Studie Toca 511, retrovirového replikačního vektoru, v kombinaci s Toca FC u pacientů se solidními nádory nebo lymfomy (Toca 6)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient dal písemný informovaný souhlas.
2. Pacient je ve věku 18 až 75 let včetně.
3. Pacient má pokročilou malignitu, která progredovala nebo se opakovala po standardní terapii pokročilého onemocnění a pro kterou nejsou dostupné žádné léčebné terapie.
4. Pacient má histologicky potvrzený (1) kolorektální karcinom, trojnásobně negativní karcinom prsu, karcinom slinivky břišní, nemalobuněčný karcinom plic, karcinom hlavy a krku, karcinom vaječníků, lymfom, sarkom, karcinom močového měchýře nebo melanom s defekty v jednom nebo více následující geny: ABL2, ACVR1B, APC, ASXL1, ATM, ATR, BLM, BRCA1, BRCA2, CDK12, CDKN1A, CDKN1B, CDKN2A, CHD4, CYLD, DICER1, DNMT3A, ERBB3, EZH2, K3, GFR3, FGAGF2, FGAGF3 , KDR, KEAP1, KIT, KMT2D, KRAS, MAGI2, MAP3K1, MED12, MET, MSH-2, MSH-6, MYC, NA, NF1, NF2, NOTCH1, NOTCH2, NRAS, NSD1, PIK3C2B, PIK3CA, PIK3R3CB, PIK3CA, PIK1CB, PIK3R3CB, , PTCH1, PTPN11, RB1, RUNX1, SETD2, SMARCA4, SOX9, STAG2, TAF1, TBX3, TET2, TP53, XPO1; (2) zdokumentovaný solidní nádor mutovaný IDH1 (jiný než gliom); nebo (3) zdokumentovaná mutovaná IDH1 nebo metylace promotoru MGMT pozitivní multiformní glioblastom (GBM) nebo anaplastický astrocytom. Poznámka: Genetické abnormality musí být zdokumentovány zprávou o genomovém profilu Foundation Medicine (nebo ekvivalentní).
5. Odhadovaná délka života pacienta je minimálně 6 měsíců.

6. Pacient má adekvátní orgánovou funkci, jak ukazují následující laboratorní hodnoty

   • Kostní dřeň: hemoglobin ≥ 10 g/dl, počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3, absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3, absolutní počet lymfocytů ≥ 500/ mm3.
   • Játra: celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN; pokud není znám Gilbertův syndrom); alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN u pacientů s jaterními metastázami).
   • Ledviny: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min.
7. Ženy ve fertilním věku (definované jako ženy, které nejsou postmenopauzální [tj. ≥ 12 měsíců amenorey nezpůsobené terapií] nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí mít negativní těhotenský test v séru do 21 dnů před zahájením léčby Toca 511 a musí být ochotny ji používat. účinný prostředek antikoncepce vedle bariérových metod (kondomů).
8. Pacient a partner jsou ochotni používat kondomy po dobu 12 měsíců po podání Toca 511 nebo do doby, kdy v jeho/její krvi není žádný důkaz viru, podle toho, co nastane déle.
9. Pacienti se solidními tumory nebo lymfomem musí mít 1 nebo více tumorů dostupných pro biopsii nebo resekci, včetně biopsie umožňující více jader z alespoň 1 léze (aspirace tenkou jehlou je vyloučena), incizní nebo excizní biopsii a/nebo resekci. Poznámka: Pacienti s resekabilními metastázami v mozku musí podstoupit plánovanou resekci. Pacienti s rHGG musí podstoupit plánovanou subtotální nebo celkovou totální resekci.
10. Pacient má nádor vhodný pro injekci Toca 511 (tj. ≥ 2 cm a ne v blízkosti velkých cév nebo je nenapadá).
11. Pacient má skóre ECOG Performance Status 0 nebo 1 (solidní tumory) nebo KPS skóre ≥ 70 (rHGG).
12. Pacient má měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1 (solidní tumory) nebo Lugano (lymfom) nebo vyhodnotitelné či měřitelné onemocnění podle Macdonaldových kritérií (rHGG).
13. Pacienti s GBM nebo anaplastickým astrocytomem musí mít první nebo druhou recidivu (včetně této recidivy) nebo progredovat po počáteční definitivní multimodální terapii s chirurgickým zákrokem, temozolomidem a ozařováním (potvrzeno diagnostickou biopsií s kontrolou lokální patologie nebo zobrazením pomocí kontrastní magnetické rezonance [ MRI]). Pokud je první recidiva dokumentována pomocí MRI, je nutný interval alespoň 12 týdnů po ukončení předchozí radioterapie, pokud nedojde k histopatologickému potvrzení recidivy nádoru nebo novému zesílení na MRI mimo oblast radioterapie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má v anamnéze jiné malignity, pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu alespoň 5 let. Adekvátně léčený bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom kůže je přijatelný bez ohledu na čas, stejně jako lokalizovaný karcinom prostaty nebo karcinom děložního čípku in situ, po kurativní léčbě.
2. Pacient má nebo měl jakoukoli aktivní infekci vyžadující antibiotickou, antifungální nebo antivirovou léčbu během 2 týdnů před podáním Toca 511.
3. Pacient dostal chemoterapii během 2 týdnů před zahájením léčby přípravkem Toca 511 (6 týdnů u nitrosomočovin).
4. Pacient dostal hodnocenou léčbu během 2 týdnů nebo imunoterapii nebo protilátkovou terapii během 28 dnů před zahájením léčby Toca 511 a/nebo se nezotavil z toxicit spojených s takovou léčbou.
5. U pacientů s rHGG má pacient v úmyslu podstoupit léčbu destičkou Gliadel® v době plánované resekce (tj. chirurgický výkon ve studii) nebo obdržel destičku Gliadel < 30 dnů od data plánované resekce.
6. Pacient má jakoukoli krvácivou diatézu nebo musí užívat antikoagulancia nebo antiagregancia, včetně nesteroidních protizánětlivých léků, které nelze zastavit pro biopsii nebo operaci.

7. Pacient má závažné plicní, srdeční nebo jiné systémové onemocnění, konkrétně:

   • New York Heart Association > Městnavé srdeční selhání třídy II, které není kontrolováno standardní terapií během 6 měsíců před zahájením léčby Toca 511.
   • Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, klinicky významná komorová arytmie (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes), klinicky významné plicní onemocnění (jako je dušnost ≥ 2. stupně podle CTCAE 4.03).
   • Jakékoli jiné onemocnění, ať už metabolické nebo psychologické, které podle hodnocení zkoušejícího může ovlivnit pacientovu compliance nebo vystavit pacienta zvýšenému riziku potenciálních komplikací léčby.
8. Pacient má v anamnéze alergii nebo intoleranci na flucytosin.
9. Pacient má stav, který by mu bránil polykat tablety Toca FC nebo absorbovat flucytosin.
10. Pacient je séropozitivní na virus lidské imunodeficience.
11. Pacientka kojí.
12. Pacient se již dříve účastnil studie Toca 5 (Tg 511-15-01).