Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kliininen tutkimus ND0612H:n tehosta, turvallisuudesta, siedettävyydestä ja PK:sta potilailla, joilla on pitkälle edennyt Parkinsonin tauti

keskiviikko 24. toukokuuta 2023 päivittänyt: NeuroDerm Ltd.

Monikeskus, rinnakkaisryhmä, arvioijasokkoutettu, satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa tutkitaan ND0612H:n [ ] kahden annostusohjelman tehoa, turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on pitkälle edennyt Parkinsonin tauti

Tämä on monikeskus, rinnakkaisten ryhmien, arvioija-sokkoutettu, satunnaistettu kliininen tutkimus koehenkilöillä, joilla on pitkälle edennyt PD. Tutkimuksessa tutkitaan jatkuvan SC-infuusion tehoa, farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä kahdella annostusohjelmalla ND0612H:ta, LD/CD-liuosta, joka toimitetaan pumppujärjestelmä jatkuvana SC-infuusiona verrattuna tavalliseen oraaliseen LD/CD:hen. Seulonnan jälkeen koehenkilöille suoritetaan 1 päivä tavanomaista oraalista LD/CD-potilasannostusta, jota seuraa 2 päivää laitoshoitoa, jossa on yksi kahdesta satunnaisesti allokoidusta (1:1 satunnaistussuhde) annostusohjelmasta ND0612H jatkuvaa SC-infuusiota. Koehenkilöt jatkavat sitten määritetyn ND0612H-annostusohjelman ylläpitoannoksella seuraavat 25 päivää. Jokaiselle tutkimukseen osallistuvalle koehenkilölle tehdään turvallisuuskäynti 4 viikon kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen ihonalaisesta annostelusta, ja se kestää yhteensä noin 2,5 kuukautta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä vaiheen IIa satunnaistettu, kontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimus tehdään 36 potilaalla, joilla on pitkälle edennyt PD ja joita hoidetaan suun kautta annetulla LD/CD:llä vakaalla annoksella ja joilla on ennustettavissa olevat aamun "OFF"-jaksot ja vähintään 2,5 tuntia päivittäistä "OFF"-jaksoa. kausia. Tutkimuksessa tutkitaan ND0612H:n kahden annostusohjelman tehoa, farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä jatkuvan SC-infuusion aikana. Ohjelmassa 1 käytetään jatkuvaa infuusiota 24 tunnin ajan käyttäen alhaista infuusionopeutta yöllä ja suurempaa nopeutta päiväsaikaan sekä lisäksi annettavan suun kautta välittömästi vapauttavaa (IR) LD/CD:tä aamuisin. Noin 3 päivän potilasjakson aikana paikan henkilökunta hoitaa infuusioiden hallinnon ja vaihdon. Päivänä 4 koehenkilöt kotiutetaan sen jälkeen, kun he ja heidän tutkimuskumppaninsa ovat saaneet koulutusta infuusion antamisesta. Koehenkilöt jatkavat sitten määritetyn ND0612-annostusohjelman ylläpitoannoksella seuraavat 25 päivää. Turvallisuuskäynti tehdään 4 viikon kuluttua tutkimuslääkkeen viimeisestä SC-annosta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

38

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Israel
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Israel, 56520
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Sourasky Medical Center
  • Italia
      • Chieti, Italia, 66100
        • University Foundation
      • Pisa, Italia, 56126
        • AOU Pisa
      • Rome, Italia, 00163
        • IRCCS San Raffaele Pisana
      • Venice, Italia, 30126
        • Fondazione Ospedale San Camillo - I.R.C.C.S.
  • Itävalta
      • Innsbruck, Itävalta, A- 4060
        • Medical University Innsbruck
  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Yhdysvallat, 48334
        • Quest Research Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
        • University of Cincinnati

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

26 vuotta - 76 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Minkä tahansa rodun 30–80-vuotiaat mies- ja naispuoliset PD-potilaat, jotka allekirjoittavat Institutional Review Boardin/eettisen komitean (IRB/EC) hyväksymän tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
  2. PD-diagnoosi on Yhdistyneen kuningaskunnan aivopankin kriteerien mukainen.
  3. Muokattu Hoehn & Yahr-asteikko "ON"-tilassa vaiheessa ≤3.
  4. Ottamalla vähintään 4 annosta/vrk LD:tä (tai vähintään kolme annosta/vrk Rytarya) ja ottanut tai olet yrittänyt ottaa vähintään 2 muun luokan anti-PD-lääkettä terapeuttisessa annoksessa vähintään 30 peräkkäisenä päivänä. .
  5. Potilaiden on saatava anti-PD-lääkkeitään vakaasti vähintään 30 päivää ennen päivää 1.
  6. Koehenkilöt ovat saaneet aiemmin altistua SC apomorfiiniinjektioille/-infuusiolle, mutta heidän on lopetettava antaminen vähintään 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä. Apomorfiinihoito on kielletty koko ND0612H-hoitojakson ajan.
  7. On oltava vähintään 2,5 tuntia "OFF"-aikaa päivässä ja ennakoitavissa olevat varhain aamun "OFF"-jaksot kohteen arvioiden mukaan.
  8. Tutkijan arvion mukaan hänellä on oltava ennustettavissa olevat ja hyvin määritellyt varhain aamun "OFF"-jaksot, joissa on hyvä vaste LD:lle varhaisen aamun "OFF" hoitoon.
  9. Mini Mental State Examination (MMSE) -pistemäärä >26.
  10. Ei kliinisesti merkittäviä lääketieteellisiä, psykiatrisia tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka tutkijan mielestä olisivat vaarallisia tai vastaisia ​​tutkimuksessa.
  11. Naishenkilöiden on oltava kirurgisesti steriilejä, postmenopausaalisia (määritelty kuukautisten keskeytykseksi vähintään 1 vuodeksi) tai halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. Kaikkien naispuolisten osallistujien on oltava ei-imettäviä ja raskaana, ja heillä on negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. suun kautta otettavat ehkäisymenetelmät, ehkäisymenetelmä (esim. kondomit, joissa on ehkäisyvaahdot, kalvot ehkäisygeelillä), kohdunsisäiset laitteet, kumppani, jolla on vasektomia) kuukautta ennen ilmoittautumisen aikana tutkimuksen ajaksi ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  12. Halua ja kykyä täyttää opintojen vaatimukset

Poissulkemiskriteerit:

  1. Epätyypillinen tai sekundaarinen parkinsonismi.
  2. Akuutti psykoosi tai hallusinaatiot viimeisen 6 kuukauden aikana.
  3. Mikä tahansa asiaankuuluva lääketieteellinen, kirurginen tai psykiatrinen tila, laboratorioarvo tai samanaikainen lääkitys, joka tutkijan tai kelpoisuuden arvioijan mielestä tekee koehenkilöstä sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen tai ei mahdollisesti pysty suorittamaan kaikkia tutkimuksen näkökohtia.
  4. Aiempi neurokirurginen toimenpide PD- tai duodopahoitoon.
  5. Koehenkilöt, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai alkoholismia viimeisten 12 kuukauden aikana.
  6. Kliinisesti merkittävät EKG-rytmihäiriöt.
  7. Munuaisten tai maksan toimintahäiriö, joka voi muuttaa lääkeaineenvaihduntaa, mukaan lukien: seerumin kreatiniini > 1,3 mg/dl, seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 x normaalin yläraja (ULN), seerumin kokonaisbilirubiini > 2,5 mg/dl .
  8. Kohteet, jotka eivät halua käyttää pumppujärjestelmää.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ND0612 (Levodopa/Carbidopa-liuos) Annostusohjelma 1
ND0612:n (Levodopa/Carbidopa-liuos) annosteluohjelma 1 jatkuva SC-infuusio 24 tunnin ajan.
Lääke: ND0612 (Levodopa/Carbidopa-liuos)
Levodopan/karbidopan kokonaisvuorokausiannos 720/90 mg. Laite: CRONO TWIN -pumppujärjestelmä.
Muut nimet:
  • Ohjelma 1 - 24 tunnin infuusio
Kokeellinen: ND0612 (Levodopa/Carbidopa-liuos) Annostusohjelma 2
ND0612:n (Levodopa/Carbidopa-liuos) annosteluohjelma 2 jatkuva SC-infuusio 14 tunnin ajan. Infuusio aloitettiin heräämishetkellä täydennettynä suun kautta otettavalla IR LD/CD -tabletilla.
Lääke: ND0612 (Levodopa/Carbidopa-liuos) + aamulla oraalinen IR-LD/CD
Levodopa/karbidopa-vuorokausiannos ND0612:sta 538/67 mg. Aamuannos oraalista IR-LD/CD:tä 150/15 mg. Laite: CRONO TWIN -pumppujärjestelmä.
Muut nimet:
  • Ohjelma 2 - 14 tunnin infuusio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Päivittäisen "OFF"-ajan muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28
Parkinsonin taudin oirearvioinnin perusteella "ON"-aika tarkoittaa sitä, että lääkitys reagoi hyvin ja oireita on vähän. "OFF"-aika tarkoittaa, kun ei ole vastetta lääkitykseen ja merkittäviä motorisia oireita. "PÄÄLLÄ/POIS"-loki suoritettiin soketulla arvioijalla, joka aloitti ennen ensimmäistä LD/DDI-annosta ja seurasi ensimmäistä annosta 30 minuutin välein 8 tunnin ajan. Muutokset "OFF"-ajassa tunteina (normalisoitu 16 tuntiin valveillaoloaika) 8 tunnin tiedonkeruun aikana arvioitiin. Pois päältä -ajan negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa parannusta.
Lähtötilanne päivään 28

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka ovat täysin päällä noin klo 8.00 ja noin klo 09.00 kohteen määrittämänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28
Parkinsonin taudin oirearvioinnin perusteella "ON"-aika tarkoittaa sitä, että lääkitys reagoi hyvin ja oireita on vähän. "OFF"-aika tarkoittaa, kun ei ole vastetta lääkitykseen ja merkittäviä motorisia oireita. Koehenkilöitä pyydettiin ilmoittamaan, milloin tarkalleen heidän mielestään he olivat siirtyneet täydelliseen "ON"-tilaan (eli "ON"-vasteeseen, joka on verrattavissa "ON"-vasteeseen tavanomaisessa oraalisessa LD/DDI-hoidossa). Suurempi prosenttiosuus koehenkilöistä, joilla oli täysi "ON" päivänä 28, osoittaa paranemista.
Lähtötilanne päivään 28
Muutos päivittäisessä "Good ON" -ajassa sokean arvioijan arvioimana
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28
Parkinsonin taudin oirearvioinnin perusteella "ON"-aika tarkoittaa sitä, että lääkitys reagoi hyvin ja oireita on vähän. "OFF"-aika tarkoittaa, kun ei ole vastetta lääkitykseen ja merkittäviä motorisia oireita. "Hyvä ON"-aika tarkoittaa "ON"-aikaa ilman häiritsevää dyskinesiaa (tahatonta lihasliikettä), joka määritellään "ON"-ajan ilman dyskinesiaa ja "ON"-ajan summana, kun dyskinesia ei ole ongelmallista. "PÄÄLLÄ/POIS"-loki suoritettiin soketulla arvioijalla, joka aloitti ennen ensimmäistä LD/DDI-annosta ja seurasi ensimmäistä annosta 30 minuutin välein 8 tunnin ajan. Päivittäiset kokonaispisteet normalisoitiin 16 tunnin valveillaoloaikaan. Positiivinen muutos lähtötilanteesta "ON"-ajassa ilman dyskinesiaa ja "Good ON" -ajassa, ja negatiivinen muutos "ON"-ajassa kohtalaisen tai vakavan (vaivaa) dyskinesian kanssa osoittaa paranemisen.
Lähtötilanne päivään 28
Muutos aamulla UPDRS Part III (moottori) -pisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28
Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) on tutkijan käyttämä arviointityökalu, jolla seurataan Parkinsonin taudin pitkittäiskulkua. UPDRS-osan III (motorinen) pistemäärä lasketaan yksittäisten UPDRS-kohtien 18-31 summana, joista jokainen mitataan 5 pisteen asteikolla (eli 0 on normaali ja 4 tarkoittaa vakavaa poikkeavuutta). UPDRS osa III tehtiin motorisena tutkimuksena päivänä 1 ennen ensimmäistä oraalista LD/DDI-annosta ja samaan aikaan päivänä 28. Pisteiden arvoalue on 0–132. Korkeammat pisteet korreloivat suuremman motorisen vajaatoiminnan kanssa.
Lähtötilanne päivään 28
Muutos UPDRS Part II (ADL) -pisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28
Unified Parkinsonin taudin arviointiasteikko (UPDRS) on tutkijan käyttämä arviointityökalu, jolla seurataan Parkinsonin taudin pitkittäiskulkua. UPDRS Part II (Activity of daily life) -pisteet laskettiin yksittäisten UPDRS-kohtien 5-17 summana. Osan II pistemäärä on vastausten summa 13 osan II muodostavaan kysymykseen, joista jokainen mitataan 5 pisteen asteikolla (eli 0 on normaali ja 4 tarkoittaa vakavaa poikkeavuutta). Pisteiden arvoalue on 0–52. Korkeammat pisteet korreloivat päivittäisten toimintojen suurempien häiriöiden kanssa.
Lähtötilanne päivään 28
CGI-Improvement (CGI-I) -pisteet tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28
Tutkija tai edustaja arvioi maailmanlaajuisen paranemisen käyttämällä CGI-I:tä (Clinical Global Impression of Improvement). CGI-I käyttää 7-pisteen asteikkoa, jossa 1 on "erittäin parantunut" ja 7 on "erittäin paljon huonompi" parannusarvioinnissa.
Lähtötilanne päivään 28
Muutos PDSS-2-kokonaispisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 27
Koehenkilöt arvioivat yöunen laadun Parkinsonin taudin uniasteikolla (PDSS)-2, joka sisältää kysymyksiä, jotka koskevat 15 yleisesti raportoitua PD:n unihäiriöön liittyvää oiretta. Jokainen kysymys arvioidaan 0 (aina) - 10 (ei koskaan). Kokonaispistemäärät vaihtelevat välillä 0-150. Korkeammat pisteet osoittavat huonompaa unen laatua, eli pistemäärän lasku osoittaa unen laadun paranemista.
Lähtötilanne päivään 27
Muutos PDQ-39:n yhteenvetoindeksissä ja 8-ulotteisissa pisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 27
Koehenkilöitä pyydettiin arvioimaan elämänlaatuaan käyttämällä Parkinsonin taudin elämänlaatua (PDQ)-39, 39-kohtaista, itsetehtävää kyselylomaketta, jossa oli 8 erillistä ulottuvuutta (liikkuvuus, päivittäiset toimet, emotionaalinen hyvinvointi, stigma). , sosiaalinen tuki, kognitio, viestintä ja kehollinen epämukavuus.). PDQ-39:n yhteenvetoindeksi on ulottuvuuspisteiden summa jaettuna ulottuvuuksien määrällä. Kokonaispistemäärät vaihtelevat välillä 0 - 100 %. Korkeammat pisteet osoittavat huonompaa elämänlaatua.
Lähtötilanne päivään 27

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

NeuroDerm Ltd.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Laurence Salin, MD, NeuroDerm Ltd.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 29. joulukuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 20. joulukuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. tammikuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 6. lokakuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. lokakuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 16. lokakuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 25. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ND0612H-006

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa