고형 종양 또는 림프종 환자에서 Toca FC와 병용한 레트로바이러스 복제 벡터인 Toca 511에 대한 연구(Toca 6)

포함 기준:

1. 환자는 서면 동의서를 제공했습니다.
2. 환자는 18세에서 75세 사이입니다.
3. 환자는 진행된 질병에 대한 표준 요법에 따라 진행되거나 재발한 진행된 악성 종양을 가지고 있으며 치료 요법을 사용할 수 없습니다.
4. 환자는 조직학적으로 (1) 결장직장암, 삼중 음성 유방암, 췌장암, 비소세포폐암, 두경부암, 난소암, 림프종, 육종, 방광암 또는 흑색종 중 하나 이상에 결함이 있는 것으로 확인되었습니다. 다음 유전자: ABL2, ACVR1B, APC, ASXL1, ATM, ATR, BLM, BRCA1, BRCA2, CDK12, CDKN1A, CDKN1B, CDKN2A, CHD4, CYLD, DICER1, DNMT3A, ERBB3, EZH2, FGFR2, FLT3, GATA3, HGF, KDM6A , KDR, KEAP1, 키트, KMT2D, KRAS, MAGI2, MAP3K1, MED12, MET, MSH-2, MSH-6, MYC, NA, NF1, NF2, NOTCH1, NOTCH2, NRAS, NSD1, PIK3C2B, PIK3CA, PIK3CB, PIK3R1 , PTCH1, PTPN11, RB1, RUNX1, SETD2, SMARCA4, SOX9, STAG2, TAF1, TBX3, TET2, TP53, XPO1; (2) 문서화된 IDH1 돌연변이 고형 종양(신경아교종 제외); 또는 (3) 문서화된 IDH1 돌연변이 또는 MGMT 프로모터 메틸화 양성 다형성 교모세포종(GBM) 또는 역형성 성상세포종. 참고: 유전적 이상은 Foundation Medicine(또는 이와 동등한) 게놈 프로필 보고서에 의해 문서화되어야 합니다.
5. 환자의 예상 수명은 최소 6개월입니다.

6. 환자는 다음 실험실 값으로 표시된 바와 같이 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.

   • 골수: 헤모글로빈 ≥ 10g/dL, 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3, 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm3, 절대 림프구 수 ≥ 500/mm3.
   • 간: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN; 알려진 길버트 증후군이 아닌 경우); 알라닌 아미노전이효소 ≤ 2.5 x ULN(간 전이 환자의 경우 ≤ 5.0 x ULN).
   • 신장: 예상 사구체 여과율(Cockcroft-Gault) ≥ 50mL/분.
7. 가임 여성(폐경 후가 아니거나[즉, 12개월 이상의 비치료 유도 무월경] 또는 외과적으로 불임이 아닌 것으로 정의됨) 여성은 Toca 511을 시작하기 전 21일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 사용할 의향이 있어야 합니다. 차단 방법(콘돔) 외에 효과적인 피임 수단.
8. 환자와 파트너는 Toca 511을 받은 후 12개월 동안 또는 혈액에 바이러스가 없다는 증거가 없을 때까지(둘 중 더 긴 기간 적용) 콘돔을 사용할 의향이 있습니다.
9. 고형 종양 또는 림프종 환자는 최소 1개의 병변(세침 흡인 제외)에서 다중 코어를 허용하는 생검, 절개 또는 절제 생검 및/또는 절제를 포함하여 생검 또는 절제에 접근할 수 있는 1개 이상의 종양이 있어야 합니다. 참고: 절제 가능한 뇌 전이가 있는 환자는 계획된 절제술을 받아야 합니다. rHGG 환자는 계획된 부분절제 또는 총절제술을 받아야 합니다.
10. 환자에게 Toca 511을 주사할 수 있는 종양이 있습니다(즉, 2cm 이상이고 주요 혈관에 가깝거나 침범하지 않음).
11. 환자는 ECOG 수행 상태 점수가 0 또는 1(고형 종양)이거나 KPS 점수 ≥ 70(rHGG)입니다.
12. 환자는 RECIST 버전 1.1(고형 종양) 또는 Lugano(림프종) 기준에 따라 측정 가능한 질병 또는 Macdonald 기준(rHGG)에 따라 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있습니다.
13. GBM 또는 역형성 성상세포종 환자는 1차 또는 2차 재발(이 재발 포함)이거나 수술, 테모졸로마이드 및 방사선을 포함한 초기 최종 복합 요법(국소 병리 검토 또는 조영 증강 자기 공명 영상 진단 생검으로 확인됨) 후 진행되어야 합니다. MRI]). MRI에서 첫 번째 재발이 기록된 경우, 재발성 종양의 조직병리학적 확인 또는 방사선 치료 치료 영역 외부에서 MRI에서 새로운 조영증강이 없는 한 이전 방사선 치료 종료 후 최소 12주의 간격이 필요합니다.

제외 기준:

1. 환자가 적어도 5년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 다른 악성 종양의 병력이 있습니다. 적절하게 치료된 기저세포암이나 편평세포 피부암은 완치 치료 후 국소 전립선암이나 자궁경부암도 시간에 관계없이 허용됩니다.
2. 환자는 Toca 511 투여 전 2주 이내에 항생제, 항진균제 또는 항바이러스 요법이 필요한 활동성 감염이 있거나 있었습니다.
3. 환자는 Toca 511로 치료를 시작하기 전 2주 이내에 화학 요법을 받았습니다(니트로소우레아의 경우 6주).
4. 환자는 Toca 511로 치료를 시작하기 전 2주 이내에 연구 치료를 받았거나 면역 요법 또는 항체 요법을 28일 이내에 받았고/하거나 그러한 치료와 관련된 독성에서 회복되지 않았습니다.
5. rHGG 환자의 경우 환자는 계획된 절제(즉, 연구 중 수술) 시점에 Gliadel® 웨이퍼로 치료를 받거나 계획된 절제 날짜로부터 < 30일에 Gliadel 웨이퍼를 받았습니다.
6. 환자는 출혈 체질이 있거나 생검 또는 수술을 위해 중단할 수 없는 비스테로이드성 항염증제를 포함한 항응고제 또는 항혈소판제를 복용해야 합니다.

7. 환자에게 심각한 폐, 심장 또는 기타 전신 질환이 있으며 특히 다음과 같습니다.

   • New York Heart Association > Toca 511로 치료를 시작하기 전 6개월 이내에 표준 요법으로 조절되지 않는 클래스 II 울혈성 심부전.
   • 조절되지 않거나 유의한 심혈관 질환, 임상적으로 유의한 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes), 임상적으로 유의한 폐 질환(예: CTCAE 4.03에 따라 2등급 이상의 호흡곤란).
   • 조사자 평가에 따라 환자의 순응도에 영향을 미치거나 환자를 잠재적인 치료 합병증의 증가된 위험에 놓이게 할 수 있는 대사성 또는 심리적인 다른 모든 질병.
8. 환자는 플루시토신에 대한 알레르기 또는 과민증의 병력이 있습니다.
9. 환자에게 Toca FC 정제를 삼키거나 플루시토신을 흡수할 수 없는 상태가 있습니다.
10. 환자는 인간 면역 결핍 바이러스 혈청 양성입니다.
11. 환자가 모유 수유 중입니다.
12. 환자는 이전에 Toca 5 시험(Tg 511-15-01)에 참여했습니다.