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Um estudo clínico de eficácia, segurança, tolerabilidade e farmacocinética de ND0612H em indivíduos com doença de Parkinson avançada

24 de maio de 2023 atualizado por: NeuroDerm Ltd.

Um estudo clínico randomizado multicêntrico, de grupos paralelos, cego para o avaliador, investigando a eficácia, segurança, tolerabilidade e farmacocinética de 2 regimes de dosagem de ND0612H [ ] em indivíduos com doença de Parkinson avançada

Este é um estudo clínico randomizado multicêntrico, de grupos paralelos, com ocultação do avaliador, em indivíduos com DP avançada, que investiga a eficácia, farmacocinética, segurança e tolerabilidade da infusão SC contínua de 2 regimes de dosagem de ND0612H, uma solução de LD/CD administrada por meio de um sistema de bomba como uma infusão SC contínua, em comparação com LD/CD oral padrão. Após a triagem, os indivíduos serão submetidos a 1 dia de dosagem oral padrão de LD/CD para pacientes internados, seguidos por 2 dias de tratamento hospitalar com 1 de 2 regimes de dosagem alocados aleatoriamente (razão de randomização 1:1) de infusão SC contínua de ND0612H. Os indivíduos continuarão com uma dose de manutenção do regime de dosagem ND0612H atribuído pelos próximos 25 dias. Uma visita de segurança será realizada 4 semanas após a última administração SC do medicamento do estudo para um total de cerca de 2,5 meses de participação para cada indivíduo inscrito no estudo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo randomizado, controlado e de grupos paralelos de fase IIa será conduzido em 36 indivíduos com DP avançada que são tratados com LD/CD oral em uma dose estável e têm períodos "OFF" matinais previsíveis e pelo menos 2,5 horas de "OFF" diário períodos. O estudo investigará a eficácia, farmacocinética, segurança e tolerabilidade da infusão SC contínua de 2 regimes de dosagem de ND0612H. O regime 1 empregará infusão contínua por 24 horas usando uma taxa de infusão baixa à noite e uma taxa mais alta durante o dia com administração suplementar de LD/CD oral de liberação imediata (IR) pela manhã. Durante o período de internação de cerca de 3 dias, a equipe do centro administrará a administração e a reposição das infusões. No Dia 4, os indivíduos terão alta para casa após eles e seus parceiros de estudo terem recebido treinamento sobre a administração da infusão. Os indivíduos continuarão com uma dose de manutenção do regime de dosagem ND0612 atribuído pelos próximos 25 dias. Uma visita de segurança será realizada 4 semanas após a última administração SC do medicamento do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

38

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Quest Research Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati
  • Israel
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Israel, 56520
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Sourasky Medical Center
  • Itália
      • Chieti, Itália, 66100
        • University Foundation
      • Pisa, Itália, 56126
        • AOU Pisa
      • Rome, Itália, 00163
        • IRCCS San Raffaele Pisana
      • Venice, Itália, 30126
        • Fondazione Ospedale San Camillo - I.R.C.C.S.
  • Áustria
      • Innsbruck, Áustria, A- 4060
        • Medical University Innsbruck

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

26 anos a 76 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Indivíduos com DP do sexo masculino e feminino de qualquer raça com idade entre 30 e 80 anos que assinaram um formulário de consentimento informado (TCLE) aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética (IRB/EC).
  2. Diagnóstico de DP consistente com os Critérios do Banco de Cérebros do Reino Unido.
  3. Escala modificada de Hoehn & Yahr no estado "ON" do estágio ≤3.
  4. Tomar pelo menos 4 doses/dia de LD (ou pelo menos 3 doses/dia de Rytary) e tomar, ou ter tentado tomar, pelo menos 2 outras classes de medicamentos anti-DP em dose terapêutica por pelo menos 30 dias consecutivos cada .
  5. Os indivíduos devem estar estáveis ​​em seus medicamentos anti-DP por pelo menos 30 dias antes do Dia 1.
  6. Os indivíduos podem ter tido exposição anterior a injeções/infusão de apomorfina SC, mas devem ter interrompido a administração pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem. O tratamento com apomorfina é proibido durante todo o período de tratamento de ND0612H.
  7. Deve ter um mínimo de 2,5 horas de "OFF" por dia com períodos previsíveis de "OFF" no início da manhã, conforme estimado pelo sujeito.
  8. Deve ter períodos "OFF" matinais previsíveis e bem definidos com uma boa resposta a LD para tratamento do "OFF" matinal no julgamento do investigador.
  9. Pontuação do Mini Exame do Estado Mental (MEEM) >26.
  10. Nenhuma anormalidade médica, psiquiátrica ou laboratorial clinicamente significativa que o investigador julgue insegura ou não compatível com o estudo.
  11. Indivíduos do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis, pós-menopáusicas (definida como a interrupção da menstruação por pelo menos 1 ano) ou dispostas a praticar um método contraceptivo altamente eficaz. Todas as participantes do sexo feminino devem ser não lactantes e não grávidas e ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e na linha de base. Indivíduos do sexo feminino em idade fértil devem praticar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, contraceptivos orais, um método de controle de natalidade de barreira [por exemplo, preservativos com espumas contraceptivas, diafragmas com geléia contraceptiva], dispositivos intrauterinos, parceiro com vasectomia), 1 mês antes inscrição, durante o estudo e 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
  12. Vontade e capacidade de cumprir os requisitos do estudo

Critério de exclusão:

  1. Parkinsonismo atípico ou secundário.
  2. Psicose aguda ou alucinações nos últimos 6 meses.
  3. Qualquer condição médica, cirúrgica ou psiquiátrica relevante, valor laboratorial ou medicação concomitante que, na opinião do investigador ou do revisor de elegibilidade, torne o sujeito inadequado para a entrada no estudo ou potencialmente incapaz de concluir todos os aspectos do estudo.
  4. Procedimento neurocirúrgico prévio para DP ou tratamento com duodopa.
  5. Indivíduos com história de abuso de drogas ou alcoolismo nos últimos 12 meses.
  6. Anormalidades clinicamente significativas do ritmo do ECG.
  7. Disfunção renal ou hepática que pode alterar o metabolismo do medicamento, incluindo: creatinina sérica >1,3 mg/dL, aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) sérica >2 x limite superior normal (LSN), bilirrubina sérica total >2,5 mg/dL .
  8. Sujeitos que não estão dispostos a operar o sistema de bombeamento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ND0612 (solução de levodopa/carbidopa) Regime de dosagem 1
Regime de dosagem 1 de ND0612 (solução de Levodopa/Carbidopa) infusão SC contínua durante 24 horas.
Medicamento: ND0612 (solução de levodopa/carbidopa)
A dose diária total de levodopa/carbidopa 720/90 mg. Dispositivo: sistema de bomba CRONO TWIN.
Outros nomes:
  • Regime 1 - infusão de 24 horas
Experimental: ND0612 (solução de levodopa/carbidopa) regime de dosagem 2
Regime de dosagem 2 de ND0612 (solução de Levodopa/Carbidopa) infusão SC contínua durante 14 horas. A infusão começou na hora de acordar complementada com um comprimido oral IR LD/CD.
Medicamento: ND0612 (solução de levodopa/carbidopa) + IR-LD/CD oral matinal
A dose diária total de levodopa/carbidopa de ND0612 538/67 mg. Dose matinal de IR-LD/CD oral 150/15 mg. Dispositivo: sistema de bomba CRONO TWIN.
Outros nomes:
  • Regime 2 - infusão de 14 horas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança no horário "OFF" diário
Prazo: Linha de base até o dia 28
Com base na avaliação dos sintomas da doença de Parkinson, o tempo "ON" é quando há boa resposta à medicação e poucos sintomas. O tempo "OFF" é quando não há resposta à medicação e sintomas motores significativos. Um registro "ON/OFF" foi concluído por um avaliador cego começando antes da primeira dose de LD/DDI e após a primeira dose em intervalos de 30 minutos por 8 horas. As mudanças no tempo "OFF" em horas (normalizadas para 16 horas de vigília) durante as 8 horas de coleta de dados foram estimadas. Mudança negativa da linha de base para o tempo "OFF" indica melhora.
Linha de base até o dia 28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A porcentagem de indivíduos com "ON" total aproximadamente às 08:00 e aproximadamente às 09:00, conforme determinado pelo indivíduo
Prazo: Linha de base até o dia 28
Com base na avaliação dos sintomas da doença de Parkinson, o tempo "ON" é quando há boa resposta à medicação e poucos sintomas. O tempo "OFF" é quando não há resposta à medicação e sintomas motores significativos. Os indivíduos foram solicitados a indicar exatamente quando, em sua opinião, haviam se tornado totalmente "ON" (isto é, uma resposta "ON" comparável à resposta "ON" do tratamento oral padrão de LD/DDI). Uma porcentagem mais alta de indivíduos com "ON" total no dia 28 indica melhora.
Linha de base até o dia 28
Alteração no tempo "Bom ON" diário conforme avaliado por um avaliador cego
Prazo: Linha de base até o dia 28
Com base na avaliação dos sintomas da doença de Parkinson, o tempo "ON" é quando há boa resposta à medicação e poucos sintomas. O tempo "OFF" é quando não há resposta à medicação e sintomas motores significativos. Tempo "Bom ON" significa tempo "ON" sem discinesia problemática (movimento muscular involuntário), definido como a soma do tempo "ON" sem discinesia e tempo "ON" com discinesia não problemática. Um registro "ON/OFF" foi concluído por um avaliador cego começando antes da primeira dose de LD/DDI e após a primeira dose em intervalos de 30 minutos por 8 horas. Os escores totais diários foram normalizados para 16 horas de vigília. A alteração positiva da linha de base para o tempo "ON" sem discinesia e para o tempo "Bom ON" e uma alteração negativa no tempo "ON" com discinesia moderada ou grave (incômoda) indica melhora.
Linha de base até o dia 28
Alteração nas pontuações matinais do UPDRS Parte III (motora)
Prazo: Linha de base até o dia 28
A Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) é uma ferramenta de classificação usada pelo investigador para acompanhar o curso longitudinal da doença de Parkinson. A pontuação UPDRS parte III (motora) é calculada como a soma dos itens UPDRS individuais 18-31, cada um dos quais é medido em uma escala de 5 pontos (ou seja, 0 é normal e 4 indica uma anormalidade grave). A UPDRS parte III foi realizada como um exame motor no Dia 1 antes da primeira dose de LD/DDI oral padrão e ao mesmo tempo no Dia 28. O intervalo de valores de pontuação é de 0 a 132. Pontuações mais altas se correlacionam com maior comprometimento motor.
Linha de base até o dia 28
Alteração nas pontuações UPDRS Parte II (ADL)
Prazo: Linha de base até o dia 28
A escala unificada de classificação da doença de Parkinson (UPDRS) é uma ferramenta de classificação usada pelo investigador para acompanhar o curso longitudinal da doença de Parkinson. A pontuação UPDRS Parte II (atividade da vida diária) foi calculada como a soma dos itens individuais UPDRS 5-17. A pontuação da Parte II é a soma das respostas às 13 perguntas que compõem a Parte II, cada uma das quais é medida em uma escala de 5 pontos (ou seja, 0 é normal e 4 indica uma anormalidade grave). O intervalo de valores de pontuação é de 0 a 52. Pontuações mais altas se correlacionam com maiores prejuízos para as atividades diárias.
Linha de base até o dia 28
Pontuação de Melhoria CGI (CGI-I) conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Linha de base até o dia 28
A melhoria global foi avaliada pelo investigador ou pessoa designada usando Impressão Clínica Global de Melhoria (CGI-I). O CGI-I emprega uma escala de 7 pontos com 1 sendo "muito melhor" e 7 sendo "muito pior" para classificação de melhoria.
Linha de base até o dia 28
Alteração na pontuação total do PDSS-2
Prazo: Linha de base até o dia 27
A qualidade do sono noturno foi avaliada pelos indivíduos usando a Escala de Sono da Doença de Parkinson (PDSS)-2, que inclui questões abordando 15 sintomas comumente relatados associados a distúrbios do sono na DP. Cada questão é avaliada de 0 (Sempre) a 10 (Nunca). Os valores da pontuação total variam de 0 a 150. Pontuações mais altas indicam pior qualidade do sono, ou seja, uma redução na pontuação indica uma melhora na qualidade do sono.
Linha de base até o dia 27
Mudança no índice de resumo PDQ-39 e nas pontuações de 8 dimensões
Prazo: Linha de base até o dia 27
Os indivíduos foram solicitados a avaliar sua qualidade de vida usando o Quality of Life in Parkinson's Disease (PDQ)-39, um questionário auto-administrado de 39 itens com 8 dimensões discretas (mobilidade, atividades da vida diária, bem-estar emocional, estigma , suporte social, cognição, comunicação e desconforto corporal). O índice de resumo PDQ-39 é a soma das pontuações das dimensões dividida pelo número de dimensões. Os valores da pontuação total variam de 0 a 100%. Pontuações mais altas indicam pior qualidade de vida.
Linha de base até o dia 27

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

NeuroDerm Ltd.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Laurence Salin, MD, NeuroDerm Ltd.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de dezembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

20 de dezembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

31 de janeiro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de outubro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de outubro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

16 de outubro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de maio de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ND0612H-006

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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