Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En klinisk undersøgelse af effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet og PK af ND0612H hos forsøgspersoner med avanceret Parkinsons sygdom

24. maj 2023 opdateret af: NeuroDerm Ltd.

Et multicenter, parallelgruppe, rateblindet, randomiseret klinisk undersøgelse, der undersøger effektiviteten, sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​2 doseringsregimer af ND0612H [ ] hos forsøgspersoner med avanceret Parkinsons sygdom

Dette er et multicenter, parallel-gruppe, rater-blindet, randomiseret klinisk studie i forsøgspersoner med fremskreden PD, der undersøger effektivitet, PK, sikkerhed og tolerabilitet af kontinuerlig SC infusion af 2 doseringsregimer af ND0612H, en opløsning af LD/CD leveret via en pumpesystem som en kontinuerlig SC-infusion sammenlignet med standard oral LD/CD. Efter screening vil forsøgspersonerne gennemgå 1 dags standard oral LD/CD-indlæggelsesdosering efterfulgt af 2 dages indlæggelsesbehandling med 1 ud af 2 tilfældigt allokerede (1:1 randomiseringsforhold) doseringsregimer af ND0612H kontinuerlig SC-infusion. Forsøgspersonerne vil derefter fortsætte med en vedligeholdelsesdosis af det tildelte ND0612H-dosisregime i de næste 25 dage. Et sikkerhedsbesøg vil blive udført 4 uger efter den sidste SC-administration af studielægemidlet i i alt ca. 2,5 måneders deltagelse for hver forsøgsperson, der er indskrevet i forsøget.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne fase IIa randomiserede, kontrollerede, parallel-gruppe undersøgelse vil blive udført i 36 forsøgspersoner med fremskreden PD, som behandles med oral LD/CD i en stabil dosis og har forudsigelige morgen "OFF" perioder og mindst 2,5 timers daglig "OFF" perioder. Studiet vil undersøge effektiviteten, PK, sikkerhed og tolerabilitet af kontinuerlig subkutan infusion af 2 doseringsregimer af ND0612H. Regime 1 vil anvende kontinuerlig infusion i 24 timer med en lav infusionshastighed om natten og en højere hastighed om dagen med supplerende administration af oral immediate release (IR) LD/CD om morgenen. I løbet af den indlagte periode på ca. 3 dage vil stedets personale administrere administrationen og udskiftningen af ​​infusionerne. På dag 4 udskrives forsøgspersonerne hjem, efter at de og deres studiepartnere har modtaget træning i administration af infusionen. Forsøgspersonerne vil derefter fortsætte med en vedligeholdelsesdosis af det tildelte ND0612-dosisregime i de næste 25 dage. Et sikkerhedsbesøg vil blive udført 4 uger efter den sidste SC-administration af studielægemidlet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
        • Quest Research Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • University of Cincinnati
  • Israel
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Israel, 56520
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Sourasky Medical Center
  • Italien
      • Chieti, Italien, 66100
        • University Foundation
      • Pisa, Italien, 56126
        • AOU Pisa
      • Rome, Italien, 00163
        • IRCCS San Raffaele Pisana
      • Venice, Italien, 30126
        • Fondazione Ospedale San Camillo - I.R.C.C.S.
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig, A- 4060
        • Medical University Innsbruck

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

28 år til 78 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige og kvindelige PD-subjekter af enhver race i alderen 30 til 80 år, der underskriver en Institutionel Revisionskomité/Etisk Komité (IRB/EC)-godkendt informeret samtykkeformular (ICF).
  2. PD-diagnose i overensstemmelse med UK Brain Bank Criteria.
  3. Modificeret Hoehn & Yahr-skala i "ON"-tilstand på trin ≤3.
  4. Tager mindst 4 doser/dag af LD (eller mindst 3 doser/dag af Rytary) og tager, eller har forsøgt at tage, mindst 2 andre klasser af anti-PD-medicin i en terapeutisk dosis i mindst 30 på hinanden følgende dage hver .
  5. Forsøgspersoner skal være stabile på deres anti-PD-medicin i mindst 30 dage før dag 1.
  6. Forsøgspersoner kan tidligere have været udsat for SC apomorphin-injektioner/infusion, men skal have stoppet administrationen mindst 4 uger før screeningsbesøget. Behandling med apomorphin er forbudt i hele ND0612H-behandlingsperioden.
  7. Skal have minimum 2,5 timers "OFF"-tid om dagen med forudsigelige "OFF"-perioder tidligt om morgenen som anslået af forsøgspersonen.
  8. Skal have forudsigelige og veldefinerede tidlige morgen "OFF" perioder med en god respons på LD til behandling af tidlig morgen "OFF" efter investigators vurdering.
  9. Mini Mental State Examination (MMSE) score >26.
  10. Ingen klinisk signifikante medicinske, psykiatriske eller laboratoriemæssige abnormiteter, som efterforskeren vurderer ville være usikre eller ikke-kompatible i undersøgelsen.
  11. Kvindelige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile, postmenopausale (defineret som ophør af menstruation i mindst 1 år) eller villige til at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode. Alle kvindelige deltagere skal være ikke-ammende og ikke-gravide og have en negativ uringraviditetstest ved screening og ved baseline. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. orale præventionsmidler, en barrieremetode til prævention [f.eks. kondomer med præventionsskum, membraner med præventionsgelé], intrauterine anordninger, partner med vasektomi), 1 måned før tilmelding, i hele undersøgelsens varighed og 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  12. Vilje og evne til at leve op til studiekrav

Ekskluderingskriterier:

  1. Atypisk eller sekundær parkinsonisme.
  2. Akut psykose eller hallucinationer i de seneste 6 måneder.
  3. Enhver relevant medicinsk, kirurgisk eller psykiatrisk tilstand, laboratorieværdi eller samtidig medicinering, som efter efterforskerens eller berettigelsesrevisorens mening gør forsøgspersonen uegnet til undersøgelse eller potentielt ude af stand til at fuldføre alle aspekter af undersøgelsen.
  4. Forudgående neurokirurgisk indgreb til PD eller duodopa-behandling.
  5. Personer med en historie med stofmisbrug eller alkoholisme inden for de seneste 12 måneder.
  6. Klinisk signifikante EKG-rytmeabnormiteter.
  7. Nyre- eller leverdysfunktion, der kan ændre lægemiddelmetabolisme, herunder: serumkreatinin >1,3 mg/dL, serumaspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >2 x øvre normalgrænse (ULN), total serumbilirubin >2,5 mg/dL .
  8. Forsøgspersoner, der ikke er villige til at betjene pumpesystemet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ND0612 (Levodopa/Carbidopa opløsning) Doseringsregime 1
Doseringsregime 1 af ND0612 (Levodopa/Carbidopa opløsning) kontinuerlig SC infusion over 24 timer.
Medicin: ND0612 (Levodopa/Carbidopa opløsning)
Den samlede daglige dosis af levodopa/carbidopa 720/90 mg. Enhed: CRONO TWIN pumpesystem.
Andre navne:
  • Regime 1 - 24-timers infusion
Eksperimentel: ND0612 (Levodopa/Carbidopa opløsning) Doseringsregime 2
Doseringsregime 2 af ND0612 (Levodopa/Carbidopa-opløsning) kontinuerlig SC-infusion over 14 timer. Infusion startede ved opvågningstid suppleret med en oral IR LD/CD tablet.
Medicin: ND0612 (Levodopa/Carbidopa opløsning) + oral IR-LD/CD morgen
Den samlede daglige dosis levodopa/carbidopa fra ND0612 538/67 mg. Morgen dosis af oral IR-LD/CD 150/15 mg. Enhed: CRONO TWIN pumpesystem.
Andre navne:
  • Regime 2 - 14-timers infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i daglig "OFF"-tid
Tidsramme: Baseline til dag 28
Baseret på Parkinsons sygdom symptomvurdering er "ON" tid, når der er god respons på medicin og få symptomer. "OFF"-tid er, når der ikke er nogen respons på medicin og betydelige motoriske symptomer. En "ON/OFF"-log blev afsluttet af en blindet vurderer, der startede før den første dosis af LD/DDI og efter den første dosis med 30 minutters intervaller i 8 timer. Ændringerne i "OFF"-tid som timer (normaliseret til 16 timers vågen tid) i løbet af de 8 timers dataindsamling blev estimeret. Negativ ændring fra baseline for "OFF"-tid indikerer forbedring.
Baseline til dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdelen af ​​emner med fuld "ON" ca. 08:00 og ca. 09:00, som bestemt af emnet
Tidsramme: Baseline til dag 28
Baseret på Parkinsons sygdom symptomvurdering er "ON" tid, når der er god respons på medicin og få symptomer. "OFF"-tid er, når der ikke er nogen respons på medicin og betydelige motoriske symptomer. Forsøgspersonerne blev bedt om at angive, hvornår de efter deres mening nøjagtigt var vendt til fuld "ON" (dvs. et "ON"-respons, der kan sammenlignes med "ON"-responset på standard oral LD/DDI-behandling). En højere procentdel af forsøgspersoner med fuld "ON" på dag 28 indikerer forbedring.
Baseline til dag 28
Ændring i daglig "god ON"-tid som vurderet af en blindet bedømmer
Tidsramme: Baseline til dag 28
Baseret på Parkinsons sygdom symptomvurdering er "ON" tid, når der er god respons på medicin og få symptomer. "OFF"-tid er, når der ikke er nogen respons på medicin og betydelige motoriske symptomer. "God ON"-tid betyder "ON"-tid uden generende dyskinesi (ufrivillig muskelbevægelse), defineret som summen af ​​"ON"-tid uden dyskinesi og "ON"-tid med ikke-besværlig dyskinesi. En "ON/OFF"-log blev afsluttet af en blindet vurderer, der startede før den første dosis af LD/DDI og efter den første dosis med 30 minutters intervaller i 8 timer. Daglige totalscore blev normaliseret til 16 timers vågen tid. Positiv ændring fra baseline for "ON" tid uden dyskinesi og for "God ON" tid, og en negativ ændring i "ON" tid med moderat eller svær (besværlig) dyskinesi indikerer forbedring.
Baseline til dag 28
Ændring i morgen UPDRS del III (motoriske) resultater
Tidsramme: Baseline til dag 28
Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) er et bedømmelsesværktøj, der anvendes af forskere til at følge det langsgående forløb af Parkinsons sygdom. UPDRS del III (motorisk) score beregnes som summen af ​​de individuelle UPDRS-punkter 18-31, som hver er målt på en 5-punkts skala (dvs. 0 er normalt og 4 indikerer en alvorlig abnormitet). UPDRS del III blev udført som en motorisk undersøgelse på dag 1 før den første dosis af standard oral LD/DDI og på samme tid på dag 28. Intervallet af scoreværdier er fra 0 til 132. Højere score korrelerer med større motorisk svækkelse.
Baseline til dag 28
Ændring i UPDRS Part II (ADL) resultater
Tidsramme: Baseline til dag 28
Unified Parkinsons disease rating scale (UPDRS) er et bedømmelsesværktøj, der anvendes af investigatorer til at følge det langsgående forløb af Parkinsons sygdom. UPDRS Part II (aktivitet i dagliglivet) scoren blev beregnet som summen af ​​de individuelle UPDRS-punkter 5-17. Del II-score er summen af ​​svarene på de 13 spørgsmål, der omfatter del II, som hver er målt på en 5-punkts skala (dvs. 0 er normalt og 4 indikerer en alvorlig abnormitet). Intervallet af scoreværdier er fra 0 til 52. Højere score korrelerer med større svækkelse af daglige aktiviteter.
Baseline til dag 28
CGI-Improvement (CGI-I) score som vurderet af investigator
Tidsramme: Baseline til dag 28
Global forbedring blev vurderet af investigator eller udpeget ved hjælp af Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I). CGI-I anvender en 7-punkts skala, hvor 1 er "meget forbedret" og 7 er "meget meget dårligere" for forbedringsvurdering.
Baseline til dag 28
Ændring i PDSS-2 Total Score
Tidsramme: Baseline til dag 27
Kvaliteten af ​​nattesøvn blev vurderet af forsøgspersonerne ved hjælp af Parkinsons Disease Sleep Scale (PDSS)-2, som omfatter spørgsmål om 15 almindeligt rapporterede symptomer forbundet med søvnforstyrrelser ved PD. Hvert spørgsmål vurderes fra 0 (Altid) til 10 (Aldrig). De samlede scoreværdier varierer fra 0 til 150. Højere score indikerer en lavere søvnkvalitet, dvs. en reduktion i score indikerer en forbedring af søvnkvaliteten.
Baseline til dag 27
Ændring i PDQ-39 Summary Index og de 8-dimensionelle resultater
Tidsramme: Baseline til dag 27
Forsøgspersonerne blev bedt om at vurdere deres livskvalitet ved hjælp af Quality of Life in Parkinsons Disease (PDQ)-39, et 39-element, selvadministreret spørgeskema med 8 diskrete dimensioner (mobilitet, daglige aktiviteter, følelsesmæssigt velvære, stigma , social støtte, kognition, kommunikation og kropsligt ubehag). PDQ-39 Summary Index er summen af ​​dimensionsscorerne divideret med antallet af dimensioner. De samlede scoreværdier varierer fra 0 til 100 %. Højere score indikerer en dårligere livskvalitet.
Baseline til dag 27

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NeuroDerm Ltd.

Efterforskere

  • Studieleder: Laurence Salin, MD, NeuroDerm Ltd.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

31. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. oktober 2015

Først opslået (Anslået)

16. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ND0612H-006

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med ND0612 (Levodopa/Carbidopa opløsning)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner