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Eine klinische Studie zur Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit und PK von ND0612H bei Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit

24. Mai 2023 aktualisiert von: NeuroDerm Ltd.

Eine multizentrische, Rater-blinde, randomisierte klinische Parallelgruppenstudie zur Untersuchung der Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von 2 Dosierungsschemata von ND0612H [ ] bei Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit

Dies ist eine multizentrische, Rater-blinde, randomisierte klinische Studie mit parallelen Gruppen bei Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Erkrankung, die die Wirksamkeit, PK, Sicherheit und Verträglichkeit einer kontinuierlichen subkutanen Infusion von 2 Dosierungsschemata von ND0612H, einer Lösung von LD/CD, verabreicht über a Pumpensystem als kontinuierliche SC-Infusion im Vergleich zu standardmäßiger oraler LD/CD. Nach dem Screening werden die Probanden 1 Tag lang einer stationären oralen LD/CD-Standarddosierung unterzogen, gefolgt von 2 Tagen stationärer Behandlung mit 1 von 2 zufällig zugewiesenen (Randomisierungsverhältnis 1:1) Dosierungsschemata von ND0612H kontinuierlicher SC-Infusion. Die Probanden werden dann für die nächsten 25 Tage mit einer Erhaltungsdosis des zugewiesenen ND0612H-Dosierungsschemas fortfahren. Ein Sicherheitsbesuch wird 4 Wochen nach der letzten SC-Verabreichung des Studienmedikaments für insgesamt etwa 2,5 Monate Teilnahme für jeden in die Studie aufgenommenen Probanden durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese randomisierte, kontrollierte Parallelgruppenstudie der Phase IIa wird an 36 Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Erkrankung durchgeführt, die mit oraler LD/CD in stabiler Dosis behandelt werden und vorhersagbare morgendliche „OFF“-Perioden und mindestens 2,5 Stunden tägliche „OFF“-Perioden haben. Perioden. Die Studie wird die Wirksamkeit, PK, Sicherheit und Verträglichkeit einer kontinuierlichen subkutanen Infusion von 2 Dosierungsschemata von ND0612H untersuchen. Schema 1 wird eine kontinuierliche Infusion für 24 Stunden mit einer niedrigen Infusionsrate nachts und einer höheren Rate tagsüber mit zusätzlicher Verabreichung von oralem LD/CD mit sofortiger Freisetzung (IR) morgens verwenden. Während der stationären Dauer von ca. 3 Tagen übernimmt das Personal vor Ort die Verabreichung und den Ersatz der Infusionen. An Tag 4 werden die Probanden nach Hause entlassen, nachdem sie und ihre Studienpartner eine Schulung zur Verabreichung der Infusion erhalten haben. Die Probanden werden dann für die nächsten 25 Tage mit einer Erhaltungsdosis des zugewiesenen ND0612-Dosierungsschemas fortfahren. Ein Sicherheitsbesuch wird 4 Wochen nach der letzten SC-Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

38

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Israel
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Israel, 56520
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Sourasky Medical Center
  • Italien
      • Chieti, Italien, 66100
        • University Foundation
      • Pisa, Italien, 56126
        • AOU Pisa
      • Rome, Italien, 00163
        • IRCCS San Raffaele Pisana
      • Venice, Italien, 30126
        • Fondazione Ospedale San Camillo - I.R.C.C.S.
  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Vereinigte Staaten, 48334
        • Quest Research Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
        • University of Cincinnati
  • Österreich
      • Innsbruck, Österreich, A- 4060
        • Medical University Innsbruck

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

26 Jahre bis 76 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche und weibliche Parkinson-Patienten jeder Rasse im Alter von 30 bis 80 Jahren, die eine vom Institutional Review Board/Ethics Committee (IRB/EC) genehmigte Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen.
  2. PD-Diagnose im Einklang mit den UK Brain Bank Criteria.
  3. Modifizierte Hoehn & Yahr-Skala im "ON"-Zustand der Stufe ≤3.
  4. Einnahme von mindestens 4 Dosen LD pro Tag (oder mindestens 3 Dosen Rytary pro Tag) und Einnahme von mindestens 2 anderen Klassen von Anti-PD-Medikamenten in einer therapeutischen Dosis an jeweils mindestens 30 aufeinanderfolgenden Tagen oder versuchter Einnahme .
  5. Die Probanden müssen ihre Anti-PD-Medikamente mindestens 30 Tage vor Tag 1 stabil einnehmen.
  6. Die Probanden waren möglicherweise zuvor SC-Apomorphin-Injektionen/Infusionen ausgesetzt, müssen die Verabreichung jedoch mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch beendet haben. Die Behandlung mit Apomorphin ist während der gesamten Behandlungsdauer von ND0612H verboten.
  7. Muss mindestens 2,5 Stunden "AUS" -Zeit pro Tag mit vorhersehbaren "AUS" -Perioden am frühen Morgen haben, wie vom Probanden geschätzt.
  8. Muss vorhersehbare und gut definierte "OFF" -Perioden am frühen Morgen mit einer guten Reaktion auf LD für die Behandlung des "OFF" am frühen Morgen nach Einschätzung des Prüfarztes haben.
  9. Ergebnis der Mini Mental State Examination (MMSE) >26.
  10. Keine klinisch signifikanten medizinischen, psychiatrischen oder Laboranomalien, die der Prüfarzt als unsicher oder nicht konform in der Studie einstuft.
  11. Weibliche Probanden müssen chirurgisch steril, postmenopausal (definiert als Aussetzen der Menstruation für mindestens 1 Jahr) oder bereit sein, eine hochwirksame Verhütungsmethode zu praktizieren. Alle weiblichen Teilnehmer müssen nicht stillen und nicht schwanger sein und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest beim Screening und bei Baseline haben. Frauen im gebärfähigen Alter müssen 1 Monat vorher eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (z. B. orale Kontrazeptiva, eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung [z. B. Kondome mit Verhütungsschaum, Diaphragmen mit Verhütungsgelee], Intrauterinpessare, Partner mit Vasektomie). Einschreibung, für die Dauer der Studie und 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
  12. Bereitschaft und Fähigkeit, den Studienanforderungen nachzukommen

Ausschlusskriterien:

  1. Atypischer oder sekundärer Parkinsonismus.
  2. Akute Psychosen oder Halluzinationen in den letzten 6 Monaten.
  3. Jeglicher relevanter medizinischer, chirurgischer oder psychiatrischer Zustand, Laborwert oder begleitende Medikation, die nach Meinung des Prüfarztes oder des Eignungsprüfers den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen oder möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Aspekte der Studie abzuschließen.
  4. Vorheriger neurochirurgischer Eingriff bei PD oder Duodopa-Behandlung.
  5. Probanden mit einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Alkoholismus in den letzten 12 Monaten.
  6. Klinisch signifikante EKG-Rhythmusanomalien.
  7. Nieren- oder Leberfunktionsstörungen, die den Arzneimittelstoffwechsel verändern können, einschließlich: Serum-Kreatinin > 1,3 mg/dl, Serum-Aspartataminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtserumbilirubin > 2,5 mg/dl .
  8. Personen, die nicht bereit sind, das Pumpensystem zu bedienen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ND0612 (Levodopa/Carbidopa-Lösung) Dosierungsschema 1
Dosierungsschema 1 von ND0612 (Levodopa/Carbidopa-Lösung) kontinuierliche SC-Infusion über 24 Stunden.
Arzneimittel: ND0612 (Levodopa/Carbidopa-Lösung)
Die tägliche Gesamtdosis von Levodopa/Carbidopa beträgt 720/90 mg. Gerät: Pumpsystem CRONO TWIN.
Andere Namen:
  • Schema 1 – 24-Stunden-Infusion
Experimental: ND0612 (Levodopa/Carbidopa-Lösung) Dosierungsschema 2
Dosierungsschema 2 von ND0612 (Levodopa/Carbidopa-Lösung) kontinuierliche subkutane Infusion über 14 Stunden. Die Infusion begann zur Aufwachzeit, ergänzt um eine orale IR LD/CD-Tablette.
Arzneimittel: ND0612 (Levodopa/Carbidopa-Lösung) + morgendliches orales IR-LD/CD
Die tägliche Gesamtdosis Levodopa/Carbidopa von ND0612 538/67 mg. Morgendosis orales IR-LD/CD 150/15 mg. Gerät: Pumpsystem CRONO TWIN.
Andere Namen:
  • Schema 2 – 14-Stunden-Infusion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der täglichen „AUS“-Zeit
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 28
Basierend auf der Symptombewertung der Parkinson-Krankheit ist die „ON“-Zeit, wenn ein gutes Ansprechen auf Medikamente und wenige Symptome vorhanden sind. "OFF"-Zeit ist, wenn keine Reaktion auf Medikamente und signifikante motorische Symptome vorliegt. Ein "EIN/AUS"-Protokoll wurde von einem verblindeten Rater ausgefüllt, beginnend vor der ersten Dosis von LD/DDI und nach der ersten Dosis in 30-Minuten-Intervallen für 8 Stunden. Die Änderungen in der "AUS"-Zeit als Stunden (normalisiert auf 16 Stunden Wachzeit) während der 8 Stunden der Datenerfassung wurden geschätzt. Eine negative Änderung gegenüber der Grundlinie für die "AUS"-Zeit zeigt eine Verbesserung an.
Basislinie bis Tag 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Prozentsatz der Probanden mit vollständig „EIN“ um ungefähr 08:00 und ungefähr 09:00, wie vom Probanden bestimmt
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 28
Basierend auf der Symptombewertung der Parkinson-Krankheit ist die „ON“-Zeit, wenn ein gutes Ansprechen auf Medikamente und wenige Symptome vorhanden sind. "OFF"-Zeit ist, wenn keine Reaktion auf Medikamente und signifikante motorische Symptome vorliegt. Die Probanden wurden gebeten, anzugeben, wann genau sie ihrer Meinung nach vollständig „ON“ geworden waren (d. h. eine „ON“-Reaktion, vergleichbar mit der „ON“-Reaktion auf eine orale LD/DDI-Standardbehandlung). Ein höherer Prozentsatz von Probanden mit vollem „ON“ an Tag 28 weist auf eine Verbesserung hin.
Basislinie bis Tag 28
Änderung der täglichen "guten EIN"-Zeit, wie von einem verblindeten Rater bewertet
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 28
Basierend auf der Symptombewertung der Parkinson-Krankheit ist die „ON“-Zeit, wenn ein gutes Ansprechen auf Medikamente und wenige Symptome vorhanden sind. "OFF"-Zeit ist, wenn keine Reaktion auf Medikamente und signifikante motorische Symptome vorliegt. „Gute EIN“-Zeit bedeutet „EIN“-Zeit ohne störende Dyskinesie (unwillkürliche Muskelbewegung), definiert als die Summe aus „EIN“-Zeit ohne Dyskinesie und „EIN“-Zeit mit nicht störender Dyskinesie. Ein "EIN/AUS"-Protokoll wurde von einem verblindeten Rater ausgefüllt, beginnend vor der ersten Dosis von LD/DDI und nach der ersten Dosis in 30-Minuten-Intervallen für 8 Stunden. Die täglichen Gesamtpunktzahlen wurden auf 16 Stunden Wachzeit normalisiert. Eine positive Änderung gegenüber dem Ausgangswert für die „ON“-Zeit ohne Dyskinesie und für die „Gute ON“-Zeit und eine negative Änderung der „ON“-Zeit mit mäßiger oder schwerer (beschwerlicher) Dyskinesie zeigt eine Verbesserung an.
Basislinie bis Tag 28
Änderung der morgendlichen UPDRS-Ergebnisse Teil III (motorisch).
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 28
Die Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) ist ein von Prüfärzten verwendetes Bewertungsinstrument, um den Längsverlauf der Parkinson-Krankheit zu verfolgen. Der UPDRS Teil III (motorische) Score wird als Summe der einzelnen UPDRS-Items 18-31 berechnet, die jeweils auf einer 5-Punkte-Skala gemessen werden (d. h. 0 ist normal und 4 zeigt eine schwere Anomalie an). UPDRS Teil III wurde als motorische Untersuchung an Tag 1 vor der ersten oralen Standarddosis von LD/DDI und gleichzeitig an Tag 28 durchgeführt. Der Bereich der Score-Werte reicht von 0 bis 132. Höhere Werte korrelieren mit einer stärkeren motorischen Beeinträchtigung.
Basislinie bis Tag 28
Änderung der UPDRS Part II (ADL)-Ergebnisse
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 28
Die Unified Parkinson's disease rating scale (UPDRS) ist ein von Prüfärzten verwendetes Bewertungsinstrument, um den Längsverlauf der Parkinson-Krankheit zu verfolgen. Der UPDRS Teil II (Aktivität des täglichen Lebens) Score wurde als Summe der einzelnen UPDRS Items 5-17 berechnet. Die Punktzahl von Teil II ist die Summe der Antworten auf die 13 Fragen aus Teil II, die jeweils auf einer 5-Punkte-Skala gemessen werden (d. h. 0 ist normal und 4 zeigt eine schwere Anomalie an). Der Bereich der Score-Werte reicht von 0 bis 52. Höhere Werte korrelieren mit stärkeren Beeinträchtigungen der täglichen Aktivitäten.
Basislinie bis Tag 28
CGI-Improvement (CGI-I)-Score, wie vom Ermittler bewertet
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 28
Die globale Verbesserung wurde vom Prüfarzt oder Beauftragten anhand des Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) bewertet. Das CGI-I verwendet eine 7-Punkte-Skala, wobei 1 „sehr viel verbessert“ und 7 „sehr viel schlechter“ für die Bewertung der Verbesserung bedeutet.
Basislinie bis Tag 28
Änderung der PDSS-2-Gesamtpunktzahl
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 27
Die Qualität des Nachtschlafs wurde von den Probanden anhand der Parkinson-Krankheits-Schlafskala (PDSS)-2 bewertet, die Fragen zu 15 häufig berichteten Symptomen im Zusammenhang mit Schlafstörungen bei Parkinson umfasst. Jede Frage wird von 0 (immer) bis 10 (nie) bewertet. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 150. Höhere Punktzahlen weisen auf eine geringere Schlafqualität hin, d. h. eine Verringerung der Punktzahl zeigt eine Verbesserung der Schlafqualität an.
Basislinie bis Tag 27
Änderung des PDQ-39-Zusammenfassungsindex und der 8-dimensionalen Scores
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 27
Die Probanden wurden gebeten, ihre Lebensqualität anhand des Quality of Life in Parkinson's Disease (PDQ)-39 zu bewerten, einem 39 Punkte umfassenden, selbst auszufüllenden Fragebogen mit 8 diskreten Dimensionen (Mobilität, Aktivitäten des täglichen Lebens, emotionales Wohlbefinden, Stigmatisierung). , soziale Unterstützung, Kognition, Kommunikation und körperliches Unbehagen.). Der PDQ-39-Zusammenfassungsindex ist die Summe der Dimensionswerte dividiert durch die Anzahl der Dimensionen. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 100 %. Höhere Werte weisen auf eine schlechtere Lebensqualität hin.
Basislinie bis Tag 27

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

NeuroDerm Ltd.

Ermittler

  • Studienleiter: Laurence Salin, MD, NeuroDerm Ltd.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Dezember 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Januar 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Oktober 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

16. Oktober 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ND0612H-006

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