Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki ND0612H u pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona

24 maja 2023 zaktualizowane przez: NeuroDerm Ltd.

Wieloośrodkowe, równoległe, zaślepione, randomizowane badanie kliniczne oceniające skuteczność, bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę 2 schematów dawkowania ND0612H [ ] u pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne prowadzone w równoległych grupach, z zaślepieniem na częstość, z udziałem pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona, oceniające skuteczność, farmakokinetykę, bezpieczeństwo i tolerancję ciągłego wlewu podskórnego 2 schematów dawkowania ND0612H, roztworu LD/CD podawanego przez system pompy jako ciągły wlew SC, w porównaniu ze standardowym doustnym wlewem LD/CD. Po badaniu przesiewowym, osobniki będą przechodzić przez 1 dzień standardowego doustnego leczenia szpitalnego LD/CD, a następnie 2 dni leczenia szpitalnego z 1 z 2 losowo przydzielonych (stosunek randomizacji 1:1) schematów dawkowania ciągłego wlewu SC ND0612H. Osobnicy będą następnie kontynuować dawkę podtrzymującą przydzielonego schematu dawkowania ND0612H przez następne 25 dni. Wizyta bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona 4 tygodnie po ostatnim podaniu SC badanego leku przez łącznie około 2,5 miesiąca uczestnictwa dla każdego uczestnika włączonego do badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To randomizowane, kontrolowane badanie fazy IIa w grupach równoległych zostanie przeprowadzone z udziałem 36 pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona, którzy są leczeni doustną LD/CD w stabilnej dawce i mają przewidywalne poranne okresy „OFF” i co najmniej 2,5 godziny „OFF” dziennie okresy. W badaniu zbadana zostanie skuteczność, farmakokinetyka, bezpieczeństwo i tolerancja ciągłego wlewu podskórnego w 2 schematach dawkowania ND0612H. Schemat 1 będzie wykorzystywał ciągłą infuzję przez 24 godziny z niską szybkością infuzji w nocy i wyższą szybkością w ciągu dnia z dodatkowym podawaniem doustnym LD/CD o natychmiastowym uwalnianiu (IR) rano. W okresie hospitalizacji trwającym około 3 dni personel ośrodka będzie zarządzał podawaniem i wymianą infuzji. Czwartego dnia pacjenci zostaną wypisani do domu po tym, jak oni i ich partnerzy w badaniu przeszli szkolenie w zakresie podawania wlewu. Osobnicy będą następnie kontynuować dawkę podtrzymującą przydzielonego schematu dawkowania ND0612 przez następne 25 dni. Wizyta bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona 4 tygodnie po ostatnim podaniu SC badanego leku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

38

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Innsbruck, Austria, A- 4060
        • Medical University Innsbruck
  • Izrael
      • Petah Tikva, Izrael, 4941492
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Izrael, 56520
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Sourasky Medical Center
  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Stany Zjednoczone, 48334
        • Quest Research Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • University of Cincinnati
  • Włochy
      • Chieti, Włochy, 66100
        • University Foundation
      • Pisa, Włochy, 56126
        • AOU Pisa
      • Rome, Włochy, 00163
        • IRCCS San Raffaele Pisana
      • Venice, Włochy, 30126
        • Fondazione Ospedale San Camillo - I.R.C.C.S.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

26 lat do 76 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni i kobiety z PD dowolnej rasy w wieku od 30 do 80 lat, którzy podpiszą formularz świadomej zgody (ICF) zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną/Komisję ds. Etyki (IRB/EC).
  2. Diagnoza PD zgodna z brytyjskimi kryteriami Brain Bank.
  3. Zmodyfikowana skala Hoehna & Yahra w stanie „ON” stopnia ≤3.
  4. Przyjmowanie co najmniej 4 dawek dziennie LD (lub co najmniej 3 dawki Rytary dziennie) oraz przyjmowanie lub próba przyjmowania co najmniej 2 innych grup leków przeciwPD w dawce terapeutycznej przez co najmniej 30 kolejnych dni każdy .
  5. Pacjenci muszą być stabilni na swoich lekach przeciw PD przez co najmniej 30 dni przed Dniem 1.
  6. Pacjenci mogli mieć wcześniej kontakt z iniekcjami/wlewami apomorfiny SC, ale musieli przerwać podawanie co najmniej 4 tygodnie przed wizytą przesiewową. Leczenie apomorfiną jest zabronione przez cały okres leczenia ND0612H.
  7. Musi mieć co najmniej 2,5 godziny czasu „OFF” dziennie z przewidywalnymi okresami „OFF” wczesnym rankiem, zgodnie z szacunkami badanego.
  8. Musi mieć przewidywalne i dobrze określone wczesnoporanne okresy „OFF” z dobrą odpowiedzią na LD w celu leczenia wczesnej „OFF” w ocenie badacza.
  9. Wynik w mini badaniu stanu psychicznego (MMSE) >26.
  10. Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości medycznych, psychiatrycznych lub laboratoryjnych, które zdaniem badacza byłyby niebezpieczne lub niezgodne z badaniem.
  11. Kobiety muszą być chirurgicznie bezpłodne, po menopauzie (zdefiniowanej jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok) lub chętne do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji. Wszystkie uczestniczki muszą być niekarmiące i nie być w ciąży oraz mieć negatywny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i na początku badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (np. doustne środki antykoncepcyjne, mechaniczne metody kontroli urodzeń [np. prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną, krążki antykoncepcyjne z żelem antykoncepcyjnym], wkładki wewnątrzmaciczne, wazektomia u partnera), 1 miesiąc przed rejestracji, na czas trwania badania i 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  12. Chęć i zdolność do spełnienia wymagań studiów

Kryteria wyłączenia:

  1. Atypowy lub wtórny parkinsonizm.
  2. Ostra psychoza lub halucynacje w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  3. Wszelkie istotne schorzenia medyczne, chirurgiczne lub psychiatryczne, wartości laboratoryjne lub towarzyszące leki, które w opinii badacza lub osoby dokonującej przeglądu kwalifikowalności sprawiają, że uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu lub potencjalnie nie jest w stanie ukończyć wszystkich aspektów badania.
  4. Przebyty zabieg neurochirurgiczny w przypadku choroby Parkinsona lub leczenia duodopa.
  5. Osoby z historią nadużywania narkotyków lub alkoholizmu w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  6. Klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu EKG.
  7. Zaburzenia czynności nerek lub wątroby, które mogą wpływać na metabolizm leku, w tym: stężenie kreatyniny w surowicy >1,3 mg/dl, aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) lub aminotransferazy alaninowej (AlAT) w surowicy >2 x górna granica normy (GGN), stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy >2,5 mg/dl .
  8. Osoby, które nie chcą obsługiwać systemu pompy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ND0612 (roztwór lewodopy/karbidopy) Schemat dawkowania 1
Schemat dawkowania 1 ND0612 (roztwór lewodopy/karbidopy) ciągły wlew podskórny przez 24 godziny.
Lek: ND0612 (roztwór lewodopy/karbidopy)
Całkowita dzienna dawka lewodopy/karbidopy 720/90 mg. Urządzenie: system pomp CRONO TWIN.
Inne nazwy:
  • Schemat 1 - 24-godzinny wlew
Eksperymentalny: ND0612 (roztwór lewodopy/karbidopy) Schemat dawkowania 2
Schemat dawkowania 2 ND0612 (roztwór lewodopy/karbidopy) ciągły wlew podskórny przez 14 godzin. Infuzję rozpoczynano w czasie przebudzenia uzupełnioną doustną tabletką IR LD/CD.
Lek: ND0612 (roztwór lewodopy/karbidopy) + poranna doustna IR-LD/CD
Całkowita dzienna dawka lewodopy/karbidopy od ND0612 538/67 mg. Poranna dawka doustnego IR-LD/CD 150/15 mg. Urządzenie: system pomp CRONO TWIN.
Inne nazwy:
  • Schemat 2 - 14-godzinny wlew

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana dziennego czasu „OFF”.
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
Na podstawie oceny objawów choroby Parkinsona czas „włączenia” to czas, w którym występuje dobra odpowiedź na leki i niewiele objawów. Czas „OFF” to czas, w którym nie ma odpowiedzi na leki i istotne objawy motoryczne. Dziennik „ON/OFF” został wypełniony przez zaślepioną osobę oceniającą, zaczynając przed pierwszą dawką LD/DDI i po pierwszej dawce w 30-minutowych odstępach przez 8 godzin. Oszacowano zmiany w czasie „OFF” jako godziny (znormalizowane do 16 godzin czasu czuwania) podczas 8 godzin zbierania danych. Ujemna zmiana w stosunku do linii podstawowej dla czasu „OFF” wskazuje na poprawę.
Linia bazowa do dnia 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek osób z pełnym włączeniem około godziny 08:00 i około 09:00, określony przez osobę
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
Na podstawie oceny objawów choroby Parkinsona czas „włączenia” to czas, w którym występuje dobra odpowiedź na leki i niewiele objawów. Czas „OFF” to czas, w którym nie ma odpowiedzi na leki i istotne objawy motoryczne. Badanych poproszono o wskazanie, kiedy dokładnie ich zdaniem przeszli na pełne „ON” (tj. odpowiedź „ON” porównywalna z odpowiedzią „ON” na standardowe doustne leczenie LD/DDI). Wyższy odsetek pacjentów z pełnym „ON” w dniu 28 wskazuje na poprawę.
Linia bazowa do dnia 28
Zmiana dziennego czasu „dobrego włączenia” oceniona przez zaślepioną osobę oceniającą
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
Na podstawie oceny objawów choroby Parkinsona czas „włączenia” to czas, w którym występuje dobra odpowiedź na leki i niewiele objawów. Czas „OFF” to czas, w którym nie ma odpowiedzi na leki i istotne objawy motoryczne. „Dobry czas WŁĄCZENIA” oznacza czas „WŁĄCZENIA” bez kłopotliwych dyskinez (mimowolnych ruchów mięśni), zdefiniowany jako suma czasu „WŁĄCZENIA” bez dyskinez i czasu „WŁĄCZENIA” z nieuciążliwymi dyskinezami. Dziennik „ON/OFF” został wypełniony przez zaślepioną osobę oceniającą, zaczynając przed pierwszą dawką LD/DDI i po pierwszej dawce w 30-minutowych odstępach przez 8 godzin. Dzienne wyniki całkowite znormalizowano do 16 godzin czasu czuwania. Dodatnia zmiana czasu „ON” bez dyskinezy i czasu „Good ON” w porównaniu z wartością wyjściową oraz ujemna zmiana czasu „ON” z umiarkowaną lub ciężką (uciążliwą) dyskinezą wskazuje na poprawę.
Linia bazowa do dnia 28
Zmiana w porannych wynikach UPDRS część III (silnik).
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
Ujednolicona Skala Oceny Choroby Parkinsona (UPDRS) to narzędzie oceny używane przez badaczy do śledzenia podłużnego przebiegu choroby Parkinsona. Wynik UPDRS część III (motoryczny) jest obliczany jako suma poszczególnych pozycji UPDRS 18-31, z których każdy jest mierzony w 5-punktowej skali (tj. 0 oznacza normalność, a 4 oznacza poważną nieprawidłowość). UPDRS część III przeprowadzono jako badanie ruchowe w dniu 1 przed pierwszą dawką standardowego doustnego LD/DDI i jednocześnie w dniu 28. Zakres wartości punktowych wynosi od 0 do 132. Wyższe wyniki korelują z większym upośledzeniem motorycznym.
Linia bazowa do dnia 28
Zmiana wyników UPDRS część II (ADL).
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
Zunifikowana skala oceny choroby Parkinsona (UPDRS) jest narzędziem oceny używanym przez badaczy do śledzenia podłużnego przebiegu choroby Parkinsona. Wynik UPDRS Part II (aktywność życia codziennego) obliczono jako sumę poszczególnych pozycji UPDRS 5-17. Wynik z Części II jest sumą odpowiedzi na 13 pytań składających się na Część II, z których każde jest mierzone w 5-punktowej skali (tj. 0 to norma, a 4 oznacza poważną nieprawidłowość). Zakres wartości punktowych wynosi od 0 do 52. Wyższe wyniki korelują z większym upośledzeniem codziennych czynności.
Linia bazowa do dnia 28
Wynik poprawy CGI (CGI-I) oceniany przez badacza
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
Ogólna poprawa została oceniona przez badacza lub osobę wyznaczoną za pomocą klinicznego ogólnego wrażenia poprawy (CGI-I). CGI-I stosuje 7-punktową skalę, gdzie 1 oznacza „bardzo dużo lepszą”, a 7 „bardzo dużo gorszą” dla oceny poprawy.
Linia bazowa do dnia 28
Zmiana całkowitego wyniku PDSS-2
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 27
Jakość nocnego snu została oceniona przez osoby badane za pomocą Skali Snu Choroby Parkinsona (PDSS)-2, która zawiera pytania dotyczące 15 powszechnie zgłaszanych objawów związanych z zaburzeniami snu w PD. Każde pytanie jest oceniane w skali od 0 (zawsze) do 10 (nigdy). Łączne wartości punktacji mieszczą się w zakresie od 0 do 150. Wyższe wyniki wskazują na niższą jakość snu, tj. obniżenie wyniku wskazuje na poprawę jakości snu.
Linia bazowa do dnia 27
Zmiana w indeksie podsumowującym PDQ-39 i wynikach 8-wymiarowych
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 27
Badanych poproszono o ocenę jakości życia za pomocą kwestionariusza Quality of Life in Parkinson's Disease (PDQ)-39, składającego się z 39 pozycji, samodzielnego kwestionariusza z 8 oddzielnymi wymiarami (mobilność, codzienne czynności, dobre samopoczucie emocjonalne, piętno). , wsparcie społeczne, poznanie, komunikacja i dyskomfort cielesny). Indeks podsumowujący PDQ-39 to suma wyników wymiarów podzielona przez liczbę wymiarów. Całkowite wartości punktacji mieszczą się w zakresie od 0 do 100%. Wyższe wyniki wskazują na gorszą jakość życia.
Linia bazowa do dnia 27

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

NeuroDerm Ltd.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Laurence Salin, MD, NeuroDerm Ltd.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 stycznia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 października 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

16 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ND0612H-006

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj