初期の肺炎球菌からの保護 (PROPEL 試験) (PROPEL)
生後 9 か月までの乳児の肺炎球菌保菌に対する母親または新生児の肺炎球菌複合体ワクチン接種の効果を評価するための無作為化、制御、二重盲検、第 3 相試験 - PROPEL 試験
肺炎連鎖球菌は、5 歳未満の子供の死亡の 10% 以上の原因であり、これらの死亡の多くは、現在の肺炎球菌スケジュールが有効になる前の幼児期の早期に発生し、ほぼ半数がサハラ以南のアフリカで発生しています。
PROPEL 試験では、肺炎球菌結合ワクチンの母体または新生児への投与が鼻の肺炎球菌のコロニー形成に及ぼす影響を調べます。これは、初期の疾患のリスクを測定するために使用できます。
600 人の妊婦が 28 週から 34 週の間に同数の母体群、新生児群、または対照群に無作為に割り付けられます (1 群あたり 200 人)。 次に生まれた子孫は、生後9か月まで追跡されます。 母体群と対照群の妊婦から生まれた乳児は、ガンビアの全国予防接種拡大プログラム（EPI）スケジュールに従って、8、12、16週で、その後の肺炎球菌複合体ワクチン接種を受けますが、対照群の妊婦から生まれた乳児は生後 48 時間以内、生後 8 週および 16 週で肺炎球菌結合ワクチンを接種します。 無作為化は、臨床試験チームの定義された盲検化されていないメンバーによって行われます。このメンバーは、このタスクに委任され、他の試験関連の手順には関与しません。政府の出生前検査のスタッフによって識別され、喜んでいる妊婦妊娠に応じて適格である可能性があるクリニック（最終月経日（LMP）の日付に従って最初に評価されます-既知の場合、または底の高さ）は、臨床試験チームのメンバーに紹介されます。
研究の詳細が説明された後も参加に関心を持っている人は、基本的な人口統計、産科、連絡先の詳細が収集され、都合のよいときに正式な臨床試験のために医学研究評議会 (MRC) の臨床試験サイトに招待されます。インフォームド コンセント プロセスを完了する必要があります。 インフォームドコンセントの後、妊娠は尿妊娠検査で確認されます。 この時点で、血清学的検査 (HIV、B 型肝炎、梅毒) および血液学的検査 (ヘモグロビンおよび鎌状赤血球症検査) のための血液のスクリーニングとともに、初期スクリーニング (例えば、過去の産科歴および過去の病歴など) が行われます。 デート超音波スキャン (USS) も、指定された臨床試験スタッフによって実施されます。 スクリーニングが完了すると、定義された包含および除外基準に従って適格であることが確認された妊婦が登録され、上記の3つの等しいサイズのグループ（母体、新生児、対照）の1つに並行して無作為化されます。
無作為に割り付けられたグループに応じて、母親は PCV13 と破傷風トキソイド [母体グループ]、プラセボ (0.9% 塩化ナトリウム) と破傷風トキソイド [対照グループ]、または破傷風トキソイド単独 [新生児グループ] の投与を受けます。 この時点から、介入とすべてのエンドポイント評価の目的で、母体群と対照群 (現在は「ルーチン EPI スケジュール」) がまったく同じ方法でフォローアップされます。 新生児グループ（「新生児スケジュール」）の乳児は、概説されたスケジュールに従ってフォローアップされます。
配達ユニットへの提示時に、血清学およびマラリア迅速診断検査（RDT）用の血液サンプルと鼻咽頭スワブ（NPS）サンプルが配達前または配達直後に取得されます。 分娩直後に臍帯血のサンプルが採取され、できるだけ早く新生児からNPSサンプルが採取されます。 人体測定は新生児から行われ、検査が行われます。 ワクチン接種の禁忌が確認されたら、ガンビアのスケジュールに従って、すべての新生児に通常の EPI ワクチン (BCG、B 型肝炎、OPV) が投与されます。 新生児グループの新生児には、PCV13の単回筋肉内（IM）用量が追加で投与されます。 生後 2、3、4 か月の乳児には、通常の EPI ワクチンが投与されます。 母体および対照グループ (ルーチン EPI スケジュール) の乳児は、さらに 8、12、および 16 週に PCV13 を受け取りますが、新生児グループの乳児は、生後 1 回目の接種のみを受けて、8 および 16 週にワクチンを受け取ります。 すべての乳児は、ガンビアの通常の EPI スケジュールに沿って、生後 16 週に不活化ポリオ ウイルス ワクチン (IPV) を 1 回追加接種されます。
妊娠中の母親にワクチンを投与し、出生時にワクチンを投与した後、1日目から6日目に家庭訪問を行い、要請された局所および全身の有害反応（PCVのみ）および非要請の反応を収集します。 妊娠中の母親にワクチンを投与した後、および出生時にワクチンを投与した後、7日目の安全クリニック訪問が行われます。 乳児は、特定の時点でNPSおよび血液サンプルを採取するために臨床試験サイトに参加します。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
臨床試験チームのメンバーは、潜在的に適格な妊娠中の女性を特定するために、臨床試験サイトで政府が運営する出産前クリニックに拠点を置きます。 政府の助産師や看護スタッフと緊密に協力して、妊娠 34 週に達していない妊娠中の女性を特定し、登録の資格がある可能性があることを目指します。 この最初の連絡先での妊娠の評価は、LMP の日付、または現地で行われている底の高さの評価に基づいて行われます (妊娠期間は、インフォームド コンセントが得られたら、超音波スキャンによって確認され、超音波に基づく評価が使用されます。最終的な適格性を決定します）。
臨床試験チームのメンバーは、暫定的に興味を持ち、この追加情報を受け取ることに同意する潜在的に適格な妊婦と研究について話し合います。 話し合いはインフォームド コンセント ドキュメント (ICD) の内容に基づいて行われ、話し合いの最後に ICD のコピーが妊娠中の母親に提供されます。
興味のある潜在的に適格な女性は、必要に応じて配偶者や他の家族と研究について話し合うことが奨励されます. 母親の個別の感作に続いて、フィールドチームのメンバーは、母親の好みに応じて、電話または被験者の住居への訪問を通じて、他の家族 (特に配偶者) に情報を提供することができます。
参加に関心を示した妊婦には、インフォームド コンセントが行われる臨床試験施設への訪問を手配するために連絡がとられます。 書面/拇印によるインフォームド コンセントは、妊娠中の母親からのみ必要となりますが、すべての場合において、配偶者 (胎児の父親) に、研究を認識し、同意したことを直接確認します。 英語の読み書きができる妊婦の場合、ICD のコピーが提供されますが、臨床試験チームのメンバーは ICD の内容を英語で 1 行ずつ確認し、すべての詳細が網羅されていることを確認します。被験者が試験のあらゆる側面について質問する機会があること。
英語の読み書きができず、現地の言語の 1 つしか話せない潜在的な参加者の場合、現地の言語に堪能な (および英語の読み書きができる) 臨床試験チームのメンバーが、ICD を 1 行ずつ直接翻訳して確認します。英語の ICD から適切な現地語へ。 この場合、公平な証人が同意プロセスのすべての要素に立ち会い、ICD に関する情報が正確かつ完全に提供されたことを証明する必要があります。 また、公平な証人は、ICD に署名して、これが事実であることを確認する必要があります。
研究参加のインフォームド コンセントは、ICD の署名ページに記載されます。 研究完了時に残りのサンプルを将来使用することに同意するオプションも同じページに表示されますが、そのような追加の同意を提供することは、主要な試験への参加には必要ありません。
何らかの理由で拒否されない限り、ICD の認証コピーが参加者に提供されます。拒否された場合は、治験実施施設に提出されます。 そのような拒否は、被験者がコピーを提供されたことが明確になるように、被験者のファイルに記録する必要があります. 無作為化後、母親は入れ替わらない。 他の理由で試験が中止されない限り、この数に達するまで、潜在的に適格な女性のスクリーニングが続けられます。
新生児に対しては、それ以上の適格性の選択または評価は行われません。 妊娠の結果に関係なく、すべてのデータが安全性報告に含まれ、すべての乳児に対して計画どおりに安全性のフォローアップが行われる必要があります。 乳児は、継続的な参加が乳児の最善の利益に反すると考えられる場合、またはワクチン接種および/または臨床サンプルの取得に対する禁忌が特定された場合、ワクチン接種および/または臨床サンプリングの目的で試験から除外される場合があります。 この方法で除外された乳児は置き換えられないため、600 人の妊婦の目標サンプル サイズが変更されることはありません。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Banjul、ガンビア
- Sukuta Health Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 試験参加についての署名/拇印のあるインフォームド コンセントを取得済み*
- 18歳から40歳までの妊婦10*
- 単胎妊娠*
- 28 週から 34 週まで 11 USS によって決定された妊娠期間
- 治験実施施設に容易にアクセスできる居住者（境界線は設定されず、そのような判断は、地元の交通機関のリンクに関する知識を考慮して、潜在的な参加者との話し合いの中でフィールドチームのメンバーによってケースバイケースで行われます）と地理）*
- 治験実施施設に関係する保健所で交付する意向（例： スクータおよびファジ クンダ ヘルス センター)*
- -主任研究者または被指名人の意見による、新生児に関連するものを含むすべての研究手順を遵守する意欲と能力
除外基準:
- -子癇前症または子癇の病歴
- 妊娠糖尿病の病歴
- 以前の後期死産 (妊娠 28 週以降の任意の時点での流産と定義)
- 以前の早産 (妊娠 37 週未満の分娩と定義)
- 以前の新生児死亡（生後28日以内の乳児の死亡と定義）
- 以前の帝王切開
- 重大な先天異常のある乳児の以前の分娩
- 遺伝的異常または染色体異常が知られている、または疑われる乳児の以前の分娩
- -母親または乳児の安全に影響を与える可能性が高いと判断された、または収集されたエンドポイントデータを著しく損なう可能性があると判断された、その他の重大な妊娠関連合併症の病歴
- -母親または乳児の安全に影響を与える可能性が高い、または収集されたエンドポイントデータを著しく損なう可能性があると判断された、その他の重大な新生児合併症の病歴
- 現在の妊娠における重大な合併症
- 現在の妊娠中の大量のアルコール摂取
- -治療を必要とする高血圧、心臓病、肺疾患、てんかんまたは再発性無熱性発作の病歴を含む神経障害、腎臓病、肝臓病、貧血およびその他の血液障害、既知の真性糖尿病を含む内分泌障害、自己免疫
- 重度の貧血 (<7.0g/dL)[51]
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型肝炎（HBV）ウイルス陽性、またはスクリーニング中にHIVまたはHBV陽性であることが判明した
- 臨床検査で梅毒感染の陽性結果
- -肺炎球菌ワクチン（肺炎球菌複合体または肺炎球菌多糖体ワクチン）の既知の以前の受領
- -現在の妊娠中にワクチンを受け取った、または現在の妊娠中に非研究ワクチンを受け取る予定がある（破傷風トキソイドワクチン接種は除外ではなく、該当する場合は全国キャンペーン中に投与されたワクチンは一般的に除外されません）
- 現在の期間内に母親または乳児のいずれかへのリスクを大幅に増加させると判断されたその他の状態（以前の妊娠からの関連する履歴を含む）
- -以前のワクチンに対するアナフィラキシーまたは重度のアレルギー反応の病歴、または以前の子孫におけるアナフィラキシーまたは重度のアレルギー反応の病歴（該当する場合）
- -現在の妊娠中の任意の段階でのヒト免疫グロブリンを含む血液製剤の受領、または期間中または治験参加中に血液製剤を受領する計画（緊急時または産科上の理由での受領または血液製剤は、そのような状況を考えると、プロトコルの逸脱を表すものではありません無計画）
- -現在の妊娠中の任意の段階での免疫抑制薬または免疫調節薬の受領、または期間中または試験参加中にそのような薬を受け取る予定
- -臨床的に疑われるまたは確認された先天性または後天性の凝固または出血障害、または凝固または出血を変化させることが知られている薬物の現在の受領
- 現在のマラリア感染（無作為化およびワクチン接種当日）
- -急性疾患の臨床的に重要な徴候または症状、バイタルサインの重大な異常、37.5°Cを超える腋窩温度、または過去24時間の記録された発熱（> 37.5°C）。
- 2つ以上の症状（吐き気/嘔吐、下痢、頭痛、疲労、筋肉痛）がグレード2と評価され、ワクチン接種日のベースラインで存在する母体の全身性反応原性スケールで臨床的に重要
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：母体集団
13 価肺炎球菌結合ワクチン [Prevenar13®] (PCV13) ワクチン、0.5ml、1 回、スタット、および破傷風トキソイドを 28 ～ 34 週の妊婦とその乳児に投与すると、通常の EPI に従って 8、12、および 16 週で PCV13 に感染します。国での予防接種
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妊娠中の女性には、28～34 週の間に PCV 13 ワクチンの筋肉注射が行われます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：対照群
プラセボ滅菌 0.9% 塩化ナトリウム、0.5ml、1 回、スタットと破傷風トキソイドを 28 ～ 34 週の妊婦に投与し、その乳児は、その国の通常の EPI ワクチン接種に従って、8、12、および 16 週で PCV13 に感染します。
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妊娠中の女性は、28〜34週の間に生理食塩水を筋肉内注射します
他の名前：
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実験的：新生児グループ
破傷風トキソイドを28～34週の妊婦とその乳児に投与すると、出生時、8週および16週でPCV 13 0.5mlが投与されます。
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生まれたばかりの赤ちゃんは出生時にPCV13ワクチンを接種されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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妊娠中の母親の安全性 (SAE)
時間枠：妊娠28週から出産後8週まで
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妊娠28～34週の登録から妊娠終了後8週までの妊婦におけるSAE
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妊娠28週から出産後8週まで
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新生児の安全性 (SAE)
時間枠：生後9ヶ月まで
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生後9ヶ月までの乳児のSAE
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生後9ヶ月まで
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予防接種を受けた妊婦の安全性（局所および全身の反応原性）
時間枠：接種後7日以内
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妊娠28週から34週の間の妊婦へのPCV13投与の最初の7日以内の局所的および全身的な反応原性
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接種後7日以内
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ワクチン接種を受けた新生児の安全性（局所および全身の反応原性）
時間枠：接種後7日以内
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生後1週間以内の新生児へのPCV13投与の最初の7日以内の局所的および全身的な反応原性
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接種後7日以内
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妊娠の結果
時間枠：妊娠28週～出産まで
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妊娠の結果
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妊娠28週～出産まで
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乳児における累積キャリッジ獲得率
時間枠：誕生から20週齢まで
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ワクチン型（VT）の肺炎球菌保菌率を評価するための鼻咽頭スワブの採取
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誕生から20週齢まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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妊婦の肺炎球菌鼻咽頭保菌率
時間枠：出産時および出産後8週間
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分娩時および分娩後8週間の母親の鼻咽頭保菌率およびVT肺炎球菌の合計
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出産時および出産後8週間
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乳児の鼻咽頭保菌率
時間枠：生後9ヶ月までのフォーム
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生後 9 か月までの乳児における鼻咽頭保菌率と VT 肺炎球菌の合計
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生後9ヶ月までのフォーム
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肺炎球菌ワクチン型特異的免疫グロブリン G (IgG) の幾何平均濃度 (GMC) と母親と乳児の血清防御率
時間枠：分娩時および分娩後 8 週の母親と乳児の分娩時、8 週、20 週、9 か月
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母親と乳児の定量的抗体測定と血清保護率
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分娩時および分娩後 8 週の母親と乳児の分娩時、8 週、20 週、9 か月
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乳児におけるオプソニン貪食抗体価
時間枠：出生時、生後8週および20週
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乳児における定性的抗体測定
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出生時、生後8週および20週
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乳児におけるポリオウイルス1型、2型、3型、幾何平均力価（GMT）およびB型肝炎GMC血清防御率
時間枠：8週齢で
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PCV13 とポリオおよび B 型肝炎ワクチンの同時投与の効果
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8週齢で
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ジフテリアトキソイドGMC血清保護率
時間枠：出生時、生後8週および20週
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乳児へのその後のワクチン接種に対するジフテリア変異キャリアタンパク質の効果
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出生時、生後8週および20週
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母親の破傷風トキソイド GMC 血清防御率
時間枠：出生時における
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PCV13との併用効果
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出生時における
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Ed Clarke, MB、Medical Research Council Unit, The Gambia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- SCC 1433
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