Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En klinisk studie av effekt, sikkerhet, tolerabilitet og PK av ND0612H hos personer med avansert Parkinsons sykdom

24. mai 2023 oppdatert av: NeuroDerm Ltd.

En multisenter, parallell-gruppe, rateblind, randomisert klinisk studie som undersøker effektiviteten, sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til 2 doseringsregimer av ND0612H [ ] hos pasienter med avansert Parkinsons sykdom

Dette er en multisenter, parallell-gruppe, rater-blindet, randomisert klinisk studie i forsøkspersoner med avansert PD som undersøker effektivitet, PK, sikkerhet og tolerabilitet av kontinuerlig SC infusjon av 2 doseringsregimer av ND0612H, en løsning av LD/CD levert via en pumpesystem som en kontinuerlig SC-infusjon, sammenlignet med standard oral LD/CD. Etter screening vil forsøkspersonene gjennomgå 1 dag med standard oral LD/CD stasjonær dosering etterfulgt av 2 dager stasjonær behandling med 1 av 2 tilfeldig tildelte (1:1 randomiseringsforhold) doseringsregimer med ND0612H kontinuerlig SC infusjon. Pasientene vil deretter fortsette på en vedlikeholdsdose av det tildelte ND0612H-doseringsregimet i de neste 25 dagene. Et sikkerhetsbesøk vil bli utført 4 uker etter siste SC-administrering av studiemedikamentet for totalt ca. 2,5 måneders deltakelse for hver forsøksperson som er registrert i studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase IIa randomiserte, kontrollerte, parallellgruppestudien vil bli utført på 36 forsøkspersoner med avansert PD som behandles med oral LD/CD i en stabil dose og har forutsigbare "OFF"-perioder om morgenen og minst 2,5 timer daglig "OFF" perioder. Studien vil undersøke effektivitet, farmakokinetiske egenskaper, sikkerhet og toleranse av kontinuerlig SC-infusjon av 2 doseringsregimer av ND0612H. Regim 1 vil bruke kontinuerlig infusjon i 24 timer med lav infusjonshastighet om natten og høyere hastighet på dagtid med supplerende administrering av oral umiddelbar frigjøring (IR) LD/CD om morgenen. I løpet av innleggelsesperioden på ca. 3 dager vil personalet på stedet administrere administrasjonen og erstatningen av infusjonene. På dag 4 vil forsøkspersonene bli utskrevet hjem etter at de og deres studiepartnere har fått opplæring i administrering av infusjonen. Pasientene vil deretter fortsette på en vedlikeholdsdose av det tildelte ND0612-doseringsregimet i de neste 25 dagene. Et sikkerhetsbesøk vil bli utført 4 uker etter siste SC-administrasjon av studiemedikamentet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48334
        • Quest Research Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • University of Cincinnati
  • Israel
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Israel, 56520
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Sourasky Medical Center
  • Italia
      • Chieti, Italia, 66100
        • University Foundation
      • Pisa, Italia, 56126
        • AOU Pisa
      • Rome, Italia, 00163
        • IRCCS San Raffaele Pisana
      • Venice, Italia, 30126
        • Fondazione Ospedale San Camillo - I.R.C.C.S.
  • Østerrike
      • Innsbruck, Østerrike, A- 4060
        • Medical University Innsbruck

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

26 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige og kvinnelige PD-subjekter av enhver rase i alderen 30 til 80 år som signerer et skjema for informert samtykke (ICF) godkjent av et institusjonelt vurderingsråd/etikkkomité (IRB/EC).
  2. PD-diagnose i samsvar med UK Brain Bank Criteria.
  3. Modifisert Hoehn & Yahr-skala i "ON"-tilstand på scenen ≤3.
  4. Tar minst 4 doser/dag av LD (eller minst 3 doser/dag av Rytary) og tar, eller har forsøkt å ta, minst 2 andre klasser av anti-PD medisiner i en terapeutisk dose i minst 30 påfølgende dager hver .
  5. Forsøkspersonene må være stabile på sine anti-PD-medisiner i minst 30 dager før dag 1.
  6. Pasienter kan ha vært utsatt for SC apomorfininjeksjoner/infusjon tidligere, men må ha stoppet administreringen minst 4 uker før screeningbesøket. Behandling med apomorfin er forbudt under hele ND0612H-behandlingsperioden.
  7. Må ha minimum 2,5 timer "AV"-tid per dag med forutsigbare "AV"-perioder tidlig om morgenen som anslått av forsøkspersonen.
  8. Må ha forutsigbare og veldefinerte tidlig morgen "OFF" perioder med god respons på LD for behandling av tidlig morgen "OFF" etter etterforskerens vurdering.
  9. Mini Mental State Examination (MMSE) score >26.
  10. Ingen klinisk signifikante medisinske, psykiatriske eller laboratorieavvik som etterforskeren vurderer ville være usikre eller ikke-kompatible i studien.
  11. Kvinnelige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile, postmenopausale (definert som opphør av menstruasjon i minst 1 år), eller villige til å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode. Alle kvinnelige deltakere må være ikke-ammende og ikke-gravide og ha en negativ uringraviditetstest ved screening og ved baseline. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. orale prevensjonsmidler, en barrieremetode for prevensjon [f.eks. kondomer med prevensjonsskum, membraner med prevensjonsgelé], intrauterine enheter, partner med vasektomi), 1 måned før påmelding, for varigheten av studien og 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
  12. Vilje og evne til å etterkomme studiekrav

Ekskluderingskriterier:

  1. Atypisk eller sekundær parkinsonisme.
  2. Akutt psykose eller hallusinasjoner de siste 6 månedene.
  3. Enhver relevant medisinsk, kirurgisk eller psykiatrisk tilstand, laboratorieverdi eller samtidig medisinering som, etter etterforskerens eller kvalifiseringskontrollørens oppfatning, gjør faget uegnet for studiestart eller potensielt ute av stand til å fullføre alle aspekter av studien.
  4. Tidligere nevrokirurgisk prosedyre for PD, eller duodopa-behandling.
  5. Personer med en historie med narkotikamisbruk eller alkoholisme i løpet av de siste 12 månedene.
  6. Klinisk signifikante EKG-rytmeavvik.
  7. Nyre- eller leverdysfunksjon som kan endre legemiddelmetabolismen, inkludert: serumkreatinin >1,3 mg/dL, serumaspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >2 x øvre normalgrense (ULN), total serumbilirubin >2,5 mg/dL .
  8. Personer som ikke er villige til å betjene pumpesystemet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ND0612 (Levodopa/Carbidopa-løsning) Doseringsregime 1
Doseringsregime 1 av ND0612 (Levodopa/Carbidopa-løsning) kontinuerlig SC-infusjon over 24 timer.
Legemiddel: ND0612 (levodopa/karbidopa-løsning)
Total daglig dose av levodopa/karbidopa 720/90 mg. Enhet: CRONO TWIN pumpesystem.
Andre navn:
  • Regime 1 - 24-timers infusjon
Eksperimentell: ND0612 (Levodopa/Carbidopa-løsning) Doseringsregime 2
Doseringsregime 2 av ND0612 (Levodopa/Carbidopa-løsning) kontinuerlig SC-infusjon over 14 timer. Infusjon startet ved oppvåkningstid supplert med en oral IR LD/CD-tablett.
Legemiddel: ND0612 (Levodopa/Carbidopa-løsning) + oral IR-LD/CD morgen
Total daglig dose levodopa/karbidopa fra ND0612 538/67 mg. Morgendose av oral IR-LD/CD 150/15 mg. Enhet: CRONO TWIN pumpesystem.
Andre navn:
  • Regime 2 - 14-timers infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i daglig "AV"-tid
Tidsramme: Grunnlinje til dag 28
Basert på symptomvurdering av Parkinsons sykdom er "ON"-tid når det er god respons på medisiner og få symptomer. "AV"-tid er når nei, det er ingen respons på medisiner og betydelige motoriske symptomer. En "ON/OFF"-logg ble fullført av en blindet vurderer som startet før den første dosen av LD/DDI og etter den første dosen med 30 minutters intervaller i 8 timer. Endringene i "AV"-tid som timer (normalisert til 16 timer våken tid) i løpet av de 8 timene med datainnsamling ble estimert. Negativ endring fra baseline for "AV"-tid indikerer forbedring.
Grunnlinje til dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandelen av emner med full "PÅ" ca. 08:00 og ca. 09:00, som bestemt av emnet
Tidsramme: Grunnlinje til dag 28
Basert på symptomvurdering av Parkinsons sykdom er "ON"-tid når det er god respons på medisiner og få symptomer. "AV"-tid er når nei, det er ingen respons på medisiner og betydelige motoriske symptomer. Forsøkspersonene ble bedt om å angi når nøyaktig etter deres mening de hadde vendt seg til full "ON" (dvs. en "ON"-respons som kan sammenlignes med "ON"-responsen på standard oral LD/DDI-behandling). Høyere prosentandel av forsøkspersoner med full "ON" på dag 28 indikerer forbedring.
Grunnlinje til dag 28
Endring i daglig "Good ON"-tid vurdert av en blindet vurderer
Tidsramme: Grunnlinje til dag 28
Basert på symptomvurdering av Parkinsons sykdom er "ON"-tid når det er god respons på medisiner og få symptomer. "AV"-tid er når nei, det er ingen respons på medisiner og betydelige motoriske symptomer. "God PÅ"-tid betyr "PÅ"-tid uten plagsom dyskinesi (ufrivillig muskelbevegelse), definert som summen av "PÅ"-tid uten dyskinesi og "PÅ"-tid med ikke-plagsom dyskinesi. En "ON/OFF"-logg ble fullført av en blindet vurderer som startet før den første dosen av LD/DDI og etter den første dosen med 30 minutters intervaller i 8 timer. Daglige totalskårer ble normalisert til 16 timer våken tid. Positiv endring fra baseline for "PÅ"-tid uten dyskinesi og for "God PÅ"-tid, og en negativ endring i "PÅ"-tid med moderat eller alvorlig (plagsom) dyskinesi indikerer bedring.
Grunnlinje til dag 28
Endring i morgen UPDRS del III (motoriske) resultater
Tidsramme: Grunnlinje til dag 28
Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) er et etterforsker-brukt vurderingsverktøy for å følge det langsgående forløpet av Parkinsons sykdom. UPDRS del III (motorisk) poengsum beregnes som summen av de individuelle UPDRS-elementene 18-31, som hver måles på en 5-punkts skala (dvs. 0 er normalt og 4 indikerer en alvorlig abnormitet). UPDRS del III ble utført som en motorisk undersøkelse på dag 1 før første dose av standard oral LD/DDI og samtidig på dag 28. Utvalget av poengverdier er fra 0 til 132. Høyere skårer korrelerer med større motorisk svekkelse.
Grunnlinje til dag 28
Endring i UPDRS Part II (ADL)-poeng
Tidsramme: Grunnlinje til dag 28
Unified Parkinsons disease rating scale (UPDRS) er et etterforsker-brukt vurderingsverktøy for å følge det langsgående forløpet av Parkinsons sykdom. UPDRS Part II (aktivitet i dagliglivet) poengsum ble beregnet som summen av de individuelle UPDRS-postene 5-17. Del II-poengsummen er summen av svarene på de 13 spørsmålene som utgjør del II, som hver er målt på en 5-punkts skala (dvs. 0 er normalt og 4 indikerer en alvorlig abnormitet). Utvalget av poengverdier er fra 0 til 52. Høyere skårer korrelerer med større svekkelser for daglige aktiviteter.
Grunnlinje til dag 28
CGI-Improvement (CGI-I)-poengsum som vurdert av etterforsker
Tidsramme: Grunnlinje til dag 28
Global forbedring ble vurdert av etterforskeren eller den utpekte ved hjelp av Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I). CGI-I bruker en 7-punkts skala der 1 er "veldig forbedret" og 7 er "veldig mye dårligere" for forbedringsvurdering.
Grunnlinje til dag 28
Endring i PDSS-2 totalscore
Tidsramme: Grunnlinje til dag 27
Kvaliteten på nattesøvnen ble vurdert av forsøkspersonene ved å bruke Parkinsons Disease Sleep Scale (PDSS)-2, som inkluderer spørsmål som tar for seg 15 ofte rapporterte symptomer assosiert med søvnforstyrrelser ved PD. Hvert spørsmål vurderes fra 0 (Alltid) til 10 (Aldri). De totale poengverdiene varierer fra 0 til 150. Høyere skårer indikerer en lavere søvnkvalitet, det vil si at en reduksjon i skåren indikerer en forbedring i søvnkvaliteten.
Grunnlinje til dag 27
Endring i PDQ-39 Sammendragsindeks og 8-dimensjonsscore
Tidsramme: Grunnlinje til dag 27
Forsøkspersonene ble bedt om å vurdere livskvaliteten deres ved å bruke Quality of Life in Parkinsons Disease (PDQ)-39, et 39-elements, selvadministrert spørreskjema med 8 diskrete dimensjoner (mobilitet, daglige aktiviteter, emosjonelt velvære, stigma). , sosial støtte, kognisjon, kommunikasjon og kroppslig ubehag.). PDQ-39-sammendragsindeksen er summen av dimensjonsskårene delt på antall dimensjoner. De totale poengverdiene varierer fra 0 til 100 %. Høyere skårer indikerer dårligere livskvalitet.
Grunnlinje til dag 27

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NeuroDerm Ltd.

Etterforskere

  • Studieleder: Laurence Salin, MD, NeuroDerm Ltd.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. desember 2015

Primær fullføring (Faktiske)

20. desember 2016

Studiet fullført (Faktiske)

31. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. oktober 2015

Først lagt ut (Antatt)

16. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ND0612H-006

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere