Tutkimus Toca 511:stä, retroviruksen replikoituvasta vektorista, yhdistettynä Toca FC:hen potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia tai lymfooma (Toca 6)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas on antanut kirjallisen suostumuksen.
2. Potilas on 18-75-vuotias, mukaan lukien.
3. Potilaalla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain, joka on edennyt tai uusiutunut pitkälle edenneen taudin tavanomaisen hoidon jälkeen ja jolle ei ole saatavilla parantavia hoitoja.
4. Potilaalla on histologisesti varmistettu (1) paksusuolen syöpä, kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, haimasyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, pään ja kaulan syöpä, munasarjasyöpä, lymfooma, sarkooma, virtsarakon syöpä tai melanooma, jossa on vikoja yhdessä tai useammassa seuraavat geenit: ABL2, ACVR1B, APC, ASXL1, ATM, ATR, BLM, BRCA1, BRCA2, CDK12, CDKN1A, CDKN1B, CDKN2A, CHD4, CYLD, DICER1, DNMT3A, K ERBB3, EZH2, HGFRATA, 2DM6 , KDR, KEAP1, KIT, KMT2D, KRAS, MAGI2, MAP3K1, MED12, MET, MSH-2, MSH-6, MYC, NA, NF1, NF2, NOTCH1, NOTCH2, NRAS, NSD1, PIK3C2B, PIKR3CB3CA, PIKR3CB3 , PTCH1, PTPN11, RB1, RUNX1, SETD2, SMARCA4, SOX9, STAG2, TAF1, TBX3, TET2, TP53, XPO1; (2) dokumentoitu IDH1-mutatoitu kiinteä kasvain (muu kuin gliooma); tai (3) dokumentoitu IDH1-mutatoitu tai MGMT-promoottorin metylaatiopositiivinen glioblastoma multiforme (GBM) tai anaplastinen astrosytooma. Huomautus: Geneettiset poikkeavuudet on dokumentoitava Foundation Medicinen (tai vastaavan) genomiprofiilin raportissa.
5. Potilaan arvioitu elinajanodote on vähintään 6 kuukautta.

6. Potilaalla on riittävä elintoiminto, kuten seuraavat laboratorioarvot osoittavat

   • Luuydin: hemoglobiini ≥ 10 g/dl, verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3, absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 500/mm3.
   • Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN; ellei tunneta Gilbertin oireyhtymää); alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).
   • Munuaiset: arvioitu glomerulussuodatusnopeus (Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min.
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (jotka eivät ole postmenopausaalisia [eli ≥ 12 kuukautta hoidon aiheuttamaa kuukautisia] tai jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä) on saatava negatiivinen seerumin raskaustesti 21 päivän kuluessa ennen Toca 511 -hoidon aloittamista, ja heidän on oltava valmiita käyttämään tehokas ehkäisykeino estemenetelmien (kondomi) lisäksi.
8. Potilas ja kumppani ovat valmiita käyttämään kondomia 12 kuukauden ajan Toca 511:n saamisen jälkeen tai kunnes hänen veressään ei ole merkkejä viruksesta sen mukaan, kumpi on pidempi.
9. Potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia tai lymfoomaa, on oltava vähintään yksi kasvain, jonne voidaan tehdä biopsia tai resektio, mukaan lukien biopsia, joka mahdollistaa useiden ytimien vähintään yhdestä vauriosta (hieno neulan aspiraatiota ei huomioida), leikkaus- tai leikkausbiopsia ja/tai resektio. Huomautus: Potilaille, joilla on resekoitavia aivoetastaasseja, on tehtävä suunniteltu resektio. Potilaille, joilla on rHGG, on tehtävä suunniteltu väli- tai kokonaisresektio.
10. Potilaalla on kasvain, johon voidaan antaa Toca 511 -injektio (eli ≥ 2 cm eikä lähelle suuria verisuonia tai tunkeudu niihin).
11. Potilaan ECOG Performance Status -pistemäärä on 0 tai 1 (kiinteät kasvaimet) tai KPS-pisteet ≥ 70 (rHGG).
12. Potilaalla on mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 (kiinteät kasvaimet) tai Luganon (lymfooma) kriteereillä tai arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus Macdonald-kriteereillä (rHGG).
13. Potilailla, joilla on GBM tai anaplastinen astrosytooma, on uusiuduttava ensimmäisessä tai toisessa vaiheessa (mukaan lukien tämä uusiutuminen) tai niiden on oltava edenneet alkuperäisen lopullisen multimodaalisen leikkauksen, temotsolomidin ja sädehoidon jälkeen (vahvistettu diagnostisella biopsialla ja paikallisella patologian tarkastelulla tai varjoaineella tehostetulla magneettikuvauksella). MRI]). Jos ensimmäinen uusiutuminen on dokumentoitu magneettikuvauksella, edellytetään vähintään 12 viikon taukoa aikaisemman sädehoidon päättymisen jälkeen, ellei ole olemassa joko histopatologista vahvistusta uusiutuvalle kasvaimelle tai uutta MRI-kuvaa sädehoidon ulkopuolella.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi jos potilas on ollut taudista vapaa vähintään 5 vuotta. Riittävästi hoidettu tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä hyväksytään ajasta riippumatta, samoin kuin paikallinen eturauhassyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ parantavan hoidon jälkeen.
2. Potilaalla on tai on ollut aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootti-, sieni- tai viruslääkitystä kahden viikon aikana ennen Toca 511:n antamista.
3. Potilas sai kemoterapiaa 2 viikon sisällä ennen Toca 511 -hoidon aloittamista (6 viikkoa nitrosoureoilla).
4. Potilas sai tutkimushoitoa 2 viikon sisällä tai immunoterapiaa tai vasta-ainehoitoa 28 päivän sisällä ennen Toca 511 -hoidon aloittamista, ja/tai hän ei ole toipunut tällaiseen hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista.
5. Jos potilas on rHGG, potilas aikoo käydä läpi Gliadel®-kiekkohoidon suunnitellun resektion (eli tutkimusleikkauksen) aikana tai hän on saanut Gliadel-kiekkoa < 30 päivää suunnitellusta resektiosta.
6. Potilaalla on verenvuotodiateesi tai hänen on otettava antikoagulantteja tai verihiutaleiden estoaineita, mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, joita ei voida pysäyttää biopsiaa tai leikkausta varten.

7. Potilaalla on vakava keuhko-, sydän- tai muu systeeminen sairaus, erityisesti:

   • New York Heart Association > Luokan II sydämen vajaatoiminta, jota ei saada hallintaan tavanomaisella hoidolla 6 kuukauden aikana ennen Toca 511 -hoidon aloittamista.
   • Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kliinisesti merkittävä kammiorytmi (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsades de pointes), kliinisesti merkittävä keuhkosairaus (kuten ≥ asteen 2 hengenahdistus CTCAE 4.03:n mukaan).
   • Mikä tahansa muu sairaus, joko metabolinen tai psyykkinen, joka voi tutkijan arvion mukaan vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai lisätä potilaaseen mahdollisten hoitokomplikaatioiden riskiä.
8. Potilaalla on aiemmin ollut allergiaa tai intoleranssia flusytosiinille.
9. Potilaalla on sairaus, joka estää häntä nielemästä Toca FC -tabletteja tai imemästä flusytosiinia.
10. Potilas on ihmisen immuunikatovirus seropositiivinen.
11. Potilas imettää.
12. Potilas on osallistunut aiemmin Toca 5 -tutkimukseen (Tg 511-15-01).