A Toca 511, egy retrovírus replikáló vektor, Toca FC-vel kombinált vizsgálata szilárd daganatos vagy limfómás betegeknél (Toca 6)

Bevételi kritériumok:

1. A beteg írásos beleegyezését adta.
2. A páciens életkora 18 és 75 év között van.
3. A betegnek előrehaladott rosszindulatú daganata van, amely az előrehaladott betegség standard terápiáját követően előrehaladott vagy kiújult, és amelyre nem állnak rendelkezésre gyógyító terápiák.
4. A beteg szövettanilag igazolt (1) vastag- és végbélrákja, hármas negatív emlőrákja, hasnyálmirigyrákja, nem-kissejtes tüdőrákja, fej-nyakrákja, petefészekrákja, limfómája, szarkómája, hólyagrákja vagy melanómája van egy vagy több következő gének: ABL2, ACVR1B, APC, ASXL1, ATM, ATR, BLM, BRCA1, BRCA2, CDK12, CDKN1A, CDKN1B, CDKN2A, CHD4, CYLD, DICER1, DNMT3A, K ERBB3, EZH2, HGFRATA, 2DM6 , KDR, KEAP1, KIT, KMT2D, KRAS, MAGI2, MAP3K1, MED12, MET, MSH-2, MSH-6, MYC, NA, NF1, NF2, NOTCH1, NOTCH2, NRAS, NSD1, PIK3C2B, PIKR3CB3CA, PIKR3CB3 , PTCH1, PTPN11, RB1, RUNX1, SETD2, SMARCA4, SOX9, STAG2, TAF1, TBX3, TET2, TP53, XPO1; (2) dokumentált IDH1 mutált szilárd daganat (a gliómán kívül); vagy (3) dokumentált IDH1 mutáns vagy MGMT promoter metiláció pozitív glioblastoma multiforme (GBM) vagy anaplasztikus asztrocitóma. Megjegyzés: A genetikai rendellenességeket a Foundation Medicine (vagy azzal egyenértékű) genomikus profil jelentésében kell dokumentálni.
5. A beteg várható élettartama legalább 6 hónap.

6. A beteg megfelelő szervműködéssel rendelkezik, amit a következő laboratóriumi értékek mutatnak

   • Csontvelő: hemoglobin ≥ 10 g/dl, vérlemezkeszám ≥ 100 000/mm3, abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm3, abszolút limfocitaszám ≥ 500/mm3.
   • Máj: összbilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN; ha nem ismert Gilbert-szindróma); alanin aminotranszferáz ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN májmetasztázisos betegeknél).
   • Vese: becsült glomeruláris filtrációs sebesség (Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/perc.
7. Fogamzóképes nők (amelyek nem posztmenopauzás [azaz ≥ 12 hónapos, nem terápia által kiváltott amenorrhoea] vagy műtétileg nem sterilek) nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a Toca 511 kezelés megkezdése előtt 21 napon belül, és hajlandónak kell lenniük a kezelésre. hatékony fogamzásgátlási eszköz a barrier módszerek (óvszer) mellett.
8. A beteg és partnere a Toca 511 beadása után 12 hónapig hajlandó óvszert használni, vagy amíg nincs bizonyíték a vírusra a vérében, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
9. A szolid daganatos vagy limfómás betegeknél 1 vagy több biopsziára vagy reszekcióra alkalmas tumorral kell rendelkeznie, beleértve a biopsziát, amely legalább 1 lézióból több magot tesz lehetővé (a finom tűvel történő aspiráció kizárva), incisionális vagy excisiós biopsziát és/vagy reszekciót. Megjegyzés: A reszekálható agyi metasztázisokkal rendelkező betegeknél tervezett reszekciót kell végezni. Az rHGG-ben szenvedő betegeknél tervezett részösszeg vagy bruttó teljes reszekciót kell végezni.
10. A páciensnek Toca 511 injekciózására alkalmas daganata van (vagyis ≥ 2 cm, és nincs közel a fő erekhez, vagy nem támadja meg azokat).
11. A páciens ECOG-teljesítmény-státusz pontszáma 0 vagy 1 (szilárd daganatok), vagy KPS-pontszáma ≥ 70 (rHGG).
12. A betegnek a RECIST 1.1-es verziója (szilárd daganatok) vagy Lugano (limfóma) kritériumai szerint mérhető betegsége van, vagy Macdonald-kritériumok (rHGG) szerint értékelhető vagy mérhető.
13. A GBM-ben vagy anaplasztikus asztrocitómában szenvedő betegeknél az első vagy második kiújulásnál (beleértve ezt a kiújulást is) vagy előrehaladottnak kell lenniük a kezdeti, végleges, műtéttel, temozolomiddal és sugárkezeléssel végzett multimodális terápia után (ezt diagnosztikai biopsziával, helyi patológiai áttekintéssel vagy kontrasztanyagos mágneses rezonancia képalkotással igazolták). MRI]). Ha az első kiújulást MRI dokumentálja, legalább 12 hetes intervallumot kell eltölteni a korábbi sugárkezelés befejezése után, kivéve, ha kórszövettanilag megerősítették a kiújuló daganatot, vagy az MRI-n a sugárterápiás kezelési területen kívül újabb javulás következik be.

Kizárási kritériumok:

1. A beteg anamnézisében más rosszindulatú daganat szerepel, kivéve, ha a beteg legalább 5 éve betegségmentes. Időtől függetlenül elfogadható a megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma vagy laphámrák, valamint a lokalizált prosztatarák vagy méhnyakrák in situ, gyógyító kezelés után.
2. A betegnek a Toca 511 beadását megelőző 2 héten belül bármilyen aktív fertőzése van, amely antibiotikum-, gomba- vagy vírusellenes kezelést igényel.
3. A beteg kemoterápiát kapott a Toca 511 kezelés megkezdése előtt 2 héten belül (nitrozoureák esetében 6 hét).
4. A beteg a Toca 511 kezelés megkezdése előtt 2 héten belül vizsgálati kezelésben, illetve 28 napon belül immunterápiában vagy antitestterápiában részesült, és/vagy nem gyógyult fel az ilyen kezeléssel kapcsolatos toxicitásokból.
5. Az rHGG-ben szenvedő betegek esetében a páciens a tervezett reszekció (azaz vizsgálati műtét) időpontjában Gliadel® ostyával való kezelésben kíván részt venni, vagy a tervezett reszekció időpontjától számított 30 napon belül megkapta a Gliadel ostyát.
6. A betegnek vérzéses diatézise van, vagy véralvadásgátlót vagy vérlemezke-gátló szert kell szednie, beleértve a nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket is, amelyeket nem lehet megállítani biopsziával vagy műtéttel.

7. A betegnek súlyos tüdő-, szív- vagy egyéb szisztémás betegsége van, különösen:

   • New York Heart Association > II. osztályú pangásos szívelégtelenség, amely a Toca 511-kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül nem kontrollált standard terápiával.
   • Nem kontrollált vagy jelentős szív- és érrendszeri betegség, klinikailag jelentős kamrai aritmia (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy Torsades de pointes), klinikailag jelentős tüdőbetegség (például ≥ 2. fokozatú nehézlégzés a CTCAE 4.03 szerint).
   • Bármilyen más anyagcsere- vagy pszichológiai betegség, amely a vizsgáló értékelése szerint befolyásolhatja a beteg együttműködését, vagy fokozott kockázatot jelenthet a lehetséges kezelési szövődmények kockázata számára.
8. A beteg kórtörténetében flucitozinallergia vagy intolerancia szerepel.
9. A páciensnek olyan állapota van, amely megakadályozza, hogy lenyelje a Toca FC tablettát vagy felszívja a flucitozint.
10. A beteg humán immunhiány vírus szeropozitív.
11. A beteg szoptat.
12. A páciens korábban részt vett a Toca 5 vizsgálatban (Tg 511-15-01).