 511.
3. Pacjent otrzymał chemioterapię w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia Toca 511 (6 tygodni dla nitrozomoczników).
4. Pacjent otrzymał leczenie eksperymentalne w ciągu 2 tygodni lub immunoterapię lub terapię przeciwciałami w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia preparatem Toca 511 i/lub nie wyzdrowiał po toksyczności związanej z takim leczeniem.
5. W przypadku pacjentów z rHGG, pacjent zamierza poddać się leczeniu płytką Gliadel® w czasie planowanej resekcji (tj. podczas zabiegu chirurgicznego) lub otrzymał płytkę Gliadel < 30 dni od daty planowanej resekcji.
6. Pacjent ma jakąkolwiek skazę krwotoczną lub musi przyjmować leki przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe, w tym niesteroidowe leki przeciwzapalne, których nie można zatrzymać w celu wykonania biopsji lub operacji.

7. Pacjent ma ciężką chorobę płuc, serca lub inną chorobę ogólnoustrojową, w szczególności:

   • New York Heart Association > Zastoinowa niewydolność serca klasy II, która nie jest kontrolowana standardową terapią w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia produktem Toca 511.
   • Niekontrolowana lub istotna choroba sercowo-naczyniowa, klinicznie istotna arytmia komorowa (taki jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes), klinicznie istotna choroba płuc (taka jak duszność ≥ 2. stopnia według CTCAE 4.03).
   • Każda inna choroba metaboliczna lub psychiczna, która w ocenie badacza może wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać go na zwiększone ryzyko potencjalnych powikłań leczenia.
8. Pacjent ma historię alergii lub nietolerancji na flucytozynę.
9. Pacjent jest w stanie uniemożliwiającym mu połykanie tabletek Toca FC lub wchłanianie flucytozyny.
10. Pacjent jest seropozytywny z ludzkim wirusem niedoboru odporności.
11. Pacjentka karmi piersią.
12. Pacjent uczestniczył wcześniej w badaniu Toca 5 (Tg 511-15-01).