Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a PK ND0612H u pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou

24. května 2023 aktualizováno: NeuroDerm Ltd.

Multicentrická, paralelně zaslepená, randomizovaná klinická studie zkoumající účinnost, bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku 2 dávkovacích režimů ND0612H [ ] u pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou

Jedná se o multicentrickou randomizovanou klinickou studii zaslepenou s paralelními skupinami u subjektů s pokročilou PD zkoumající účinnost, PK, bezpečnost a snášenlivost kontinuální SC infuze 2 dávkovacích režimů ND0612H, roztoku LD/CD podávaného prostřednictvím pumpový systém jako kontinuální SC infuze, ve srovnání se standardním perorálním LD/CD. Po screeningu budou subjekty podstupovat 1 den standardního perorálního podávání LD/CD hospitalizovanému pacientovi následované 2 dny hospitalizace s 1 ze 2 náhodně přidělených (poměr randomizace 1:1) dávkovacích režimů kontinuální SC infuze ND0612H. Subjekty pak budou pokračovat v udržovací dávce přiřazeného dávkovacího režimu ND0612H po dalších 25 dní. Bezpečnostní návštěva bude provedena 4 týdny po posledním SC podání studovaného léčiva po dobu celkem asi 2,5 měsíce účasti pro každého subjektu zařazeného do studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato randomizovaná, kontrolovaná studie s paralelními skupinami fáze IIa bude provedena u 36 subjektů s pokročilou PD, kteří jsou léčeni perorálními LD/CD ve stabilní dávce a mají předvídatelné ranní „OFF“ období a alespoň 2,5 hodiny denně „OFF“ období. Studie bude zkoumat účinnost, PK, bezpečnost a snášenlivost kontinuální SC infuze 2 dávkovacích režimů ND0612H. Režim 1 bude používat kontinuální infuzi po dobu 24 hodin s použitím nízké rychlosti infuze v noci a vyšší rychlosti ve dne s doplňkovým podáváním orálního okamžitého uvolňování (IR) LD/CD ráno. Během stacionáře v délce cca 3 dnů budou pracovníci pracoviště zvládat podávání a výměnu infuzí. V den 4 budou subjekty propuštěny domů poté, co oni a jejich studijní partneři absolvovali školení o podávání infuze. Subjekty pak budou pokračovat v udržovací dávce přiřazeného dávkovacího režimu ND0612 po dobu dalších 25 dnů. Bezpečnostní návštěva bude provedena 4 týdny po posledním SC podání studovaného léku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

38

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Chieti, Itálie, 66100
        • University Foundation
      • Pisa, Itálie, 56126
        • AOU Pisa
      • Rome, Itálie, 00163
        • IRCCS San Raffaele Pisana
      • Venice, Itálie, 30126
        • Fondazione Ospedale San Camillo - I.R.C.C.S.
  • Izrael
      • Petah Tikva, Izrael, 4941492
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Izrael, 56520
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Sourasky Medical Center
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko, A- 4060
        • Medical University Innsbruck
  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
        • Quest Research Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • University of Cincinnati

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

26 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy s PD jakékoli rasy ve věku 30 až 80 let, kteří podepíší formulář informovaného souhlasu (ICF) schválený Institutional Review Board/Ethics Committee (IRB/EC).
  2. Diagnóza PD v souladu s kritérii britské banky Brain Bank.
  3. Upravená stupnice Hoehn & Yahr ve stavu "ON" stupně ≤3.
  4. Užívání alespoň 4 dávek/den LD (nebo alespoň 3 dávky/den Rytary) a užívání nebo se pokoušeli užívat alespoň 2 další třídy léků proti PD v terapeutické dávce po dobu alespoň 30 po sobě jdoucích dnů, každý .
  5. Subjekty musí být stabilní na svých lécích proti PD po dobu alespoň 30 dnů před 1. dnem.
  6. Jedinci mohli mít předchozí expozici SC apomorfinovým injekcím/infuzím, ale museli zastavit podávání alespoň 4 týdny před screeningovou návštěvou. Léčba apomorfinem je zakázána po celou dobu léčby ND0612H.
  7. Musí mít minimálně 2,5 hodiny „OFF“ za den s předvídatelnými časnými ranními „OFF“ periodami, jak odhaduje subjekt.
  8. Musí mít předvídatelné a dobře definované časné ranní „OFF“ období s dobrou odpovědí na LD pro léčbu časného ranního „OFF“ podle úsudku zkoušejícího.
  9. Skóre Mini Mental State Examination (MMSE) >26.
  10. Žádné klinicky významné lékařské, psychiatrické nebo laboratorní abnormality, které by podle zkoušejícího byly ve studii nebezpečné nebo nevyhovující.
  11. Ženy musí být chirurgicky sterilní, postmenopauzální (definované jako zastavení menstruace po dobu alespoň 1 roku) nebo musí být ochotny praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce. Všechny účastnice musí být nekojící a těhotné a mít negativní těhotenský test z moči při screeningu a při základním vyšetření. Ženy ve fertilním věku musí 1 měsíc předem praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce (např. perorální antikoncepce, bariérovou metodu antikoncepce [např. kondomy s antikoncepční pěnou, bránice s antikoncepčním želé], nitroděložní tělíska, partner s vasektomií). zařazení, po dobu trvání studie a 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku.
  12. Ochota a schopnost vyhovět studijním požadavkům

Kritéria vyloučení:

  1. Atypický nebo sekundární parkinsonismus.
  2. Akutní psychóza nebo halucinace v posledních 6 měsících.
  3. Jakýkoli relevantní lékařský, chirurgický nebo psychiatrický stav, laboratorní hodnota nebo souběžná medikace, která podle názoru zkoušejícího nebo posuzovatele způsobilosti činí subjekt nevhodným pro vstup do studie nebo potenciálně neschopným dokončit všechny aspekty studie.
  4. Předchozí neurochirurgický postup pro PD nebo léčbu duodopou.
  5. Subjekty s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholismu během posledních 12 měsíců.
  6. Klinicky významné abnormality rytmu EKG.
  7. Renální nebo jaterní dysfunkce, která může změnit metabolismus léků, včetně: sérového kreatininu >1,3 mg/dl, sérové ​​aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) >2 x horní hranice normy (ULN), celkového sérového bilirubinu >2,5 mg/dl .
  8. Subjekty, které nejsou ochotny provozovat čerpací systém.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ND0612 (roztok Levodopa/Carbidopa) Dávkovací režim 1
Dávkovací režim 1 ND0612 (roztok Levodopa/Carbidopa) kontinuální sc infuze po dobu 24 hodin.
Lék: ND0612 (roztok Levodopa/Carbidopa)
Celková denní dávka levodopy/karbidopy 720/90 mg. Zařízení: čerpadlový systém CRONO TWIN.
Ostatní jména:
  • Režim 1 - 24hodinová infuze
Experimentální: ND0612 (roztok Levodopa/Carbidopa) Dávkovací režim 2
Dávkovací režim 2 ND0612 (roztok Levodopa/Carbidopa) kontinuální sc infuze po dobu 14 hodin. Infuze začala v době probuzení doplněná perorální IR LD/CD tabletou.
Lék: ND0612 (roztok Levodopa/Carbidopa) + ranní perorální IR-LD/CD
Celková denní dávka levodopy/karbidopy z ND0612 538/67 mg. Ranní dávka perorálního IR-LD/CD 150/15 mg. Zařízení: čerpadlový systém CRONO TWIN.
Ostatní jména:
  • Režim 2 - 14 hodin infuze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna denního "OFF" času
Časové okno: Výchozí stav do dne 28
Na základě hodnocení příznaků Parkinsonovy choroby je doba „ON“ doba, kdy je dobrá odpověď na léky a málo příznaků. Doba „OFF“ je doba, kdy není žádná reakce na léky a významné motorické příznaky. Záznam "ON/OFF" byl dokončen zaslepeným hodnotitelem, který začal před první dávkou LD/DDI a po první dávce v 30minutových intervalech po dobu 8 hodin. Byly odhadnuty změny v "OFF" čase jako hodiny (normalizované na 16 hodin doby bdění) během 8 hodin sběru dat. Negativní změna od základní linie pro čas „OFF“ znamená zlepšení.
Výchozí stav do dne 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento subjektů s plným "ON" v přibližně 08:00 a přibližně 09:00, jak je určeno subjektem
Časové okno: Výchozí stav do dne 28
Na základě hodnocení příznaků Parkinsonovy choroby je doba „ON“ doba, kdy je dobrá odpověď na léky a málo příznaků. Doba „OFF“ je doba, kdy není žádná reakce na léky a významné motorické příznaky. Subjekty byly požádány, aby uvedly, kdy přesně podle jejich názoru přešly do úplného "ON" (tj. "ON" odpověď srovnatelná s "ON" odpovědí na standardní perorální léčbu LD/DDI). Vyšší procento subjektů s plným "ON" v den 28 znamená zlepšení.
Výchozí stav do dne 28
Změna denního času „Good ON“ podle hodnocení zaslepeného hodnotitele
Časové okno: Výchozí stav do dne 28
Na základě hodnocení příznaků Parkinsonovy choroby je doba „ON“ doba, kdy je dobrá odpověď na léky a málo příznaků. Doba „OFF“ je doba, kdy není žádná reakce na léky a významné motorické příznaky. „Dobrý ON“ čas znamená „ON“ čas bez obtížných dyskinezí (mimovolný pohyb svalů), definovaný jako součet „ON“ času bez dyskineze a „ON“ času s neobtěžující dyskinezí. Záznam "ON/OFF" byl dokončen zaslepeným hodnotitelem, který začal před první dávkou LD/DDI a po první dávce v 30minutových intervalech po dobu 8 hodin. Celkové denní skóre bylo normalizováno na 16 hodin bdělého stavu. Pozitivní změna od výchozí hodnoty pro dobu „ON“ bez dyskineze a pro „dobrou dobu ON“ a negativní změna v době „ON“ se středně těžkou nebo těžkou (obtížnou) dyskinezí naznačuje zlepšení.
Výchozí stav do dne 28
Změna ranních skóre UPDRS části III (motor).
Časové okno: Výchozí stav do dne 28
Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) je hodnotící nástroj používaný vyšetřovateli ke sledování podélného průběhu Parkinsonovy choroby. Skóre UPDRS části III (motorické) se vypočítá jako součet jednotlivých položek UPDRS 18-31, z nichž každá je měřena na 5bodové škále (tj. 0 je normální a 4 označuje závažnou abnormalitu). UPDRS část III byla provedena jako motorické vyšetření 1. den před první dávkou standardního perorálního LD/DDI a současně 28. den. Rozsah hodnot skóre je od 0 do 132. Vyšší skóre koreluje s větším motorickým postižením.
Výchozí stav do dne 28
Změna ve skóre UPDRS Part II (ADL).
Časové okno: Výchozí stav do dne 28
Unified Parkinson's disease rating scale (UPDRS) je hodnotící nástroj používaný vyšetřovateli ke sledování podélného průběhu Parkinsonovy choroby. Skóre UPDRS Part II (activity of daily living) bylo vypočteno jako součet jednotlivých položek UPDRS 5-17. Skóre části II je součtem odpovědí na 13 otázek, které tvoří část II, z nichž každá je měřena na 5bodové škále (tj. 0 je normální a 4 označuje závažnou abnormalitu). Rozsah hodnot skóre je od 0 do 52. Vyšší skóre koreluje s větším zhoršením každodenních činností.
Výchozí stav do dne 28
Skóre zlepšení CGI (CGI-I) podle posouzení vyšetřovatelem
Časové okno: Výchozí stav do dne 28
Globální zlepšení bylo hodnoceno zkoušejícím nebo navrženou osobou pomocí klinického globálního dojmu zlepšení (CGI-I). CGI-I používá 7-bodovou stupnici, kde 1 je „velmi se zlepšilo“ a 7 je „velmi mnohem horší“ pro hodnocení zlepšení.
Výchozí stav do dne 28
Změna celkového skóre PDSS-2
Časové okno: Výchozí stav do dne 27
Kvalita nočního spánku byla hodnocena subjekty pomocí spánkové škály Parkinsonovy choroby (PDSS)-2, která zahrnuje otázky týkající se 15 běžně uváděných symptomů spojených s poruchami spánku u PD. Každá otázka je hodnocena od 0 (vždy) do 10 (nikdy). Hodnoty celkového skóre se pohybují od 0 do 150. Vyšší skóre znamená nižší kvalitu spánku, tj. snížení skóre znamená zlepšení kvality spánku.
Výchozí stav do dne 27
Změna souhrnného indexu PDQ-39 a skóre 8 dimenzí
Časové okno: Výchozí stav do dne 27
Subjekty byly požádány, aby ohodnotily kvalitu svého života pomocí Quality of Life in Parkinson's Disease (PDQ)-39, 39-položkového, samostatně administrovaného dotazníku s 8 diskrétními dimenzemi (mobilita, aktivity každodenního života, emocionální pohoda, stigma sociální podpora, kognice, komunikace a tělesné nepohodlí). Souhrnný index PDQ-39 je součet skóre dimenzí dělený počtem dimenzí. Hodnoty celkového skóre se pohybují od 0 do 100 %. Vyšší skóre ukazuje na horší kvalitu života.
Výchozí stav do dne 27

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NeuroDerm Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Laurence Salin, MD, NeuroDerm Ltd.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

20. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

31. ledna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. října 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

16. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ND0612H-006

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit