A Pneumococcus elleni védekezés korai életében (a PROPEL-próba) (PROPEL)
Véletlenszerű, kontrollált, kettős vak, 3. fázisú vizsgálat az anyai vagy újszülöttkori pneumococcus-konjugált vakcináció pneumococcus-hordozásra gyakorolt hatásának értékelésére kilenc hónapos korig csecsemőknél – A PROPEL-próba
Az öt éven aluli gyermekek halálozásának több mint 10 százalékáért a Streptococcus pneumoniae felelős, és ezeknek a halálozásoknak nagy része korai csecsemőkorban következik be, mielőtt a jelenlegi pneumococcus-kezelési ütemterv hatásos lenne, és csaknem fele Afrikában, a Szaharától délre található.
A PROPEL-vizsgálat megvizsgálja a pneumococcus konjugált vakcina anyai vagy újszülöttkori dózisának a pneumococcusok orrban történő kolonizációjára gyakorolt hatását, amely felhasználható a betegség korai szakaszában történő megbetegedések kockázatának mérésére.
600 várandós anyát 28 és 34 hét között véletlenszerűen osztanak be anyai csoportba, újszülött csoportba vagy kontrollcsoportba egyenlő számban (csoportonként 200). Később született utódaikat kilenc hónapos korukig követik nyomon. Az anyai és a kontrollcsoport kismamáktól született csecsemők a következő pneumococcus konjugált oltásukat a nemzeti kiterjesztett immunizálási program (EPI) ütemezése szerint kapják meg Gambiában a 8., 12. és 16. héten, míg a kismamáktól született csecsemők a kontrollcsoportban a születést követő 48 órán belül, valamint az élet 8. és 16. hetében megkapja a pneumococcus konjugált vakcinát. A randomizálást a klinikai vizsgálati csoport meghatározott, nem vak tagjai végzik, akiket erre a feladatra delegálnak, és akik nem vesznek részt semmilyen más, a vizsgálattal kapcsolatos eljárásban. A klinikát a terhesség (a legutolsó menstruációs időszak (LMP) időpontja – ha ismert, vagy az alapmagasság) alapján potenciálisan alkalmasnak ítélik meg), a klinikai vizsgálati csoport egyik tagjához utalják.
Azok, akik továbbra is érdeklődnek a részvétel iránt, miután elmagyarázták a vizsgálat részleteit, összegyűjtik az alapvető demográfiai, szülészeti és elérhetőségi adatokat, és a számukra megfelelő időpontban meghívják őket az Orvostudományi Kutatási Tanács (MRC) klinikai vizsgálati helyszínére, hogy hivatalossá tegyék. a tájékoztatáson alapuló hozzájárulási eljárást le kell zárni. A tájékozott beleegyezés után a terhességet vizeletből végzett terhességi teszttel igazolják. Ezen a ponton kerül sor a kezdeti szűrésre (például a korábbi szülészeti anamnézisre és a korábbi kórtörténetre stb.), valamint a vérek szerológiai (HIV, hepatitis B és szifilisz) és hematológiai (hemoglobin- és sarlóteszt) szűrésére. A társkereső ultrahang vizsgálatot (USS) szintén a kijelölt klinikai vizsgálati személyzet végzi. A szűrés befejeztével a meghatározott felvételi és kizárási kritériumok szerint alkalmasnak bizonyult kismamákat besorolják, és párhuzamosan véletlenszerűen besorolják a fent említett három azonos méretű csoport egyikébe (mama, újszülött, kontroll).
Attól függően, hogy melyik csoportba véletlenszerűen besorolták őket, az anyák egy adag PCV13-at és tetanusz-toxoidot (maternális csoport), placebót (0,9%-os nátrium-kloridot) és tetanusz-toxoidot (kontrollcsoport) vagy egyedül tetanusz-toxoidot (újszülött csoport) kapnak. Ettől kezdve az anyai és a kontrollcsoportot (jelenleg „Rutin EPI ütemterv”) pontosan ugyanúgy nyomon követik a beavatkozások és az összes végpontértékelés céljából. Az újszülött csoportba tartozó csecsemőket („újszülöttkori ütemterv”) a vázolt ütemterv szerint követik nyomon.
A szállító egységnek történő bemutatásakor vérmintát vesznek szerológiai és malária gyorsdiagnosztikai teszthez (RDT) és nasopharyngeális tampon (NPS) mintát a szülés előtt vagy röviddel azt követően. Közvetlenül a szülés után köldökzsinórvér-mintát vesznek, és a lehető leghamarabb NPS-mintát vesznek az újszülötttől. Az újszülötttől antropometrikus méréseket végeznek, és vizsgálatot végeznek. Amint nem állapítottak meg ellenjavallatot az oltásra, minden újszülött megkapja a rutin EPI-oltást a gambiai ütemterv szerint (BCG, Hepatitis B és OPV). Az újszülöttek az újszülött csoportba ezenkívül egyetlen intramuszkuláris (IM) adag PCV13-at kapnak. Két, három és négy hónapos korukban a csecsemők a rutin EPI-vakcinákat kapják. Az anyai és a kontrollcsoportba tartozó csecsemők (rutin EPI-skála) a nyolc, a 12. és a 16. héten is megkapják a PCV13-as oltást, míg az újszülött csoportba tartozók nyolc és 16. héten kapják meg a vakcinát, miután születéskor megkapták az első adagot. Minden csecsemő emellett kap egy adag inaktivált poliovírus vakcinát (IPV) a 16. héten, a gambiai rutin EPI ütemterv szerint.
A várandós anyáknak beadott védőoltásokat és a születéskor beadott vakcinákat követően az 1. és a 6. napon otthoni vizitekre kerül sor, hogy összegyűjtsék a kért helyi és szisztémás mellékhatásokat (csak PCV esetén), valamint a kéretlen reakciókat. A várandós anyáknak beadott védőoltások és a születéskor beadott oltások után egy 7. napos biztonsági klinika látogatásra kerül sor. A csecsemő részt vesz a klinikai vizsgálat helyszínén, ahol az NPS-t és a vérmintákat meghatározott időpontokban veszik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A klinikai vizsgálati csoport tagjai a kormány által fenntartott terhesklinikákon fognak alapulni a klinikai vizsgálati helyszíneken, hogy azonosítsák a potenciálisan alkalmas terhes nőket. Szorosan együttműködve a kormányzati szülésznőkkel és ápoló személyzettel, azon várandós nők azonosítására törekszenek, akik még nem érik el a 34. hetet, és akik így potenciálisan jogosultak a felvételre. A vemhesség értékelése ezen az első érintkezési ponton az LMP időpontja vagy a fundamentum magasságának felmérése alapján történik, a helyi gyakorlatnak megfelelően (a terhességi kort ultrahangos vizsgálattal igazolják, miután a beleegyezés megtörtént, és ultrahang alapú értékelést alkalmaznak meghatározza a végső jogosultságot).
A klinikai vizsgálati csoport egyik tagja megvitatja a vizsgálatot potenciálisan jogosult várandós anyákkal, akik ideiglenesen érdeklődnek, és beleegyeznek, hogy megkapják ezt a kiegészítő információt. A megbeszélés a tájékozott beleegyező dokumentum (ICD) tartalma alapján történik, és a BNO egy példányát a megbeszélés végén a kismama rendelkezésére bocsátjuk.
Az érdeklődő, potenciálisan jogosult nőket arra biztatjuk, hogy adott esetben vitassák meg a vizsgálatot házastársukkal és más családtagjaikkal. Az anya egyéni érzékenyítését követően a terepcsapat tagja a többi családtagnak (különösen a házastársnak) telefonon vagy az alany lakóhelyén az anya kívánsága szerint felvilágosítást adhat.
A részvétel iránti érdeklődését kifejező várandós anyákat ezután felvesszük a kapcsolatot, hogy megszervezzék a klinikai vizsgálat helyszínére történő látogatást, ahol a tájékoztatáson alapuló beleegyezésüket megadják. Csak a várandós anyától lesz szükség írásos/hüvelykujj-nyomtatott beleegyező nyilatkozatra, de minden esetben közvetlenül a házastárssal (a születendő baba apjával) kell megerősíteni, hogy tudomása van a vizsgálatról és beleegyezését adta. Az angolul írni tudó várandós anyák megkapják az ICD egy példányát, de a klinikai vizsgálati csoport egyik tagja ennek ellenére soronként átnézi az ICD tartalmát angolul, hogy minden részletre kiterjedjen, és hogy az alanynak lehetősége van kérdéseket feltenni a tárgyalás bármely vonatkozásával kapcsolatban.
Azon potenciális résztvevők esetében, akik nem beszélnek angolul, hanem csak az egyik helyi nyelven, a klinikai vizsgálati csoport egyik tagja, aki folyékonyan beszéli a helyi nyelvet (amellett, hogy tud angolul is), soronként felülvizsgálja az ICD-t közvetlenül fordítva. az angol ICD-ről a megfelelő helyi nyelvre. Ebben az esetben egy pártatlan tanúnak jelen kell lennie a hozzájárulási eljárás minden elemében, és igazolnia kell, hogy az ICD-n szereplő információkat pontosan és teljes mértékben közölték. A pártatlan tanúnak alá kell írnia az ICD-t is, hogy megerősítse, hogy ez a helyzet.
A tanulmányban való részvételhez való tájékozott hozzájárulást az ICD aláírási oldalán dokumentáljuk. Ugyanezen az oldalon megjelenik a visszamaradt minták későbbi felhasználásának engedélyezése is a vizsgálat befejezésekor, de a fő vizsgálatban való részvételhez nem szükséges ilyen kiegészítő hozzájárulás megadása.
Az ICD hiteles másolatát a résztvevő rendelkezésére bocsátják, hacsak nem utasítják el valamilyen okból, amely esetben azt a vizsgálat helyszínén kell benyújtani. Az ilyen elutasítást dokumentálni kell az alany dossziéjában, így egyértelmű, hogy az alanynak felajánlottak egy másolatot. A tanulmány 600 várandós nőt randomizál a 28. és 34. terhességi hét között. A véletlenszerű besorolást követően az anyákat nem cserélik le. A potenciálisan jogosult nők szűrése addig folytatódik, amíg ezt a számot el nem érik, kivéve, ha a vizsgálatot valamilyen más okból leállítják.
Az újszülöttek esetében nem végeznek további kiválasztást vagy a jogosultság értékelését. A terhesség kimenetelétől függetlenül minden adat szerepelni fog a biztonsági jelentésben, és a biztonsági nyomon követést minden csecsemőnél a tervek szerint kell elvégezni. Egy csecsemő kizárható a vizsgálatból oltás és/vagy klinikai mintavétel céljából, ha a folyamatos részvétel ellentétes érdekeivel, vagy ha a vakcinázás és/vagy a klinikai mintavétel ellenjavallatát állapítják meg. Az ily módon kizárt csecsemőt nem pótolnák, így ez nem változtatná meg a 600 fős várandós nő célmintáját.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Banjul, Gambia
- Sukuta Health Centre
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A kísérletben való részvételhez aláírt/hüvelykujj-nyomtatott beleegyező nyilatkozat megszerzése*
- 18 és 40 év közötti terhes nő10*
- Egyedülálló terhesség*
- 28-34 hétig11 terhesség az USS szerint
- A klinikai vizsgálat helyszínétől könnyen elérhető helyen tartózkodik (nem határoznak meg rögzített határokat, és az ilyen döntéseket a helyszíni csapat tagjai eseti alapon hozzák meg a potenciális résztvevővel megbeszélve, figyelembe véve a helyi közlekedési kapcsolatok ismeretét és földrajz)*
- A klinikai vizsgálat helyszínéhez kapcsolódó egészségügyi központban történő szállítás szándéka (pl. Sukuta és Faji Kunda egészségház)*
- Hajlandóság és képesség az összes vizsgálati eljárás betartására, beleértve az újszülöttre vonatkozókat is, a vizsgálatvezető vagy a megbízott véleménye szerint
Kizárási kritériumok:
- Pre-eclampsia vagy eclampsia anamnézisében
- Terhességi cukorbetegség története
- Korábbi késői halvaszületés (a terhesség 28. hetes terhessége után bármikor bekövetkezett elvesztése)
- Korábbi koraszülés (definíció szerint a 37. terhességi hét előtti szülés)
- Korábbi újszülöttkori haláleset (a csecsemő életének első 28 napján belüli halálát jelenti)
- Előző császármetszés
- Súlyos veleszületett rendellenességgel járó csecsemő korábbi szülése
- Ismert vagy feltételezett genetikai vagy kromoszóma-rendellenességben szenvedő csecsemő korábbi szülése
- Egyéb jelentős, terhességgel kapcsolatos szövődmények anamnézisében, amelyekről úgy ítélték meg, hogy valószínűleg befolyásolják az anya vagy a csecsemő biztonságát, vagy jelentősen veszélyeztetik az összegyűjtött végpontadatokat
- Egyéb jelentős újszülöttkori szövődmények anamnézisében, amelyekről úgy ítélték meg, hogy valószínűleg befolyásolják az anya vagy a csecsemő biztonságát, vagy jelentősen veszélyeztetik az összegyűjtött végpontadatokat
- Jelentős szövődmények a jelenlegi terhességben
- Jelentős alkoholfogyasztás a jelenlegi terhesség alatt
- Jelentős anyai krónikus betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a kezelést igénylő magas vérnyomást, szívbetegséget, tüdőbetegséget, neurológiai rendellenességeket, beleértve az anamnézisben szereplő epilepsziát vagy visszatérő febrilis rohamokat, vesebetegséget, májbetegséget, vérszegénységet és más hematológiai rendellenességeket, endokrin betegségeket, beleértve az ismert diabetes mellitust, autoimmunitás
- Súlyos vérszegénység (<7,0 g/dl)[51]
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis B (HBV) vírus pozitív, vagy a szűrés során HIV vagy HBV pozitívnak találták
- Pozitív eredmény szifilisz fertőzésre a laboratóriumi vizsgálatok során
- Pneumococcus elleni vakcina (pneumococcus konjugátum vagy pneumococcus poliszacharid vakcina) előzetes beérkezése
- Bármilyen oltóanyag átvétele a jelenlegi terhesség alatt, vagy a jelenlegi terhesség alatt nem tanulmányi oltás beadását tervezi (a tetanusz toxoid elleni védőoltás nem jelent kizárást, és a nemzeti kampányok során adott vakcinák, ha vannak ilyenek, általában nem minősülnek kizárásnak)
- Bármilyen egyéb állapot, amelyről úgy ítélik meg, hogy jelentősen növeli akár az anya, akár a csecsemő kockázatát a jelenlegi időszakon belül (beleértve a korábbi terhességek anamnézisét is)
- A kórtörténetben szereplő anafilaxiás vagy súlyos allergiás reakciók korábbi vakcinák hatására, vagy anafilaxiás vagy súlyos allergiás reakciók a kórelőzményben korábbi utódoknál (adott esetben)
- Bármilyen vérkészítmény átvétele, beleértve a humán immunglobulinokat a jelenlegi terhesség bármely szakaszában, vagy a vérkészítmények átvételének terve az időszak vagy a vizsgálatban való részvétel ideje alatt (sürgősségi vagy szülészeti okokból történő átvétel vagy vérkészítmények átvétele nem jelent eltérést a protokolltól, tekintettel az ilyen helyzetekre nem tervezett)
- Immunszuppresszív vagy immunmoduláló gyógyszeres kezelés a jelenlegi terhesség bármely szakaszában, vagy ilyen gyógyszer szedésének terve az időszak vagy a vizsgálatban való részvétel ideje alatt
- Klinikailag gyanított vagy igazolt veleszületett vagy szerzett véralvadási vagy vérzési rendellenesség, vagy olyan gyógyszerek jelenlegi bevétele, amelyekről ismert, hogy megváltoztatják a véralvadást vagy a vérzést
- Aktuális maláriafertőzés (a randomizálás és az oltás napján)
- Az akut betegség bármely klinikailag jelentős jele vagy tünete, az életjelek jelentős eltérései, a hónalj > 37,5°C-os hőmérséklete vagy bármely rögzített láz (>37,5°C) az előző 24 órában.
- 2 vagy több tünet (hányinger/hányás, hasmenés, fejfájás, fáradtság és izomfájdalom), amelyek 2-es fokozatúak és klinikailag szignifikánsak az anyai szisztémás reaktogenitási skálán, a vakcinázás napján a kiinduláskor.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: anyai csoport
13-valens pneumococcus konjugált vakcina [Prevenar13®] (PCV13) vakcina, 0,5 ml, egyszer, stat, plusz tetanusz toxoid 28-34 hetes terhes nőknek, és csecsemőik 8, 12 és 16 héten kapnak PCV13-at a normál EPI szerint oltás az országban
|
a terhes nők intramuszkuláris PCV 13 vakcinát kapnak 28-34 hét között
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: ellenőrző csoport
placebo steril 0,9%-os nátrium-klorid, 0,5 ml, egyszer, stat plusz tetanusz toxoid 28-34 hetes terhes nőknek, és csecsemőik 8, 12 és 16 hetes korukban kapják meg a PCV13-at az országban szokásos EPI-oltásnak megfelelően
|
terhes nők intramuszkuláris sóoldat injekciót kapnak 28-34 hét között
Más nevek:
|
|
Kísérleti: újszülött csoport
tetanusz toxoid a 28-34 hetes terhes nőknek, és csecsemőik születéskor, 8 hetes és 16 hetes PCV 13 0,5 ml-t kapnak
|
az újszülöttek születéskor PCV13 vakcinát kapnak
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
biztonságosság terhes anyáknál (SAE)
Időkeret: a terhesség 28. hetétől a szülés utáni 8 hétig
|
SAE várandós anyáknál a beiratkozástól a 28-34. terhességi héttől a terhesség végétől számított nyolc hétig
|
a terhesség 28. hetétől a szülés utáni 8 hétig
|
|
biztonság újszülötteknél (SAE)
Időkeret: születéstől kilenc hónapos korig
|
SAE csecsemőknél születéstől kilenc hónapos korig
|
születéstől kilenc hónapos korig
|
|
biztonságosság beoltott terhes nőknél (helyi és szisztémás reaktogenitás)
Időkeret: az oltást követő első hét napon belül
|
Helyi és szisztémás reaktogenitás a PCV13 beadása első hét napján a várandós anyáknak a 28. és 34. terhességi hét között
|
az oltást követő első hét napon belül
|
|
biztonságosság beoltott újszülötteknél (helyi és szisztémás reaktogenitás)
Időkeret: az oltást követő első hét napon belül
|
Helyi és szisztémás reaktogenitás a PCV13 beadása első hét napján újszülöttek számára az élet első hetében
|
az oltást követő első hét napon belül
|
|
a terhesség kimenetele
Időkeret: a terhesség 28. hetétől a szülésig
|
Terhesség kimenetele
|
a terhesség 28. hetétől a szülésig
|
|
kumulatív kocsiszerzési arány csecsemőknél
Időkeret: születéstől 20 hetes korig
|
Naso Pharyngealis tampon gyűjtése a vakcina típusú (VT) pneumococcus hordozási arányának felmérésére
|
születéstől 20 hetes korig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
terhes nők pneumococcus nasopharyngealis hordozási aránya
Időkeret: szállításkor és 8 héttel a szülés után
|
A teljes és VT pneumococcus orrgarat-hordozási aránya anyáknál a szüléskor és a szülés utáni nyolc héttel
|
szállításkor és 8 héttel a szülés után
|
|
csecsemők orrgarathordozási sebessége
Időkeret: születéstől kilenc hónapos korig
|
Teljes és VT pneumococcus nasopharyngealis hordozási aránya csecsemőknél 9 hónapos korig
|
születéstől kilenc hónapos korig
|
|
pneumococcus vakcina típus-specifikus immunglobulin G (IgG) geometriai átlagkoncentrációja (GMC) és szero védelem aránya anyákban és csecsemőkben
Időkeret: a szüléskor és a szülés után 8 héttel az anyák és a csecsemők születéskor, 8 hét, 20 hét és 9 hónap
|
kvantitatív antitestmérés és szero védelem aránya mind az anyák, mind a csecsemők esetében
|
a szüléskor és a szülés után 8 héttel az anyák és a csecsemők születéskor, 8 hét, 20 hét és 9 hónap
|
|
opsonophagocytic antitestek titere csecsemőkben
Időkeret: születéskor, 8 és 20 hetes korban
|
kvalitatív antitestmérés csecsemőknél
|
születéskor, 8 és 20 hetes korban
|
|
polio vírus 1,2,3 típusú, geometriai átlag titer (GMT) és hepatitis B GMC szerovédettségi arány csecsemőknél
Időkeret: 8 hetes korban
|
PCV13 polio és hepatitis B vakcinákkal való együttadásának hatása
|
8 hetes korban
|
|
diftéria toxoid GMC szero védelmi arány
Időkeret: születéskor, 8 és 20 hetes korban
|
a diftéria mutáns hordozófehérje hatása a csecsemők későbbi vakcinázására
|
születéskor, 8 és 20 hetes korban
|
|
tetanusz toxoid GMC szero védelem aránya anyákban
Időkeret: születéskor
|
PCV13-mal való együttadás hatása
|
születéskor
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ed Clarke, MB, Medical Research Council Unit, The Gambia
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SCC 1433
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .