Beskyttelse mod Pneumococcus i det tidlige liv (PROPEL Trial) (PROPEL)

Streptococcus pneumoniae er ansvarlig for over 10 procent af dødsfaldet hos børn under fem år, og mange af disse dødsfald sker tidligt i spædbarnsalderen, før det nuværende pneumokokprogram er effektivt, og næsten halvdelen forekommer i Afrika syd for Sahara.

PROPEL forsøget vil undersøge effekten af ​​enten en moder- eller en neonatal dosis af en pneumokokkonjugatvaccine på pneumokokkolonisering i næsen, som kan bruges til at måle risikoen for sygdom i det tidlige liv.

600 vordende mødre vil blive randomiseret ved mellem 28 og 34 uger til en mødregruppe, en neonatal gruppe eller en kontrolgruppe i lige mange (200 pr. gruppe). Deres efterfølgende fødte afkom vil blive fulgt op til ni måneders alderen. Spædbørn født af vordende mødre i mødre- og kontrolgruppen vil modtage deres efterfølgende pneumokokkonjugatvaccination i henhold til det nationale program for udvidet immunisering (EPI) i Gambia ved 8, 12 og 16 uger, mens spædbørn født af vordende mødre i kontrolgruppen vil modtage pneumokokkonjugatvaccinen inden for 48 timer efter fødslen og ved 8 og 16 leveuger. Randomisering vil blive foretaget af definerede ikke-blindede medlemmer af det kliniske forsøgsteam, som vil blive delegeret til denne opgave, og som ikke vil være involveret i andre forsøgsrelaterede procedurer. klinik som potentielt kvalificeret i henhold til graviditet (vurderet indledningsvis i henhold til datoen for sidste menstruation (LMP) - hvis kendt, eller fundalhøjden), vil blive henvist til et medlem af det kliniske forsøgsteam.

De, der forbliver interesserede i at deltage efter at have fået forklaret detaljerne i undersøgelsen, vil få indsamlet grundlæggende demografiske, obstetriske og kontaktoplysninger og vil, når det passer dem, blive inviteret til Medical Research Council (MRC) kliniske forsøgssted for den formelle informeret samtykkeproces, der skal gennemføres. Efter informeret samtykke vil graviditet blive bekræftet med en uringraviditetstest. Indledende screening (f.eks. for tidligere obstetrisk historie og tidligere medicinsk historie osv.) vil blive foretaget på dette tidspunkt sammen med screening af blod for serologi (HIV, hepatitis B og syfilis) og hæmatologi (hæmoglobin- og segltest). En dating ultralydsscanning (USS) vil også blive foretaget af udpeget klinisk forsøgspersonale. Efter endt screening vil vordende mødre, der er bekræftet at være berettigede i henhold til de definerede inklusions- og eksklusionskriterier, blive indskrevet og randomiseret parallelt i en af ​​tre lige store grupper nævnt ovenfor (moder, neonatal, kontrol).

I henhold til den gruppe, som de er blevet randomiseret til, vil mødre modtage en dosis af PCV13 og stivkrampetoxoid [modergruppe], placebo (0,9 % natriumchlorid) og stivkrampetoxoid [kontrolgruppe] eller stivkrampetoxoid alene [neonatal gruppe]. Fra dette tidspunkt vil mødre- og kontrolgrupperne (nu 'Rutine EPI-skema') blive fulgt op på nøjagtig samme måde med henblik på interventioner og alle effektmålsvurderinger. Spædbørn i neonatalgruppen ('Neonatal skema') vil blive fulgt op i henhold til den skitserede tidsplan.

På tidspunktet for præsentationen for leveringsenheden vil der blive udtaget en blodprøve til serologi og malaria Rapid Diagnostic Test (RDT) og en nasopharyngeal podning (NPS) før eller kort efter levering. Umiddelbart efter fødslen udtages en prøve af navlestrengsblod, og så hurtigt som muligt tages en NPS-prøve fra den nyfødte. Antropometriske målinger vil blive taget fra den nyfødte, og der vil blive foretaget en undersøgelse. Når der ikke er fundet nogen kontraindikation for vaccination, vil alle nyfødte få de rutinemæssige EPI-vacciner i henhold til skemaet i Gambia (BCG, Hepatitis B og OPV). De nyfødte i den neonatale gruppe vil desuden få en enkelt intramuskulær (IM) dosis af PCV13. Efter to, tre og fire måneder vil spædbørn få de rutinemæssige EPI-vacciner. Disse spædbørn i mødre- og kontrolgrupperne (Rutine EPI-skema) vil desuden modtage PCV13 ved otte, 12 og 16 uger, mens de i neonatale gruppen vil modtage vaccinen ved otte og 16 uger, først efter at have modtaget den første dosis ved fødslen. Alle spædbørn vil desuden modtage en enkelt dosis af den inaktiverede poliovirusvaccine (IPV) efter 16 uger i overensstemmelse med den rutinemæssige EPI-plan i Gambia.

Efter vaccinerne administreret til vordende mødre og efter vaccinerne administreret ved fødslen, vil der blive foretaget hjemmebesøg på dag 1 til 6 for at indsamle anmodede lokale og systemiske bivirkninger (kun for PCV) og eventuelle uopfordrede. Der vil blive gennemført et sikkerhedsklinikbesøg på dag 7 efter de vacciner, der er givet til vordende mødre, og efter de vacciner, der blev givet ved fødslen. Spædbarnet vil deltage i det kliniske forsøgssted for NPS og blodprøver, der skal tages på bestemte tidspunkter.