進行性パーキンソン病患者における ND0612H の有効性、安全性、忍容性および PK の臨床研究
2023年5月24日 更新者：NeuroDerm Ltd.
進行性パーキンソン病患者における ND0612H [ ] の 2 つの投薬レジメンの有効性、安全性、忍容性、および薬物動態を調査する、多施設、並行群、評価者盲検、無作為化臨床研究
これは、LD/CD のソリューションである ND0612H の 2 つの投与レジメンの持続 SC 注入の有効性、PK、安全性、および忍容性を調査する、進行性 PD の被験者を対象とした、多施設、並行群、評価者盲検、無作為化臨床試験です。標準的な経口 LD/CD と比較して、持続的な SC 注入としてのポンプ システム。
スクリーニング後、被験者は 1 日間の標準経口 LD/CD 入院患者投与を受け、続いて 2 日間の入院治療を受けます。ND0612H 連続 SC 注入のランダムに割り当てられた 2 つのうちの 1 つ (ランダム化比 1:1) の投薬レジメン。
その後、被験者は割り当てられた ND0612H 投薬計画の維持用量を次の 25 日間継続します。
治験に登録された各被験者の合計約2.5か月の参加のために、治験薬の最後のSC投与の4週間後に安全面の訪問が行われます。
調査の概要
詳細な説明
このフェーズ IIa 無作為化、対照、並行群間試験は、安定した用量の経口 LD/CD で治療され、予測可能な朝の「オフ」期間と少なくとも 2.5 時間の毎日の「オフ」を有する進行性 PD の 36 人の被験者で実施されます。ピリオド。
この研究では、ND0612Hの2つの投薬レジメンの持続SC注入の有効性、PK、安全性、および忍容性を調査します。
レジメン 1 では、夜間は低注入速度、日中は高注入速度を使用して 24 時間連続注入し、朝は経口即時放出 (IR) LD/CD を追加投与します。
約3日間の入院期間中は、現場スタッフが点滴の投与と補充を行います。
4日目に、対象者とその研究パートナーが点滴の投与に関するトレーニングを受けた後、対象者は退院します。
その後、被験者は割り当てられた ND0612 投薬計画の維持用量を次の 25 日間継続します。
治験薬の最後の SC 投与から 4 週間後に、安全のための訪問が行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
38
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Michigan
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Farmington Hills、Michigan、アメリカ、48334
- Quest Research Institute
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- University of Cincinnati
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Petah Tikva、イスラエル、4941492
- Rabin Medical Center
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Ramat Gan、イスラエル、56520
- Chaim Sheba Medical Center
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Tel Aviv、イスラエル、64239
- Sourasky Medical Center
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Chieti、イタリア、66100
- University Foundation
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Pisa、イタリア、56126
- AOU Pisa
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Rome、イタリア、00163
- IRCCS San Raffaele Pisana
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Venice、イタリア、30126
- Fondazione Ospedale San Camillo - I.R.C.C.S.
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Innsbruck、オーストリア、A- 4060
- Medical University Innsbruck
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
26年～76年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -治験審査委員会/倫理委員会（IRB / EC）が承認したインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する、30〜80歳の人種の男性および女性のPD被験者。
- -英国ブレインバンク基準と一致するPD診断。
- ステージ≤3の「ON」状態で修正されたHoehn & Yahrスケール。
- -LDを1日4回以上（またはRytaryを1日3回以上）服用し、少なくとも30日間連続して治療用量で少なくとも2つの他のクラスの抗PD薬を服用しているか、服用しようとした.
- 被験者は、1日目の少なくとも30日間、抗PD薬で安定している必要があります。
- 被験者は、SCアポモルヒネ注射/注入への以前の曝露があった可能性がありますが、スクリーニング訪問の少なくとも4週間前に投与を中止している必要があります。 アポモルヒネによる治療は、ND0612H の全治療期間中禁止されています。
- 被験者によって推定される予測可能な早朝の「オフ」期間で、1 日あたり最低 2.5 時間の「オフ」時間が必要です。
- 治験責任医師の判断による早朝の「オフ」の治療のために、ＬＤに対する良好な応答を伴う、予測可能で明確に定義された早朝の「オフ」期間が必要である。
- Mini Mental State Examination (MMSE) スコア > 26。
- 臨床的に重大な医学的、精神医学的、または実験室の異常がなく、治験責任医師が安全でないと判断したり、治験に準拠していない。
- 女性の被験者は、外科的に無菌で、閉経後（少なくとも1年間の月経停止と定義）であるか、非常に効果的な避妊方法を実践する意思がある必要があります。 すべての女性参加者は、授乳中でなく妊娠していない必要があり、スクリーニング時およびベースライン時に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 -出産の可能性のある女性被験者は、避妊の非常に効果的な方法を実践する必要があります（例：経口避妊薬、避妊のバリア法[例：避妊フォーム付きコンドーム、避妊ゼリー付き横隔膜]、子宮内器具、精管切除術のパートナー）、1か月前登録、研究期間中、および研究薬の最後の投与から3か月後。
- 研究要件を遵守する意欲と能力
除外基準:
- 非定型または二次性パーキンソニズム。
- 過去6か月の急性精神病または幻覚。
- -関連する医学的、外科的、または精神医学的状態、検査値、または併用薬は、治験責任医師または適格性審査官の意見では、被験者を研究への参加に不適切にするか、研究のすべての側面を完了することができない可能性があります。
- -PDまたはデュオドパ治療のための以前の脳神経外科手術。
- -過去12か月以内に薬物乱用またはアルコール依存症の病歴がある被験者。
- 臨床的に重要な心電図リズム異常。
- -薬物代謝を変化させる可能性のある腎または肝臓の機能障害：血清クレアチニン> 1.3 mg / dL、血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 2 x正常上限（ULN）、総血清ビリルビン> 2.5 mg / dL .
- -ポンプシステムを操作したくない被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ND0612 (レボドパ/カルビドパ溶液) 用法・用量 1
ND0612 (レボドパ/カルビドパ溶液) の投与レジメン 1 24 時間にわたる持続 SC 注入。
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レボドパ/カルビドパ 720/90 mg の 1 日総投与量。
装置：CRONO TWINポンプシステム。
他の名前：
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実験的：ND0612 (レボドパ/カルビドパ溶液) 用法・用量 2
ND0612 (レボドパ/カルビドパ溶液) の投与計画 2 14 時間にわたる持続 SC 注入。
注入は、経口 IR LD/CD 錠剤を補充した起床時に開始しました。
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ND0612 538/67 mg からのレボドパ/カルビドパの 1 日総投与量。
経口 IR-LD/CD 150/15 mg の朝の用量。
装置：CRONO TWINポンプシステム。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毎日の「オフ」時間の変化
時間枠：28日目までのベースライン
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パーキンソン病の症状評価に基づくと、「オン」時間は、投薬に対する反応が良好で、症状がほとんどない時間です。
「オフ」時間は、投薬に対する反応がなく、重大な運動症状がないときです。
「ON/OFF」ログは、LD/DDI の最初の投与の前に開始し、最初の投与に続いて 30 分間隔で 8 時間、盲検化された評価者によって完成されました。
8 時間のデータ収集中の「オフ」時間の変化 (起床時間の 16 時間に正規化) を推定しました。
「オフ」時間のベースラインからの負の変化は、改善を示します。
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28日目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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約08:00および約09:00に完全に「オン」である被験者の割合（被験者によって決定される）
時間枠：28日目までのベースライン
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パーキンソン病の症状評価に基づくと、「オン」時間は、投薬に対する反応が良好で、症状がほとんどない時間です。
「オフ」時間は、投薬に対する反応がなく、重大な運動症状がないときです。
被験者は、完全な「オン」になった正確な時期を示すように求められました (つまり、標準的な経口 LD/DDI 治療に対する「オン」応答に匹敵する「オン」応答)。
28日目に完全に「ON」になった被験者の割合が高いほど、改善が示されます。
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28日目までのベースライン
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盲目の評価者によって評価された毎日の「良いオン」時間の変化
時間枠：28日目までのベースライン
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パーキンソン病の症状評価に基づくと、「オン」時間は、投薬に対する反応が良好で、症状がほとんどない時間です。
「オフ」時間は、投薬に対する反応がなく、重大な運動症状がないときです。
「グッドON」時間とは、ジスキネジア（不随意筋運動）のない「ON」時間であり、ジスキネジアのない「ON」時間と、問題のないジスキネジアのある「ON」時間の和として定義されます。
「ON/OFF」ログは、LD/DDI の最初の投与の前に開始し、最初の投与に続いて 30 分間隔で 8 時間、盲検化された評価者によって完成されました。
毎日の合計スコアは、16 時間の覚醒時間に正規化されました。
ジスキネジアのない「オン」時間と「良好なオン」時間のベースラインからの正の変化、および中等度または重度の（厄介な）ジスキネジアを伴う「オン」時間の負の変化は、改善を示します。
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28日目までのベースライン
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朝のUPDRSパートIII（運動）スコアの変化
時間枠：28日目までのベースライン
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Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) は、パーキンソン病の長期経過をたどるために研究者が使用する評価ツールです。
UPDRS パート III (運動) スコアは、個々の UPDRS 項目 18 ～ 31 の合計として計算され、それぞれが 5 段階スケールで測定されます (つまり、0 は正常で、4 は重度の異常を示します)。
UPDRS パート III は、標準経口 LD/DDI の初回投与前の 1 日目と 28 日目に同時に運動検査として行われました。
スコア値の範囲は 0 ～ 132 です。
スコアが高いほど、運動障害が大きくなります。
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28日目までのベースライン
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UPDRS パート II (ADL) スコアの変化
時間枠：28日目までのベースライン
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統合パーキンソン病評価尺度 (UPDRS) は、パーキンソン病の長期経過をたどるために研究者が使用する評価ツールです。
UPDRS パート II (日常生活動作) スコアは、個々の UPDRS 項目 5 ～ 17 の合計として計算されました。
パート II スコアは、パート II を構成する 13 の質問に対する回答の合計であり、各質問は 5 段階で測定されます (つまり、0 は正常、4 は重度の異常を示します)。
スコア値の範囲は 0 ～ 52 です。
スコアが高いほど、日常活動の障害が大きくなります。
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28日目までのベースライン
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治験責任医師が評価した CGI 改善 (CGI-I) スコア
時間枠：28日目までのベースライン
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全体的な改善は、改善の臨床全体的印象 (CGI-I) を使用して、治験責任医師または被指名人によって評価されました。
CGI-I は、1 が「非常に改善された」、7 が「非常に悪い」という改善評価の 7 段階スケールを採用しています。
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28日目までのベースライン
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PDSS-2 合計スコアの変化
時間枠：27日目までのベースライン
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夜の睡眠の質は、パーキンソン病睡眠尺度 (PDSS)-2 を使用して被験者によって評価されました。これには、PD の睡眠障害に関連して一般的に報告されている 15 の症状に対処する質問が含まれています。
各質問は、0 (常に) から 10 (まったくない) で評価されます。
合計スコア値の範囲は 0 ～ 150 です。
スコアが高いほど睡眠の質が低いことを示します。つまり、スコアの減少は睡眠の質の改善を示します。
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27日目までのベースライン
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PDQ-39 要約指数と 8 次元スコアの変化
時間枠：27日目までのベースライン
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被験者は、パーキンソン病の生活の質 (PDQ)-39 を使用して、生活の質を評価するように求められました。これは、39 項目の自己管理型アンケートであり、8 つの個別の側面 (可動性、日常生活の活動、感情的な幸福、スティグマ) を備えています。 、社会的支援、認知、コミュニケーション、および身体的不快感.)
PDQ-39 サマリー インデックスは、ディメンション スコアの合計をディメンション数で割ったものです。
合計スコア値の範囲は 0 ～ 100% です。
スコアが高いほど、生活の質が悪いことを示します。
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27日目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Laurence Salin, MD、NeuroDerm Ltd.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月29日
一次修了 (実際)
2016年12月20日
研究の完了 (実際)
2017年1月31日
試験登録日
最初に提出
2015年10月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月14日
最初の投稿 (推定)
2015年10月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月24日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。