En studie av Toca 511, en retroviral replikerende vektor, kombinert med Toca FC hos pasienter med solide svulster eller lymfom (Toca 6)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke.
2. Pasienten er mellom 18 og 75 år, inklusive.
3. Pasienten har en avansert malignitet som har progrediert eller gjentatt etter standardbehandling for avansert sykdom, og som ingen kurativ behandling er tilgjengelig for.
4. Pasienten har histologisk bekreftet (1) tykktarmskreft, trippel negativ brystkreft, bukspyttkjertelkreft, ikke-småcellet lungekreft, hode- og nakkekreft, eggstokkreft, lymfom, sarkom, blærekreft eller melanom med defekter i en eller flere av følgende gener: ABL2, ACVR1B, APC, ASXL1, ATM, ATR, BLM, BRCA1, BRCA2, CDK12, CDKN1A, CDKN1B, CDKN2A, CHD4, CYLD, DICER1, DNMT3A, ERBB3, GEZH2, FGFR2,3DM, HATA, HATA, H , KDR, KEAP1, KIT, KMT2D, KRAS, MAGI2, MAP3K1, MED12, MET, MSH-2, MSH-6, MYC, NA, NF1, NF2, NOTCH1, NOTCH2, NRAS, NSD1, PIK3C2B, PIK3CA, PIK3RC1, , PTCH1, PTPN11, RB1, RUNX1, SETD2, SMARCA4, SOX9, STAG2, TAF1, TBX3, TET2, TP53, XPO1; (2) dokumentert IDH1 mutert solid tumor (annet enn gliom); eller (3) dokumentert IDH1-mutert eller MGMT-promoter-metyleringspositivt glioblastoma multiforme (GBM) eller anaplastisk astrocytom. Merk: Genetiske abnormiteter må dokumenteres av Foundation Medicine (eller tilsvarende) genomisk profilrapport.
5. Pasienten har en forventet levealder på minst 6 måneder.

6. Pasienten har tilstrekkelig organfunksjon, som indikert av følgende laboratorieverdier

   • Benmarg: hemoglobin ≥ 10 g/dL, antall blodplater ≥ 100 000/mm3, absolutt nøytrofiltall ≥ 1 500/mm3, absolutt antall lymfocytter ≥ 500/mm3.
   • Lever: total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN; med mindre kjent Gilberts syndrom); alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN hos pasienter med levermetastaser).
   • Nyre: estimert glomerulær filtrasjonshastighet (Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min.
7. Kvinner i fertil alder (definert som ikke postmenopausale [dvs. ≥ 12 måneder med ikke-terapi-indusert amenoré] eller ikke kirurgisk sterile) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 21 dager før oppstart av Toca 511, og være villige til å bruke et effektivt prevensjonsmiddel i tillegg til barrieremetoder (kondomer).
8. Pasient og partner er villige til å bruke kondom i 12 måneder etter å ha mottatt Toca 511 eller til det ikke er tegn på viruset i hans/hennes blod, avhengig av hva som er lengst.
9. Pasienter med solide svulster eller lymfomer må ha 1 eller flere svulster tilgjengelig for biopsi eller reseksjon, inkludert biopsi som tillater flere kjerner fra minst 1 lesjon (finnålsaspirasjon er utelukket), snitt- eller eksisjonsbiopsi og/eller reseksjon. Merk: Pasienter med resekterbare hjernemetastaser må gjennomgå planlagt reseksjon. Pasienter med rHGG må gjennomgå planlagt subtotal eller brutto total reseksjon.
10. Pasienten har en svulst som kan injiseres med Toca 511 (dvs. ≥ 2 cm og ikke nær eller invaderer store kar).
11. Pasienten har en ECOG Performance Status-score på 0 eller 1 (solide svulster) eller KPS-score ≥ 70 (rHGG).
12. Pasienten har målbar sykdom etter RECIST versjon 1.1 (solide svulster) eller Lugano (lymfom) kriterier eller evaluerbar eller målbar sykdom etter Macdonald-kriterier (rHGG).
13. Pasienter med GBM eller anaplastisk astrocytom må være ved første eller andre residiv (inkludert dette residiv) eller ha progrediert etter initial definitiv multimodal terapi med kirurgi, temozolomid og stråling (bekreftet ved diagnostisk biopsi med lokal patologisk gjennomgang eller kontrastforsterket magnetisk resonansavbildning [ MR]). Hvis første residiv er dokumentert ved MR, kreves et intervall på minst 12 uker etter avsluttet tidligere strålebehandling, med mindre det er enten histopatologisk bekreftelse på tilbakevendende svulst eller ny forsterkning på MR utenfor strålebehandlingsområdet.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har en historie med annen malignitet, med mindre pasienten har vært sykdomsfri i minst 5 år. Adekvat behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelhudkreft er akseptabelt uavhengig av tid, samt lokalisert prostatakarsinom eller cervikal karsinom in situ, etter kurativ behandling.
2. Pasienten har eller har hatt en aktiv infeksjon som krever antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling innen 2 uker før administrering av Toca 511.
3. Pasienten fikk kjemoterapi innen 2 uker før behandlingsstart med Toca 511 (6 uker for nitrosourea).
4. Pasienten fikk undersøkelsesbehandling innen 2 uker eller immunterapi eller antistoffbehandling innen 28 dager før oppstart av behandling med Toca 511, og/eller har ikke blitt frisk etter toksisitet forbundet med slik behandling.
5. For pasienter med rHGG har pasienten til hensikt å gjennomgå behandling med Gliadel® wafer på tidspunktet for planlagt reseksjon (dvs. kirurgi under studie) eller har mottatt Gliadel wafer < 30 dager fra datoen for planlagt reseksjon.
6. Pasienten har blødende diatese, eller må ta antikoagulantia eller blodplatehemmere, inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, som ikke kan stoppes for biopsi eller kirurgi.

7. Pasienten har alvorlig lunge-, hjerte- eller annen systemisk sykdom, spesielt:

   • New York Heart Association > Kongestiv hjertesvikt i klasse II som ikke kontrolleres med standardbehandling innen 6 måneder før oppstart av behandling med Toca 511.
   • Ukontrollert eller signifikant kardiovaskulær sykdom, klinisk signifikant ventrikkelarytmi (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes), klinisk signifikant lungesykdom (som ≥ grad 2 dyspné, i henhold til CTCAE 4.03).
   • Enhver annen sykdom, enten metabolsk eller psykologisk, som i henhold til etterforskerens vurdering kan påvirke pasientens etterlevelse eller gi pasienten økt risiko for potensielle behandlingskomplikasjoner.
8. Pasienten har en historie med allergi eller intoleranse overfor flucytosin.
9. Pasienten har en tilstand som hindrer ham eller henne i å kunne svelge Toca FC-tabletter eller absorbere flucytosin.
10. Pasienten er seropositiv med humant immunsviktvirus.
11. Pasienten ammer.
12. Pasienten har tidligere deltatt i Toca 5-studien (Tg 511-15-01).