Protezione dal pneumococco nei primi anni di vita (prova PROPEL) (PROPEL)
Uno studio randomizzato, controllato, in doppio cieco, di fase 3 per valutare gli effetti della vaccinazione pneumococcica coniugata materna o neonatale sul trasporto di pneumococco nei neonati fino a nove mesi di età - Lo studio PROPEL
Lo Streptococcus pneumoniae è responsabile di oltre il 10% dei decessi nei bambini sotto i cinque anni e molti di questi decessi si verificano nella prima infanzia prima che l'attuale programma pneumococcico sia efficace e quasi la metà si verifica nell'Africa subsahariana.
Lo studio PROPEL esaminerà l'effetto di una dose materna o neonatale di un vaccino pneumococcico coniugato sulla colonizzazione pneumococcica nel naso che può essere utilizzata per misurare il rischio di malattia nelle prime fasi della vita.
600 donne incinte saranno randomizzate tra le 28 e le 34 settimane in un gruppo materno, un gruppo neonatale o un gruppo di controllo in numero uguale (200 per gruppo). La loro prole successiva sarà seguita fino ai nove mesi di età. I neonati nati da madri in attesa nel gruppo materno e di controllo riceveranno la loro successiva vaccinazione pneumococcica coniugata secondo il programma nazionale Expanded Program on Immunization (EPI) in Gambia a 8, 12 e 16 settimane mentre i neonati nati da madri in attesa nel gruppo di controllo riceverà il vaccino pneumococcico coniugato entro 48 ore dalla nascita e a 8 e 16 settimane di vita. La randomizzazione sarà intrapresa da membri definiti non in cieco del team di sperimentazione clinica che saranno delegati a questo compito e che non saranno coinvolti in altre procedure correlate alla sperimentazione Donne in gravidanza che sono disponibili e che sono identificate dal personale del governo prenatale clinica come potenzialmente ammissibile in base alla gestazione (valutata inizialmente in base alla data dell'ultimo periodo mestruale (LMP) - se nota, o all'altezza del fondo), sarà indirizzata a un membro del team di sperimentazione clinica.
Coloro che rimangono interessati alla partecipazione dopo aver spiegato i dettagli dello studio riceveranno informazioni demografiche, ostetriche e di contatto di base raccolte e saranno invitati, in un momento opportuno, presso il sito di sperimentazione clinica del Medical Research Council (MRC) per il formale processo di consenso informato da completare. Dopo il consenso informato, la gravidanza sarà confermata con un test di gravidanza urinario. Lo screening iniziale (ad es. per la storia ostetrica passata e la storia medica passata ecc.) sarà intrapreso a questo punto insieme allo screening del sangue per sierologia (HIV, epatite B e sifilide) ed ematologia (emoglobina e test della falce). Un'ecografia di datazione (USS) sarà eseguita anche dal personale designato della sperimentazione clinica. Al termine dello screening, le future mamme confermate idonee in base ai criteri di inclusione ed esclusione definiti verranno arruolate e randomizzate in parallelo in uno dei tre gruppi di uguali dimensioni sopra menzionati (materno, neonatale, controllo).
A seconda del gruppo in cui sono state randomizzate, le madri riceveranno una dose di PCV13 e tossoide tetanico [gruppo materno], placebo (cloruro di sodio allo 0,9%) e tossoide tetanico [gruppo di controllo] o solo tossoide tetanico [gruppo neonatale]. Da questo momento in poi, i gruppi materni e di controllo (ora "programma EPI di routine") saranno seguiti esattamente nello stesso modo ai fini degli interventi e di tutte le valutazioni degli endpoint. I neonati nel gruppo neonatale ("Programma neonatale") saranno seguiti secondo il programma delineato.
Al momento della presentazione all'unità di consegna, verrà prelevato un campione di sangue per sierologia e test diagnostico rapido (RDT) per la malaria e un campione di tampone nasofaringeo (NPS) prima o subito dopo il parto. Subito dopo il parto verrà prelevato un campione di sangue cordonale e appena possibile verrà prelevato un campione NPS dal neonato. Le misurazioni antropometriche saranno prese dal neonato e sarà condotto un esame. Una volta che non è stata identificata alcuna controindicazione alla vaccinazione, a tutti i neonati verranno somministrati i vaccini EPI di routine secondo il programma in Gambia (BCG, epatite B e OPV). Ai neonati nel gruppo Neonatale verrà inoltre somministrata una singola dose intramuscolare (IM) di PCV13. A due, tre e quattro mesi, ai bambini verranno somministrati i vaccini EPI di routine. Quei neonati nei gruppi materni e di controllo (programma EPI di routine) riceveranno inoltre il PCV13 a otto, 12 e 16 settimane mentre quelli nel gruppo neonatale riceveranno il vaccino a otto e 16 settimane solo dopo aver ricevuto la prima dose alla nascita. Tutti i bambini riceveranno inoltre una singola dose del vaccino antipolio inattivato (IPV) a 16 settimane in linea con il programma EPI di routine in Gambia.
Dopo i vaccini somministrati alle future mamme e dopo i vaccini somministrati alla nascita, verranno effettuate visite domiciliari dal giorno 1 al 6 per raccogliere reazioni avverse locali e sistemiche sollecitate (solo per PCV) ed eventuali reazioni non richieste. Una visita clinica di sicurezza del giorno 7 sarà condotta dopo i vaccini somministrati alle future mamme e dopo i vaccini somministrati alla nascita. Il bambino parteciperà al sito di sperimentazione clinica per NPS e campioni di sangue da prelevare in momenti specifici.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I membri del team della sperimentazione clinica si baseranno all'interno delle cliniche prenatali gestite dal governo presso i siti della sperimentazione clinica al fine di identificare le donne incinte potenzialmente idonee. Lavorando a stretto contatto con il personale ostetrico e infermieristico del governo, mireranno a identificare le donne incinte che devono ancora raggiungere le 34 settimane di gestazione e che sono quindi potenzialmente idonee all'iscrizione. La valutazione della gestazione in questo primo punto di contatto si baserà sulla data dell'LMP o sulla valutazione dell'altezza del fondo come è pratica locale (l'età gestazionale sarà confermata dall'ecografia una volta ottenuto il consenso informato e la valutazione basata sull'ecografia sarà utilizzata per determinare l'ammissibilità finale).
Un membro del team della sperimentazione clinica discuterà lo studio con future mamme potenzialmente idonee che sono provvisoriamente interessate e acconsentiranno a ricevere queste informazioni aggiuntive. La discussione si baserà sui contenuti del documento di consenso informato (ICD) e una copia dell'ICD sarà fornita alla futura mamma al termine della discussione.
Le donne potenzialmente idonee che sono interessate saranno incoraggiate a discutere lo studio con il proprio coniuge e altri membri della famiglia, se del caso. A seguito della sensibilizzazione individuale della madre, un membro dell'équipe sul campo può fornire informazioni ad altri membri della famiglia (in particolare al coniuge) o telefonicamente o attraverso una visita presso la residenza del soggetto secondo la preferenza della madre.
Le donne incinte che esprimono interesse alla partecipazione verranno quindi contattate per organizzare una visita al sito della sperimentazione clinica dove verrà effettuato il consenso informato. Il consenso informato scritto/improntato al pollice sarà richiesto solo dalla futura mamma, ma in tutti i casi sarà confermato direttamente con il coniuge (il padre del nascituro) che è a conoscenza dello studio e ha dato il proprio consenso. Nel caso di donne incinte che conoscono bene l'inglese, verrà fornita loro una copia dell'ICD, ma un membro del team della sperimentazione clinica esaminerà comunque il contenuto dell'ICD riga per riga in inglese per garantire che tutti i dettagli siano coperti e che il soggetto abbia la possibilità di porre domande su qualsiasi aspetto del processo.
Nel caso di potenziali partecipanti che non sono alfabetizzati in inglese ma solo in una delle lingue locali, un membro del team di sperimentazione clinica fluente nella lingua locale (oltre ad essere analfabeti) esaminerà l'ICD riga per riga traducendo direttamente dall'ICD inglese alla lingua locale appropriata. In questo caso un testimone imparziale deve essere presente durante tutti gli elementi del processo di consenso e deve attestare che le informazioni sull'ICD sono state fornite in modo accurato e completo. Il testimone imparziale sarà inoltre tenuto a firmare l'ICD per confermare che questo è stato il caso.
Il consenso informato per la partecipazione allo studio sarà documentato sulla pagina della firma dell'ICD. Sulla stessa pagina sarà data anche l'opzione di consenso per l'uso futuro di eventuali campioni residui al termine dello studio, ma la fornitura di tale consenso aggiuntivo non è richiesta per la partecipazione allo studio principale.
Una copia autenticata dell'ICD viene fornita al partecipante a meno che non venga rifiutata per qualche motivo, nel qual caso verrà archiviata presso il centro di sperimentazione. Tale rifiuto deve essere documentato nella cartella del soggetto in modo che sia chiaro che al soggetto è stata offerta una copia. Lo studio randomizzerà 600 donne in gravidanza tra le 28 e le 34 settimane di gestazione. Le madri non verranno sostituite dopo la randomizzazione. Lo screening delle donne potenzialmente idonee continuerà fino al raggiungimento di questo numero, a meno che la sperimentazione non venga interrotta per qualche altro motivo.
Nessuna ulteriore selezione o valutazione di idoneità sarà effettuata sui neonati. Tutti i dati saranno inclusi nella segnalazione sulla sicurezza indipendentemente dall'esito della gravidanza e il follow-up sulla sicurezza dovrebbe avvenire come pianificato per tutti i neonati. Un neonato può essere escluso dalla sperimentazione ai fini della vaccinazione e/o del campionamento clinico se la partecipazione in corso è considerata contraria al suo interesse superiore o se viene identificata una controindicazione alla vaccinazione e/o all'ottenimento di campioni clinici. Un bambino escluso in questo modo non verrebbe sostituito e quindi ciò non altererebbe la dimensione del campione target di 600 donne in gravidanza.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Banjul, Gambia
- Sukuta Health Centre
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato firmato/improntato al pollice per la partecipazione allo studio ottenuto*
- Donna incinta di età compresa tra i 18 e i 40 anni compresi10*
- Gravidanza singola*
- Da 28 a 34 settimane11 di gestazione come determinato dall'USS
- Residente a breve distanza dal sito della sperimentazione clinica (non saranno fissati confini fissi e tali giudizi saranno espressi caso per caso dai membri del team sul campo in discussione con il potenziale partecipante, tenendo conto della conoscenza dei collegamenti di trasporto locali e geografia)*
- Intenzione di consegnare presso il centro sanitario correlato al sito della sperimentazione clinica (ad es. centri sanitari Sukuta e Faji Kunda)*
- Disponibilità e capacità di rispettare tutte le procedure dello studio, comprese quelle relative al neonato, secondo il parere del ricercatore principale o designato
Criteri di esclusione:
- Storia di pre-eclampsia o eclampsia
- Storia del diabete gestazionale
- Precedente parto tardivo (definito come perdita di gravidanza in qualsiasi momento dopo la 28a settimana di gestazione)
- Pregresso parto prematuro (definito come parto prima della 37a settimana di gestazione)
- Pregressa morte neonatale (definita come morte di un neonato entro i primi 28 giorni di vita)
- Precedente taglio cesareo
- Pregresso parto di un neonato con gravi anomalie congenite
- Precedente parto di un bambino con un'anomalia genetica o cromosomica nota o sospetta
- Storia di altre complicanze significative correlate alla gravidanza ritenute suscettibili di influenzare la sicurezza della madre o del bambino o di compromettere in modo significativo i dati dell'endpoint raccolti
- Anamnesi di altre complicanze neonatali significative ritenute suscettibili di influenzare la sicurezza della madre o del bambino o di compromettere significativamente i dati di endpoint raccolti
- Complicanze significative nella gravidanza in corso
- Consumo significativo di alcol durante la gravidanza in corso
- Malattia cronica materna significativa inclusa ma non limitata a ipertensione che richiede trattamento, malattie cardiache, malattie polmonari, disturbi neurologici inclusa una storia di epilessia o convulsioni afebbrili ricorrenti, malattie renali, malattie del fegato, anemia e altri disturbi ematologici, disturbi endocrini incluso diabete mellito noto, autoimmunità
- Anemia grave (<7,0 g/dL)[51]
- Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite B (HBV) noto o trovato positivo all'HIV o all'HBV durante lo screening
- Risultato positivo per infezione da sifilide sui test di laboratorio
- Ricezione nota precedente di un vaccino pneumococcico (coniugato pneumococcico o vaccino polisaccaridico pneumococcico)
- Ricezione di qualsiasi vaccino durante la gravidanza in corso o piani per ricevere vaccini non oggetto di studio durante la gravidanza in corso (la vaccinazione contro il tossoide del tetano non è un'esclusione e i vaccini somministrati durante le campagne nazionali, se applicabili, non saranno generalmente esclusi)
- Qualsiasi altra condizione ritenuta aumentare significativamente i rischi per la madre o per il bambino nell'attuale (inclusa la storia rilevante di gravidanze precedenti)
- Storia di reazioni anafilattiche o allergiche gravi a precedenti vaccini o storia di reazioni anafilattiche o allergiche gravi nella prole precedente (se applicabile)
- Il ricevimento di qualsiasi emoderivato, comprese le immunoglobuline umane, in qualsiasi fase durante la gravidanza in corso o la pianificazione di ricevere emoderivati durante il periodo o la partecipazione alla sperimentazione (il ricevimento o gli emoderivati in caso di emergenza o per motivi ostetrici non rappresenteranno una deviazione dal protocollo dato che tali situazioni sono non pianificato)
- Ricezione di farmaci immunosoppressivi o immunomodulatori in qualsiasi fase durante la gravidanza in corso o pianificazione di ricevere tali farmaci durante il periodo o la partecipazione alla sperimentazione
- Disturbi della coagulazione o del sanguinamento congeniti o acquisiti clinicamente sospetti o confermati o assunzione corrente di farmaci noti per alterare la coagulazione o il sanguinamento
- Infezione da malaria in corso (il giorno della randomizzazione e della vaccinazione)
- Qualsiasi segno o sintomo clinicamente significativo di malattia acuta, anomalie significative nei segni vitali, una temperatura ascellare > 37,5°C o qualsiasi febbre registrata (> 37,5°C) nelle 24 ore precedenti.
- 2 o più sintomi (nausea/vomito, diarrea, mal di testa, affaticamento e mialgia) classificati come di grado 2 e clinicamente significativi sulla scala di reattogenicità sistemica materna presenti al basale il giorno della vaccinazione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: gruppo materno
Vaccino coniugato pneumococcico 13-valente [Prevenar13®] (PCV13), 0,5 ml, una volta, stat, più tossoide tetanico per le donne in gravidanza tra le 28 e le 34 settimane e i loro bambini riceveranno il PCV13 a 8, 12 e 16 settimane secondo il normale EPI vaccinazione nel paese
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le donne in gravidanza riceveranno il vaccino PCV 13 per via intramuscolare tra le 28 e le 34 settimane
Altri nomi:
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Comparatore placebo: gruppo di controllo
placebo cloruro di sodio sterile allo 0,9%, 0,5 ml, una volta, stat più tossoide tetanico alle donne in gravidanza tra le 28 e le 34 settimane e i loro bambini riceveranno il PCV13 a 8, 12 e 16 settimane secondo la normale vaccinazione EPI nel paese
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le donne incinte riceveranno un'iniezione di soluzione salina intramuscolare tra le 28 e le 34 settimane
Altri nomi:
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Sperimentale: gruppo neonatale
tossoide del tetano alle donne in gravidanza tra la 28a e la 34a settimana e i loro bambini riceveranno il PCV 13 0,5 ml alla nascita, 8 settimane e 16 settimane
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i neonati riceveranno il vaccino PCV13 alla nascita
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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sicurezza nelle madri in gravidanza (SAE)
Lasso di tempo: da 28 settimane di gestazione a 8 settimane dopo il parto
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SAE in gestanti dall'arruolamento a 28-34 settimane di gestazione fino a otto settimane dalla fine della gravidanza
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da 28 settimane di gestazione a 8 settimane dopo il parto
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sicurezza nei neonati (SAE)
Lasso di tempo: dalla nascita fino ai nove mesi di età
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SAE nei neonati dalla nascita fino ai nove mesi di età
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dalla nascita fino ai nove mesi di età
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sicurezza nelle donne in gravidanza vaccinate (reattogenicità locale e sistemica)
Lasso di tempo: entro i primi sette giorni dalla vaccinazione
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Reattogenicità locale e sistemica entro i primi sette giorni dalla somministrazione di PCV13 a donne incinte tra la 28a e la 34a settimana di gestazione
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entro i primi sette giorni dalla vaccinazione
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sicurezza nei neonati vaccinati (reattogenicità locale e sistemica)
Lasso di tempo: entro i primi sette giorni dalla vaccinazione
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Reattogenicità locale e sistemica entro i primi sette giorni dalla somministrazione di PCV13 ai neonati entro la prima settimana di vita
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entro i primi sette giorni dalla vaccinazione
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esito della gravidanza
Lasso di tempo: dalla 28a settimana di gestazione al parto
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Esito della gravidanza
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dalla 28a settimana di gestazione al parto
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tasso cumulativo di acquisizione del portamento nei neonati
Lasso di tempo: dalla nascita fino alle 20 settimane di età
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raccolta di tampone nasofaringeo per valutare il tasso di portatori di pneumococco di tipo vaccino (VT).
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dalla nascita fino alle 20 settimane di età
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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tasso di trasporto rinofaringeo pneumococcico delle donne in gravidanza
Lasso di tempo: alla consegna e a 8 settimane dopo la consegna
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Tasso di trasporto nasofaringeo di pneumococco totale e VT nelle madri al momento del parto e a otto settimane dopo il parto
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alla consegna e a 8 settimane dopo la consegna
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tasso di trasporto nasofaringeo dei neonati
Lasso di tempo: dalla nascita fino ai nove mesi di età
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Tasso di trasporto nasofaringeo di pneumococco totale e VT nei bambini fino a nove mesi di età
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dalla nascita fino ai nove mesi di età
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Immunoglobulina G (IgG) specifica per tipo di vaccino pneumococcico Concentrazione media geometrica (GMC) e tassi di sieroprotezione nelle madri e nei neonati
Lasso di tempo: al parto e 8 settimane dopo il parto per le madri e per i neonati alla nascita, 8 settimane, 20 settimane e 9 mesi
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misurazioni quantitative degli anticorpi e tasso di sieroprotezione sia per le madri che per i neonati
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al parto e 8 settimane dopo il parto per le madri e per i neonati alla nascita, 8 settimane, 20 settimane e 9 mesi
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titoli anticorpali opsonofagocitici nei neonati
Lasso di tempo: alla nascita, 8 e 20 settimane di età
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misurazioni qualitative degli anticorpi nei neonati
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alla nascita, 8 e 20 settimane di età
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polio virus di tipo 1,2,3, media geometrica del titolo (GMT) e tasso di sieroprotezione GMC dell'epatite B nei neonati
Lasso di tempo: a 8 settimane di età
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effetto della co-somministrazione di PCV13 con vaccini antipolio ed epatite B
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a 8 settimane di età
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tasso di sieroprotezione GMC del tossoide difterico
Lasso di tempo: alla nascita, 8 e 20 settimane di età
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l'effetto della proteina portatrice mutante della difterite sulla successiva vaccinazione dei neonati
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alla nascita, 8 e 20 settimane di età
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tasso di sieroprotezione del tossoide tetanico GMC nelle madri
Lasso di tempo: alla nascita
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effetto della co-somministrazione con PCV13
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alla nascita
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Ed Clarke, MB, Medical Research Council Unit, The Gambia
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SCC 1433
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