慢性慢性B型肝炎ウイルス（HBV）の治療に使用される他の薬物の有無にかかわらずARC-520の研究 (MONARCH)
2025年12月19日 更新者：Arrowhead Pharmaceuticals
慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染患者（MONARCH）に単独および他の治療薬と組み合わせて投与されたARC-520を評価するための多施設非盲検試験
慢性 HBV 感染症の患者は、ARC-520 を単独で投与するか、ARC-520 をエンテカビル (ENT) やテノホビル (TDF) および/またはペグ化インターフェロン (PEG IFN) アルファ 2a 療法などの他の治療法と組み合わせて投与し、安全性を評価します。そして有効性。
調査の概要
詳細な説明
これは、さまざまな遺伝子型の HBeAg 陽性または HBeAg 陰性の免疫活動性慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染患者、または D 型肝炎ウイルス (HDV) 患者に投与される ARC-520 ベースの治療レジメンの多施設非盲検試験です。
-以前の治療を受けていない適格な患者で、倫理委員会に署名した-承認されたインフォームドコンセントが登録され、ARC-520単独またはARC-520とエンテカビル（ETV）またはテノホビル（TDF）などの追加治療を受けます および/またはペグ化インターフェロンアルファ 2a (PEG IFN) 療法。
この研究には、最初に最大で合計 96 人の適格な慢性 HBV および HDV 感染患者が関与する可能性があります。
すべてのコホートの患者は、2 mg/kg または 4 mg/kg の ARC-520 を合計 13 回投与されます。
患者は、研究中に定期的に次の評価を受けます：病歴、身体検査、バイタルサイン測定（血圧、心拍数、呼吸数、および体温）、体重、有害事象評価（AE）、12誘導心電図、肝線維症検査、併用薬の評価、血液学、凝固、化学、探索的薬力学 (PD) 測定、尿検査、HBV 血清学、サイトカイン、卵胞刺激ホルモン (FSH) 検査 (閉経後の女性) および女性の妊娠検査のための採血出産の可能性。
AE を含む臨床的に重要な変化は、回復するまで、状態が安定するまで、イベントが別の方法で説明されるまで、または患者が追跡できなくなるまで追跡されます。
各患者の研究期間は、登録から最終来院まで約 96 週間です。
入学前に60日間の審査期間があります。
この研究では、新しいコホートの追加と追加の治療レジメンが予想されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
79
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
New South Wales
-
Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
- Research Site 3
-
Concord、New South Wales、オーストラリア、2139
- Research Site 8
-
Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア、2010
- Research Site 5
-
Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- Research Site 1
-
-
South Australia
-
Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- Research Site 9
-
-
Victoria
-
Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- Research Site 6
-
Fitzroy、Victoria、オーストラリア、3065
- Research Site 4
-
Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
- Research Site 2
-
-
Washington
-
Nedlands、Washington、オーストラリア、6009
- Research Site 7
-
-
-
-
-
Bangkok、タイ、10330
- Research Site 29
-
Bangkok、タイ、10400
- Research Site 30
-
Bangkok、タイ、10400
- Research Site 32
-
Chiang Mai、タイ、50200
- Research Site 33
-
Khon Kaen、タイ、40002
- Research Site 31
-
Pathum Thani、タイ、12120
- Research Site 34
-
-
-
-
-
Auckland、ニュージーランド、1010
- Research Site 21
-
-
Aukland
-
Papatoetoe、Aukland、ニュージーランド、2025
- Research Site 23
-
-
Otago-Southland
-
Dunedin、Otago-Southland、ニュージーランド
- Research Site 24
-
-
-
-
-
Pleven、ブルガリア、5800
- Research Site 13
-
Sofia、ブルガリア、1431
- Research Site 10
-
Sofia、ブルガリア、1463
- Research Site 11
-
Varna、ブルガリア、9020
- Research Site 12
-
-
-
-
-
Chisinau、モルドバ、MD-2004
- Research Site 25
-
-
-
-
-
Hong Kong、中国
- Research Site 14
-
-
-
-
-
Changhua、台湾、500
- Research Site 26
-
Kaohsiung City、台湾、807
- Research Site 28
-
-
Yunlin County
-
Douliu、Yunlin County、台湾、640
- Research Site 27
-
-
-
-
-
Busan、韓国、49241
- Research Site 17
-
Busan、韓国
- Research Site 19
-
Daegu、韓国、41944
- Research Site 16
-
Seoul、韓国、3080
- Research Site 18
-
Seoul、韓国、6273
- Research Site 15
-
Seoul、韓国
- Research Site 20
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18～75歳の男性または女性
- 書面によるインフォームドコンセント
- スクリーニング/投与前の12誘導心電図評価で臨床的に重大な異常はありません
- HBeAg陰性または陽性の慢性HBV感染の診断。
- -スクリーニング中にHBsAg（+）である必要があります。
- -治療を受けていない必要があります：PEG IFNアルファ2aおよび/またはETVまたはTDFでは決してありません。と
- -1日目の投与前の過去2年以内にヌクレオシド/ヌクレオチド類似体（NUC）を使用していない
- 2つの効果的な避妊方法（二重バリア避妊またはホルモン避妊薬とバリア避妊薬）を使用する必要があります（男性と女性の両方のパートナー）
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- -スクリーニング後4週間以内の肝炎/その他の重度の感染症の急性徴候
- -過去14日以内の使用、または抗凝固剤、全身性コルチコステロイド、免疫調節剤、または免疫抑制剤の予想される要件
- -治療投与前の14日以内の処方薬の使用：全身吸収のない局所製品、スタチン（ロスバスタチンを除く）、高血圧薬、店頭（OTC）および処方鎮痛薬またはホルモン避妊薬
- 制御不良の自己免疫疾患の病歴または自己免疫性肝炎の病歴
- -ヘテロ接合体またはホモ接合体の家族性高コレステロール血症の病歴。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症
- -C型肝炎ウイルス（HCV）の血清陽性であるか、デルタウイルス肝炎の病歴がある（デルタウイルス感染が許容されるコホートを除く）
- 高血圧がある：血圧 > 170/100 mmHg;高血圧治療薬で血圧を十分に管理できる
- 心拍リズム障害の病歴
- 先天性QT延長症候群、ブルガダ症候群または原因不明の心臓突然死の家族歴
- -症候性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、研究登録前6か月以内の重度の心血管疾患
- -適切に治療された基底細胞癌、扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱腫瘍、または in situ 子宮頸癌を除く、悪性腫瘍の病歴
- -スクリーニングから1か月以内に大手術を受けた
- -スクリーニング前の6か月以内のアルコールの定期的な使用（つまり、1週間に14単位以上のアルコール）
- -コカイン、フェンシクリジン（PCP）、メタンフェタミンなどのレクリエーショナルドラッグの使用、スクリーニング前の1年以内
- ハチ刺されによるアレルギー歴
- -アルコール性肝疾患、肝硬変、ウィルソン病、ヘモクロマトーシス、またはα-1アンチトリプシン欠乏症の臨床的に重要な病歴
- 胆管炎、胆嚢炎、胆汁うっ滞、または管閉塞の存在
- コントロール不良/コントロール不良の全身性疾患の臨床的に重要な病歴または存在
- コンプライアンスに影響を与える、または追加の安全上のリスクをもたらす医学的または精神医学的状態または社会的状況の存在
- -過去6か月以内の凝固障害/脳卒中の病歴、および/または同時抗凝固薬
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：コホート1
-治療未経験のB型肝炎「e」抗原（HBeAg）陽性の参加者で、ARC-520（2 mg / kgの静脈内[IV]）を48週間（13回）投与された任意の遺伝子型の慢性B型肝炎（CHB）の参加者（13回の投与） .
|
ＡＲＣ－５２０は、０．４ｍＬ／分（２４ｍＬ／時）の注入速度を用いて０．９％生理食塩水と同時に静脈内投与され、試験治療には２００ｍＬ／時で生理食塩水が投与される。
すべての参加者は、その国で利用可能な承認された抗ヒスタミン薬のリストから治験責任医師が選択した経口抗ヒスタミン薬で前処理されます。
許容される抗ヒスタミン薬は、ジフェンヒドラミン 50 mg p.o.、クロルフェニラミン 8 mg p.o.、ヒドロキシジン 50 mg p.o.、またはセチリジン 10 mg p.o. です。
|
|
実験的：コホート 2
治療未経験、HBeAg陽性、ジェノタイプBのCHB参加者で、ARC-520（2mg/kgを4mg/kgまたは4mg/kg IVに増加）を4週間ごとに48週間（13回投与）、同時に毎日経口投与ETV または TDF を 1 日目から約 60 週間、ペグインターフェロン (PEG IFN) アルファ 2a を 87 日目から 48 週間、毎週皮下投与します。
|
ＡＲＣ－５２０は、０．４ｍＬ／分（２４ｍＬ／時）の注入速度を用いて０．９％生理食塩水と同時に静脈内投与され、試験治療には２００ｍＬ／時で生理食塩水が投与される。
すべての参加者は、その国で利用可能な承認された抗ヒスタミン薬のリストから治験責任医師が選択した経口抗ヒスタミン薬で前処理されます。
許容される抗ヒスタミン薬は、ジフェンヒドラミン 50 mg p.o.、クロルフェニラミン 8 mg p.o.、ヒドロキシジン 50 mg p.o.、またはセチリジン 10 mg p.o. です。
1 日 1 回 0.5 mg;オーラル
他の名前：
180mcg;週1回の皮下注射
他の名前：
1日1回300mg;オーラル
他の名前：
|
|
実験的：コホート3
治療未経験、HBeAg 陰性、ジェノタイプ B の CHB 参加者に ARC-520 (2 mg/kg を 4 mg/kg または 4 mg/kg IV に増加) を 4 週間ごとに 48 週間 (13 回投与) 同時に毎日経口投与ETV または TDF を 1 日目から約 60 週間、PEG IFN α 2a を 87 日目から 48 週間毎週皮下投与。
|
ＡＲＣ－５２０は、０．４ｍＬ／分（２４ｍＬ／時）の注入速度を用いて０．９％生理食塩水と同時に静脈内投与され、試験治療には２００ｍＬ／時で生理食塩水が投与される。
すべての参加者は、その国で利用可能な承認された抗ヒスタミン薬のリストから治験責任医師が選択した経口抗ヒスタミン薬で前処理されます。
許容される抗ヒスタミン薬は、ジフェンヒドラミン 50 mg p.o.、クロルフェニラミン 8 mg p.o.、ヒドロキシジン 50 mg p.o.、またはセチリジン 10 mg p.o. です。
1 日 1 回 0.5 mg;オーラル
他の名前：
180mcg;週1回の皮下注射
他の名前：
1日1回300mg;オーラル
他の名前：
|
|
実験的：コホート4
治療未経験、HBeAg陽性、ジェノタイプCのCHB参加者で、ARC-520（2mg/kgから4mg/kgまたは4mg/kg IVに増加）を4週間ごとに48週間（13回投与）、同時に毎日経口投与ETV または TDF を 1 日目から約 60 週間、PEG IFN α 2a を 87 日目から 48 週間毎週皮下投与。
|
ＡＲＣ－５２０は、０．４ｍＬ／分（２４ｍＬ／時）の注入速度を用いて０．９％生理食塩水と同時に静脈内投与され、試験治療には２００ｍＬ／時で生理食塩水が投与される。
すべての参加者は、その国で利用可能な承認された抗ヒスタミン薬のリストから治験責任医師が選択した経口抗ヒスタミン薬で前処理されます。
許容される抗ヒスタミン薬は、ジフェンヒドラミン 50 mg p.o.、クロルフェニラミン 8 mg p.o.、ヒドロキシジン 50 mg p.o.、またはセチリジン 10 mg p.o. です。
1 日 1 回 0.5 mg;オーラル
他の名前：
180mcg;週1回の皮下注射
他の名前：
1日1回300mg;オーラル
他の名前：
|
|
実験的：コホート5
治療未経験、HBeAg 陰性、ジェノタイプ C の CHB 参加者に ARC-520 (2 mg/kg を 4 mg/kg または 4 mg/kg IV に増加) を 4 週間ごとに 48 週間 (13 回投与) 同時に毎日経口投与ETV または TDF を 1 日目から約 60 週間、PEG IFN α 2a を 87 日目から 48 週間毎週皮下投与。
|
ＡＲＣ－５２０は、０．４ｍＬ／分（２４ｍＬ／時）の注入速度を用いて０．９％生理食塩水と同時に静脈内投与され、試験治療には２００ｍＬ／時で生理食塩水が投与される。
すべての参加者は、その国で利用可能な承認された抗ヒスタミン薬のリストから治験責任医師が選択した経口抗ヒスタミン薬で前処理されます。
許容される抗ヒスタミン薬は、ジフェンヒドラミン 50 mg p.o.、クロルフェニラミン 8 mg p.o.、ヒドロキシジン 50 mg p.o.、またはセチリジン 10 mg p.o. です。
1 日 1 回 0.5 mg;オーラル
他の名前：
180mcg;週1回の皮下注射
他の名前：
1日1回300mg;オーラル
他の名前：
|
|
実験的：コホート6
治療未経験、HBeAg 陰性、ジェノタイプ D の CHB 参加者に ARC-520 (2 mg/kg を 4 mg/kg または 4 mg/kg IV に増加) を 4 週間ごとに 48 週間 (13 回投与) 同時に毎日経口投与ETV または TDF を 1 日目から約 60 週間、PEG IFN α 2a を 87 日目から 48 週間毎週皮下投与。
|
ＡＲＣ－５２０は、０．４ｍＬ／分（２４ｍＬ／時）の注入速度を用いて０．９％生理食塩水と同時に静脈内投与され、試験治療には２００ｍＬ／時で生理食塩水が投与される。
すべての参加者は、その国で利用可能な承認された抗ヒスタミン薬のリストから治験責任医師が選択した経口抗ヒスタミン薬で前処理されます。
許容される抗ヒスタミン薬は、ジフェンヒドラミン 50 mg p.o.、クロルフェニラミン 8 mg p.o.、ヒドロキシジン 50 mg p.o.、またはセチリジン 10 mg p.o. です。
1 日 1 回 0.5 mg;オーラル
他の名前：
180mcg;週1回の皮下注射
他の名前：
1日1回300mg;オーラル
他の名前：
|
|
実験的：コホート7
治療未経験、HBeAg陰性またはHBeAg陽性の参加者で、デルタ型肝炎ウイルス（HDV）を投与されたARC-520（2 mg / kgを4 mg / kgまたは4 mg / kg IVに増加）を4週間ごとに48週間（13回投与） ）および 15 日目から 48 週間、毎週 PEG IFN α 2a を皮下投与した。
|
ＡＲＣ－５２０は、０．４ｍＬ／分（２４ｍＬ／時）の注入速度を用いて０．９％生理食塩水と同時に静脈内投与され、試験治療には２００ｍＬ／時で生理食塩水が投与される。
すべての参加者は、その国で利用可能な承認された抗ヒスタミン薬のリストから治験責任医師が選択した経口抗ヒスタミン薬で前処理されます。
許容される抗ヒスタミン薬は、ジフェンヒドラミン 50 mg p.o.、クロルフェニラミン 8 mg p.o.、ヒドロキシジン 50 mg p.o.、またはセチリジン 10 mg p.o. です。
180mcg;週1回の皮下注射
他の名前：
|
|
実験的：コホート8
任意の遺伝子型の CHB を有する未治療の HBeAg 陽性参加者に、ARC-520 (4 mg/kg IV) を 4 週間ごとに 48 週間 (13 回) 投与しました。
|
ＡＲＣ－５２０は、０．４ｍＬ／分（２４ｍＬ／時）の注入速度を用いて０．９％生理食塩水と同時に静脈内投与され、試験治療には２００ｍＬ／時で生理食塩水が投与される。
すべての参加者は、その国で利用可能な承認された抗ヒスタミン薬のリストから治験責任医師が選択した経口抗ヒスタミン薬で前処理されます。
許容される抗ヒスタミン薬は、ジフェンヒドラミン 50 mg p.o.、クロルフェニラミン 8 mg p.o.、ヒドロキシジン 50 mg p.o.、またはセチリジン 10 mg p.o. です。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ベースラインと比較して、60週目にB型肝炎表面抗原（HBsAg）の1-log減少を達成した参加者の割合
時間枠：ベースライン、60週目
|
48 週間の ARC-520 注射の完了後、60 週間でベースライン (投与前の値の平均) と比較して HBsAg の 1-log 減少を達成した慢性 HBV の参加者の割合。
|
ベースライン、60週目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療に起因する有害事象（TEAE）および治療に関連する可能性がある、またはおそらく関連すると考えられる重篤な TEAE を有する参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から 36 週間の治療まで、さらに最大 48 週間のフォローアップまで
|
治験責任医師（または医学的に資格のある被指名者）は、臨床的判断を用いて関係を判断します。
インシデント、経験、または結果が調査中の製品によって引き起こされた可能性があるという合理的な可能性がある場合、有害事象 (AE) は「関連している可能性がある」と見なされました。
事象が調査中の製品に関連していることを示唆する事実、証拠、または議論がある場合、有害事象は「おそらく関連している」と見なされました。
投与後に発生した AE のみが、治療によるものと見なされました。
研究中に検出された、またはベースラインに存在し、研究の開始後に著しく悪化した、臨床的に重要な異常な検査所見またはその他の異常な評価は、AEとして報告されます。
|
治験薬の初回投与から 36 週間の治療まで、さらに最大 48 週間のフォローアップまで
|
|
経時的なHBsAg喪失（定性的アッセイに基づく）の参加者の割合
時間枠：52週、60週、72週、96週
|
定性的 HBsAg アッセイでは、陽性または陰性のバイナリ結果が得られます。
|
52週、60週、72週、96週
|
|
HBsAg の 1-log 減少を達成し、時間の経過とともに HBsAg レベル < 100 IU/L を達成した参加者の割合
時間枠：52週、60週、72週、96週
|
52週、60週、72週、96週
|
|
|
HBsAg喪失までの時間
時間枠：96週までのベースライン
|
96週までのベースライン
|
|
|
抗 HBs (B 型肝炎表面抗原に対する抗体) セロコンバージョンまでの時間
時間枠：96週までのベースライン
|
96週までのベースライン
|
|
|
経時的な抗HBsセロコンバージョンを持つ参加者の割合
時間枠：52週、60週、72週、96週
|
52週、60週、72週、96週
|
|
|
HBeAg喪失および抗肝炎B e抗原（抗HBe）セロコンバージョン（研究登録時にHBeAg陽性の場合）を伴う参加者の割合
時間枠：52週、60週、72週、96週
|
52週、60週、72週、96週
|
|
|
52週目までにARC-520注射に抵抗性を持つ参加者の割合
時間枠：52週目
|
耐性は、最低値から 1.0 log IU/mL を超える定量的 HBsAg (qHBsAg) の増加として定義され、繰り返しテストによって確認されます。
|
52週目
|
|
ベースラインから60週目までの併用療法に抵抗性を持つ参加者の割合
時間枠：ベースライン、60週目
|
耐性は、HBV DNA が最下点から 1.0 log IU/mL を超える増加として定義され、反復試験によって確認されます。
|
ベースライン、60週目
|
|
ARC-520 注射と PEG IFN α 2a 療法の併用を 48 週間行った後、HDV リボ核酸（RNA）が検出されない HDV 患者の割合（コホート 7 のみ）
時間枠：52週、60週、72週、96週
|
52週、60週、72週、96週
|
|
|
経時的な定量的 HBV デオキシリボ核酸 (DNA) 血清レベルのベースラインからの変化の記録
時間枠：ベースライン、52、60、72、96 週
|
ベースライン、52、60、72、96 週
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月1日
一次修了 (実際)
2016年12月1日
研究の完了 (実際)
2016年12月1日
試験登録日
最初に提出
2015年10月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月14日
最初の投稿 (推定)
2015年10月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2026年1月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月19日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Heparc-2008
- 2015-005499-46 (EudraCT番号)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。