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Uno studio clinico su efficacia, sicurezza, tollerabilità e PK di ND0612H in soggetti con malattia di Parkinson avanzata

24 maggio 2023 aggiornato da: NeuroDerm Ltd.

Uno studio clinico multicentrico, a gruppi paralleli, in cieco, randomizzato che indaga l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di 2 regimi di dosaggio di ND0612H [ ] in soggetti con malattia di Parkinson avanzata

Questo è uno studio clinico multicentrico, a gruppi paralleli, valutatore in cieco, randomizzato in soggetti con malattia di Parkinson avanzata che studia l'efficacia, la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità dell'infusione SC continua di 2 regimi di dosaggio di ND0612H, una soluzione di LD/CD erogata tramite un sistema a pompa come infusione SC continua, rispetto a LD/CD orale standard. Dopo lo screening, i soggetti saranno sottoposti a 1 giorno di somministrazione orale standard di LD/CD in regime di ricovero seguito da 2 giorni di trattamento ospedaliero con 1 dei 2 regimi di dosaggio assegnati in modo casuale (rapporto di randomizzazione 1:1) dell'infusione sottocutanea continua di ND0612H. I soggetti continueranno quindi con una dose di mantenimento del regime di dosaggio ND0612H assegnato per i prossimi 25 giorni. Verrà eseguita una visita di sicurezza 4 settimane dopo l'ultima somministrazione SC del farmaco in studio per un totale di circa 2,5 mesi di partecipazione per ciascun soggetto arruolato nello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di fase IIa randomizzato, controllato, a gruppi paralleli sarà condotto su 36 soggetti con PD avanzato che sono trattati con LD/CD orale a una dose stabile e hanno periodi prevedibili "OFF" mattutini e almeno 2,5 ore di "OFF" giornaliero. periodi. Lo studio esaminerà l'efficacia, la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità dell'infusione SC continua di 2 regimi di dosaggio di ND0612H. Il regime 1 impiegherà l'infusione continua per 24 ore utilizzando una velocità di infusione bassa durante la notte e una velocità più elevata durante il giorno con la somministrazione supplementare di LD/CD orale a rilascio immediato (IR) al mattino. Durante il periodo di degenza di circa 3 giorni, il personale del sito gestirà la somministrazione e la sostituzione delle flebo. Il giorno 4 i soggetti verranno dimessi a casa dopo che loro e i loro partner di studio avranno ricevuto una formazione sulla somministrazione dell'infusione. I soggetti continueranno quindi con una dose di mantenimento del regime di dosaggio ND0612 assegnato per i prossimi 25 giorni. Verrà eseguita una visita di sicurezza 4 settimane dopo l'ultima somministrazione SC del farmaco in studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

38

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Innsbruck, Austria, A- 4060
        • Medical University Innsbruck
  • Israele
      • Petah Tikva, Israele, 4941492
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Israele, 56520
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israele, 64239
        • Sourasky Medical Center
  • Italia
      • Chieti, Italia, 66100
        • University Foundation
      • Pisa, Italia, 56126
        • AOU Pisa
      • Rome, Italia, 00163
        • IRCCS San Raffaele Pisana
      • Venice, Italia, 30126
        • Fondazione Ospedale San Camillo - I.R.C.C.S.
  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48334
        • Quest Research Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • University of Cincinnati

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 26 anni a 76 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Soggetti di sesso maschile e femminile di qualsiasi razza di età compresa tra 30 e 80 anni che firmano un modulo di consenso informato (ICF) approvato dall'Institutional Review Board/Comitato etico (IRB/CE).
  2. Diagnosi di PD coerente con i criteri della UK Brain Bank.
  3. Scala Hoehn & Yahr modificata in stato "ON" dello stadio ≤3.
  4. Assumere almeno 4 dosi/die di LD (o almeno 3 dosi/die di Rytary) e assumere, o aver tentato di assumere, almeno altre 2 classi di farmaci anti-PD in una dose terapeutica per almeno 30 giorni consecutivi ciascuna .
  5. I soggetti devono essere stabili sui loro farmaci anti-PD per almeno 30 giorni prima del giorno 1.
  6. I soggetti possono aver avuto una precedente esposizione a iniezioni/infusioni di apomorfina sottocutanea, ma devono aver interrotto la somministrazione almeno 4 settimane prima della visita di screening. Il trattamento con apomorfina è proibito durante l'intero periodo di trattamento di ND0612H.
  7. Deve avere un minimo di 2,5 ore di tempo "OFF" al giorno con periodi "OFF" prevedibili al mattino presto come stimato dal soggetto.
  8. Deve avere periodi "OFF" mattutini prevedibili e ben definiti con una buona risposta a LD per il trattamento degli "OFF" mattutini a giudizio dello sperimentatore.
  9. Punteggio del Mini Mental State Examination (MMSE) >26.
  10. Nessuna anomalia medica, psichiatrica o di laboratorio clinicamente significativa che lo sperimentatore giudichi non sicura o non conforme allo studio.
  11. I soggetti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili, in postmenopausa (definita come cessazione delle mestruazioni da almeno 1 anno) o disposti a praticare un metodo contraccettivo altamente efficace. Tutte le partecipanti di sesso femminile devono essere non in allattamento e non gravide e avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e al basale. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (ad es. contraccettivi orali, un metodo contraccettivo di barriera [ad es. arruolamento, per la durata dello studio e 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  12. Disponibilità e capacità di soddisfare i requisiti di studio

Criteri di esclusione:

  1. Parkinsonismo atipico o secondario.
  2. Psicosi acuta o allucinazioni negli ultimi 6 mesi.
  3. Qualsiasi condizione medica, chirurgica o psichiatrica pertinente, valore di laboratorio o farmaci concomitanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del revisore dell'idoneità, rendono il soggetto non idoneo all'ingresso nello studio o potenzialmente incapace di completare tutti gli aspetti dello studio.
  4. Precedente procedura neurochirurgica per PD o trattamento con duodopa.
  5. Soggetti con una storia di abuso di droghe o alcolismo negli ultimi 12 mesi.
  6. Anomalie del ritmo ECG clinicamente significative.
  7. Disfunzione renale o epatica che può alterare il metabolismo del farmaco, tra cui: creatinina sierica >1,3 mg/dL, aspartato aminotransferasi sierica (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >2 volte il limite superiore della norma (ULN), bilirubina sierica totale >2,5 mg/dL .
  8. Soggetti che non sono disposti a utilizzare il sistema di pompaggio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ND0612 (soluzione di levodopa/carbidopa) Regime di dosaggio 1
Regime di dosaggio 1 di ND0612 (soluzione di levodopa/carbidopa) infusione SC continua per 24 ore.
Droga: ND0612 (soluzione di levodopa/carbidopa)
La dose giornaliera totale di levodopa/carbidopa 720/90 mg. Dispositivo: sistema di pompaggio CRONO TWIN.
Altri nomi:
  • Regime 1 - infusione di 24 ore
Sperimentale: ND0612 (soluzione di levodopa/carbidopa) Regime di dosaggio 2
Regime di dosaggio 2 di ND0612 (soluzione di levodopa/carbidopa) infusione SC continua per 14 ore. L'infusione è iniziata al momento del risveglio integrata con una compressa orale IR LD/CD.
Droga: ND0612 (soluzione di Levodopa/Carbidopa) + IR-LD/CD orale al mattino
La dose giornaliera totale di levodopa/carbidopa da ND0612 538/67 mg. Dose mattutina di IR-LD/CD orale 150/15 mg. Dispositivo: sistema di pompaggio CRONO TWIN.
Altri nomi:
  • Regime 2 - infusione di 14 ore

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dell'orario "OFF" giornaliero
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 28
Sulla base della valutazione dei sintomi della malattia di Parkinson, il tempo "ON" è quando c'è una buona risposta ai farmaci e pochi sintomi. Il tempo "OFF" è quando non c'è risposta ai farmaci e sintomi motori significativi. Un registro "ON/OFF" è stato completato da un valutatore in cieco iniziando prima della prima dose di LD/DDI e dopo la prima dose a intervalli di 30 minuti per 8 ore. Sono state stimate le variazioni del tempo "OFF" in ore (normalizzate a 16 ore di veglia) durante le 8 ore di raccolta dei dati. La variazione negativa rispetto al basale per il tempo "OFF" indica un miglioramento.
Dal basale al giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La percentuale di soggetti con "ON" completa alle 08:00 circa e alle 09:00 circa, come determinato dal soggetto
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 28
Sulla base della valutazione dei sintomi della malattia di Parkinson, il tempo "ON" è quando c'è una buona risposta ai farmaci e pochi sintomi. Il tempo "OFF" è quando non c'è risposta ai farmaci e sintomi motori significativi. Ai soggetti è stato chiesto di indicare esattamente quando, a loro avviso, erano passati a un "ON" completo (ovvero una risposta "ON" paragonabile alla risposta "ON" al trattamento orale standard con LD/DDI). Una percentuale più alta di soggetti con pieno "ON" il giorno 28 indica un miglioramento.
Dal basale al giorno 28
Modifica del tempo giornaliero "Good ON" come valutato da un valutatore in cieco
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 28
Sulla base della valutazione dei sintomi della malattia di Parkinson, il tempo "ON" è quando c'è una buona risposta ai farmaci e pochi sintomi. Il tempo "OFF" è quando non c'è risposta ai farmaci e sintomi motori significativi. Tempo "buono" significa tempo "ON" senza discinesia fastidiosa (movimento muscolare involontario), definito come la somma del tempo "ON" senza discinesia e tempo "ON" con discinesia non fastidiosa. Un registro "ON/OFF" è stato completato da un valutatore in cieco iniziando prima della prima dose di LD/DDI e dopo la prima dose a intervalli di 30 minuti per 8 ore. I punteggi totali giornalieri sono stati normalizzati a 16 ore di veglia. La variazione positiva rispetto al basale per il tempo "ON" senza discinesia e per il tempo "Buono ON" e una variazione negativa nel tempo "ON" con discinesia moderata o grave (fastidiosa) indica un miglioramento.
Dal basale al giorno 28
Modifica dei punteggi UPDRS mattutini parte III (motoria).
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 28
La Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) è uno strumento di valutazione utilizzato dai ricercatori per seguire il decorso longitudinale della malattia di Parkinson. Il punteggio UPDRS parte III (motorio) è calcolato come somma dei singoli item UPDRS 18-31, ognuno dei quali è misurato su una scala a 5 punti (ovvero, 0 è normale e 4 indica una grave anomalia). UPDRS parte III è stato eseguito come esame motorio il giorno 1 prima della prima dose di LD/DDI orale standard e contemporaneamente il giorno 28. L'intervallo dei valori del punteggio va da 0 a 132. Punteggi più alti sono correlati a una maggiore compromissione motoria.
Dal basale al giorno 28
Modifica dei punteggi UPDRS Parte II (ADL).
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 28
La scala di valutazione della malattia di Parkinson unificata (UPDRS) è uno strumento di valutazione utilizzato dai ricercatori per seguire il decorso longitudinale della malattia di Parkinson. Il punteggio UPDRS Parte II (attività della vita quotidiana) è stato calcolato come somma dei singoli elementi UPDRS 5-17. Il punteggio della Parte II è la somma delle risposte alle 13 domande che compongono la Parte II, ciascuna delle quali è misurata su una scala a 5 punti (vale a dire, 0 è normale e 4 indica una grave anomalia). L'intervallo dei valori del punteggio va da 0 a 52. Punteggi più alti sono correlati a maggiori menomazioni per le attività quotidiane.
Dal basale al giorno 28
Punteggio CGI-Improvement (CGI-I) valutato dall'investigatore
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 28
Il miglioramento globale è stato valutato dallo sperimentatore o dal designato utilizzando Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I). Il CGI-I utilizza una scala a 7 punti con 1 "molto migliorato" e 7 "molto peggio" per la valutazione del miglioramento.
Dal basale al giorno 28
Modifica del punteggio totale PDSS-2
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 27
La qualità del sonno notturno è stata valutata dai soggetti utilizzando la Parkinson's Disease Sleep Scale (PDSS)-2, che include domande che affrontano 15 sintomi comunemente riportati associati a disturbi del sonno nel morbo di Parkinson. Ogni domanda è valutata da 0 (sempre) a 10 (mai). I valori del punteggio totale vanno da 0 a 150. Punteggi più alti indicano una qualità del sonno inferiore, ovvero una riduzione del punteggio indica un miglioramento della qualità del sonno.
Dal basale al giorno 27
Modifica dell'indice di riepilogo PDQ-39 e dei punteggi a 8 dimensioni
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 27
Ai soggetti è stato chiesto di valutare la loro qualità di vita utilizzando il Quality of Life in Parkinson's Disease (PDQ)-39, un questionario autosomministrato di 39 voci con 8 dimensioni discrete (mobilità, attività della vita quotidiana, benessere emotivo, stigma , supporto sociale, cognizione, comunicazione e disagio fisico). L'indice di riepilogo PDQ-39 è la somma dei punteggi delle dimensioni divisa per il numero di dimensioni. I valori del punteggio totale vanno da 0 a 100%. Punteggi più alti indicano una peggiore qualità della vita.
Dal basale al giorno 27

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NeuroDerm Ltd.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Laurence Salin, MD, NeuroDerm Ltd.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 dicembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

20 dicembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

31 gennaio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 ottobre 2015

Primo Inserito (Stimato)

16 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ND0612H-006

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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