Protegendo contra o pneumococo no início da vida (o estudo PROPEL) (PROPEL)
Um estudo randomizado, controlado, duplo-cego, de fase 3 para avaliar os efeitos da vacinação materna ou neonatal com conjugado pneumocócico no transporte pneumocócico em bebês de até nove meses de idade - O estudo PROPEL
O Streptococcus pneumoniae é responsável por mais de 10 por cento da morte em crianças menores de cinco anos e muitas dessas mortes ocorrem na primeira infância antes que o esquema pneumocócico atual seja eficaz e quase metade ocorre na África subsaariana.
O estudo PROPEL examinará o efeito de uma dose materna ou neonatal de uma vacina pneumocócica conjugada na colonização pneumocócica no nariz, que pode ser usada para medir o risco de doença no início da vida.
600 gestantes serão randomizadas entre 28 e 34 semanas para um grupo materno, um grupo neonatal ou um grupo controle em igual número (200 por grupo). Os filhotes nascidos posteriormente serão acompanhados até os nove meses de idade. Os bebês nascidos de mães grávidas no grupo materno e de controle receberão sua vacinação conjugada pneumocócica subsequente de acordo com o cronograma nacional do Programa Expandido de Imunização (PAI) na Gâmbia às 8, 12 e 16 semanas, enquanto os bebês nascidos de mães grávidas no grupo de controle receberá a vacina pneumocócica conjugada dentro de 48 horas após o nascimento e em 8 e 16 semanas de vida. A randomização será realizada por membros não cegos definidos da equipe do estudo clínico que serão delegados para esta tarefa e que não estarão envolvidos em nenhum outro procedimento relacionado ao estudo Mulheres grávidas que desejam e que são identificadas pela equipe do governo pré-natal clínica como potencialmente elegível de acordo com a gestação (avaliada inicialmente de acordo com a data da última menstruação (DUM) - se conhecida, ou a altura uterina), será encaminhada para um membro da equipe do ensaio clínico.
Aqueles que permanecerem interessados em participar depois de explicados os detalhes do estudo terão detalhes básicos demográficos, obstétricos e de contato coletados e serão convidados, no momento de sua conveniência, para o site do ensaio clínico do Medical Research Council (MRC) para o formal processo de consentimento informado seja concluído. Após o consentimento informado, a gravidez será confirmada com um teste de gravidez urinária. A triagem inicial (por exemplo, histórico obstétrico e histórico médico etc.) Uma ultrassonografia datada (USS) também será realizada pela equipe designada para o estudo clínico. Após a conclusão da triagem, as gestantes confirmadas como elegíveis de acordo com os critérios de inclusão e exclusão definidos serão inscritas e randomizadas em paralelo em um dos três grupos de tamanho igual mencionados acima (maternal, neonatal, controle).
De acordo com o grupo em que foram randomizadas, as mães receberão uma dose de PCV13 e toxóide tetânico [grupo materno], placebo (cloreto de sódio a 0,9%) e toxóide tetânico [grupo controle] ou toxóide tetânico sozinho [grupo neonatal]. A partir deste ponto, os grupos materno e de controle (agora 'Cronograma de PAV de rotina') serão acompanhados exatamente da mesma forma para fins de intervenções e todas as avaliações de desfecho. Os bebês do grupo neonatal ('Agenda Neonatal') serão acompanhados de acordo com a programação delineada.
No momento da apresentação à unidade de parto, uma amostra de sangue para sorologia e teste rápido de diagnóstico de malária (RDT) e uma amostra de swab nasofaríngeo (NPS) serão obtidas antes ou logo após o parto. Imediatamente após o parto, uma amostra de sangue do cordão umbilical será obtida e, assim que possível, uma amostra de NPS será coletada do recém-nascido. As medidas antropométricas serão tomadas do recém-nascido e um exame realizado. Uma vez que não tenha sido identificada nenhuma contra-indicação à vacinação, todos os recém-nascidos receberão as vacinas EPI de rotina de acordo com o calendário na Gâmbia (BCG, Hepatite B e OPV). Os recém-nascidos do grupo Neonatal receberão adicionalmente uma dose única intramuscular (IM) de PCV13. Aos dois, três e quatro meses, os bebês receberão as vacinas EPI de rotina. As crianças dos Grupos Materno e Controle (Cronograma de PAV de Rotina) receberão adicionalmente PCV13 às oito, 12 e 16 semanas, enquanto as do grupo Neonatal receberão a vacina às oito e 16 semanas, tendo recebido apenas a primeira dose no nascimento. Todas as crianças receberão adicionalmente uma dose única da vacina de poliovírus inativado (IPV) às 16 semanas, de acordo com o cronograma de rotina do PAI na Gâmbia.
Após as vacinas administradas às gestantes e após as vacinas administradas no nascimento, as visitas domiciliares serão realizadas no dia 1 a 6 para coletar reações adversas sistêmicas e locais solicitadas (somente para PCV) e quaisquer não solicitadas. Uma visita clínica de segurança no dia 7 será realizada após as vacinas administradas às gestantes e após as vacinas administradas no nascimento. O bebê comparecerá ao local do ensaio clínico para NPS e amostras de sangue a serem coletadas em momentos específicos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os membros da equipe do ensaio clínico se basearão nas clínicas pré-natais administradas pelo governo nos locais do ensaio clínico, a fim de identificar mulheres grávidas potencialmente elegíveis. Trabalhando em estreita colaboração com parteiras e pessoal de enfermagem do governo, eles terão como objetivo identificar mulheres grávidas que ainda não atingiram 34 semanas de gestação e que, portanto, são potencialmente elegíveis para inscrição. A avaliação da gestação neste primeiro ponto de contato será baseada na data da DUM ou na avaliação da altura uterina conforme a prática local (a idade gestacional será confirmada por ultrassonografia assim que o consentimento informado for obtido e a avaliação baseada em ultrassonografia será usada para determinar a elegibilidade final).
Um membro da equipe do estudo clínico discutirá o estudo com gestantes potencialmente elegíveis que estejam provisoriamente interessadas e concordem em receber essas informações adicionais. A discussão será baseada no conteúdo do documento de consentimento informado (CID) e uma cópia do CID será fornecida à gestante ao final da discussão.
As mulheres potencialmente elegíveis que estiverem interessadas serão incentivadas a discutir o estudo com seu cônjuge e outros membros da família, conforme apropriado. Após sensibilização individual da mãe, um membro da equipa de campo pode prestar informações a outros membros da família (particularmente ao cônjuge) quer por telefone quer através de visita à residência do sujeito de acordo com a preferência da mãe.
As gestantes que manifestarem interesse em participar serão contatadas para agendar uma visita ao local do ensaio clínico, onde será realizado o consentimento informado. O consentimento informado por escrito/impresso do polegar só será exigido da gestante, mas em todos os casos será confirmado diretamente com o cônjuge (o pai do feto) que eles estão cientes do estudo e deram seu consentimento. No caso de gestantes alfabetizadas em inglês, elas receberão uma cópia do ICD, mas um membro da equipe do estudo clínico revisará o conteúdo do ICD linha por linha em inglês para garantir que todos os detalhes sejam cobertos e que o sujeito tenha a oportunidade de fazer perguntas sobre qualquer aspecto do julgamento.
No caso de participantes em potencial que não sejam alfabetizados em inglês, mas apenas em um dos idiomas locais, um membro da equipe do ensaio clínico fluente no idioma local (além de ser alfabetizado em inglês) revisará o CID linha por linha, traduzindo diretamente do CID inglês para o idioma local apropriado. Neste caso, uma testemunha imparcial deve estar presente em todos os elementos do processo de consentimento e deve atestar que as informações no ICD foram fornecidas de forma precisa e completa. A testemunha imparcial também deverá assinar o ICD para confirmar que este foi o caso.
O consentimento informado para a participação no estudo será documentado na página de assinatura do CID. A opção de consentimento para o uso futuro de quaisquer amostras residuais após a conclusão do estudo também será fornecida na mesma página, mas o fornecimento de tal consentimento adicional não é necessário para a participação no estudo principal.
Uma cópia autenticada do ICD é fornecida ao participante, a menos que seja recusada por algum motivo, caso em que será arquivada no local do teste. Tal recusa deve ser documentada no arquivo do sujeito para que fique claro que o sujeito recebeu uma cópia. O estudo irá randomizar 600 mulheres grávidas entre 28 e 34 semanas de gestação. As mães não serão substituídas após a randomização. A triagem de mulheres potencialmente elegíveis continuará até que esse número seja alcançado, a menos que o estudo seja interrompido por algum outro motivo.
Nenhuma outra seleção ou avaliação de elegibilidade será realizada nos recém-nascidos. Todos os dados serão incluídos no relatório de segurança, independentemente do resultado da gravidez, e o acompanhamento de segurança deve ocorrer conforme planejado para todos os bebês. Uma criança pode ser excluída do estudo para fins de vacinação e/ou amostragem clínica se a participação contínua for considerada contrária aos seus melhores interesses ou se for identificada uma contraindicação à vacinação e/ou à obtenção de amostras clínicas. Uma criança excluída dessa forma não seria substituída e, portanto, isso não alteraria o tamanho da amostra-alvo de 600 mulheres grávidas.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Banjul, Gâmbia
- Sukuta Health Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado/impresso em polegar para participação no estudo obtido*
- Gestante com idade entre 18 e 40 anos inclusive10*
- Gravidez única*
- De 28 a 34 semanas11 gestação conforme determinado pelo USS
- Residente de fácil acesso ao local do ensaio clínico (não serão estabelecidos limites fixos e tais julgamentos serão feitos caso a caso por membros da equipe de campo em discussão com o potencial participante, levando em consideração o conhecimento das ligações de transporte local e geografia)*
- Intenção de parto no centro de saúde relacionado com o local do ensaio clínico (ou seja, Centros de saúde de Sukuta e Faji Kunda)*
- Vontade e capacidade de cumprir todos os procedimentos do estudo, incluindo aqueles relativos ao recém-nascido, na opinião do investigador principal ou pessoa designada
Critério de exclusão:
- Histórico de pré-eclâmpsia ou eclâmpsia
- Histórico de diabetes gestacional
- Natimorto tardio anterior (definido como perda da gravidez a qualquer momento após 28 semanas de gestação)
- Parto prematuro anterior (definido como parto antes de 37 semanas de gestação)
- Morte neonatal anterior (definida como a morte de uma criança nos primeiros 28 dias de vida)
- Cesariana anterior
- Parto anterior de uma criança com grandes anomalias congênitas
- Parto anterior de uma criança com anomalia genética ou cromossômica conhecida ou suspeita
- História de outras complicações significativas relacionadas à gravidez consideradas como prováveis de afetar a segurança da mãe ou do bebê ou comprometer significativamente os dados de desfecho coletados
- História de outras complicações neonatais significativas consideradas prováveis de afetar a segurança da mãe ou do bebê ou comprometer significativamente os dados de desfecho coletados
- Complicações significativas na gravidez atual
- Consumo significativo de álcool durante a gravidez atual
- Doença crônica materna significativa, incluindo, entre outros, hipertensão que requer tratamento, doença cardíaca, doença pulmonar, distúrbios neurológicos, incluindo histórico de epilepsia ou convulsões afebris recorrentes, doença renal, doença hepática, anemia e outros distúrbios hematológicos, distúrbios endócrinos, incluindo diabetes mellitus conhecido, autoimunidade
- Anemia grave (<7,0g/dL)[51]
- Vírus da imunodeficiência humana conhecido (HIV) ou vírus da hepatite B (HBV) positivo ou HIV ou HBV positivo durante a triagem
- Resultado positivo para infecção por sífilis em testes laboratoriais
- Recepção prévia conhecida de uma vacina pneumocócica (conjugada pneumocócica ou vacina polissacarídica pneumocócica)
- Recebimento de qualquer vacina durante a gravidez atual ou planos para receber quaisquer vacinas que não sejam do estudo durante a gravidez atual (a vacinação contra o toxóide tetânico não é uma exclusão e as vacinas administradas durante as campanhas nacionais, se aplicável, geralmente não serão exclusões)
- Qualquer outra condição considerada como aumentando significativamente os riscos para a mãe ou para o bebê no atual (incluindo histórico relevante de gestações anteriores
- História de reações alérgicas graves ou anafiláticas a vacinas anteriores ou história de reações alérgicas graves ou anafiláticas em descendentes anteriores (se aplicável)
- Recebimento de qualquer hemoderivado, incluindo imunoglobulinas humanas, em qualquer fase da gestação atual ou planejamento de recebimento de hemoderivados durante o período ou participação no ensaio (recebimento de hemoderivados em situação de emergência ou por motivos obstétricos não representará desvio de protocolo, pois tais situações são nao planejado)
- Recebimento de medicação imunossupressora ou imunomoduladora em qualquer estágio durante a gravidez atual ou planeja receber qualquer medicação durante o período ou participação no estudo
- Distúrbios de coagulação ou sangramento clinicamente suspeitos ou confirmados, congênitos ou adquiridos, ou uso atual de medicamentos conhecidos por alterar a coagulação ou sangramento
- Infecção atual por malária (no dia da randomização e vacinação)
- Quaisquer sinais ou sintomas clinicamente significativos de doença aguda, anormalidades significativas nos sinais vitais, temperatura axilar > 37,5°C ou qualquer febre registrada (> 37,5°C) nas 24 horas anteriores.
- 2 ou mais sintomas (náuseas/vômitos, diarreia, dores de cabeça, fadiga e mialgia) classificados como grau 2 e clinicamente significativos na escala de reatogenicidade sistêmica materna presentes na linha de base no dia da vacinação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: grupo materno
Vacina pneumocócica 13-valente conjugada [Prevenar13®] (PCV13), 0,5 ml, uma vez, stat, mais toxóide tetânico para mulheres grávidas entre 28-34 semanas e seus bebês receberão PCV13 às 8, 12 e 16 semanas de acordo com o IPE normal vacinação no país
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mulheres grávidas receberão a vacina PCV 13 intramuscular entre 28-34 semanas
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: grupo de controle
placebo estéril cloreto de sódio a 0,9%, 0,5 ml, uma vez, stat mais toxóide tetânico para mulheres grávidas entre 28-34 semanas e seus bebês receberão PCV13 às 8, 12 e 16 semanas de acordo com a vacinação EPI normal no país
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mulheres grávidas receberão injeção intramuscular de solução salina entre 28-34 semanas
Outros nomes:
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Experimental: grupo neonatal
toxóide tetânico para mulheres grávidas entre 28-34 semanas e seus bebês receberão PCV 13 0,5 ml no nascimento, 8 semanas e 16 semanas
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bebês recém-nascidos receberão a vacina PCV13 no nascimento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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segurança em gestantes (SAE)
Prazo: de 28 semanas de gestação a 8 semanas após o parto
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SAE em gestantes desde a inscrição em 28 a 34 semanas de gestação até oito semanas a partir do final da gravidez
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de 28 semanas de gestação a 8 semanas após o parto
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segurança em recém-nascidos (SAE)
Prazo: desde o nascimento até os nove meses de idade
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SAE em lactentes desde o nascimento até nove meses de idade
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desde o nascimento até os nove meses de idade
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segurança em gestantes vacinadas (reatogenicidade local e sistêmica)
Prazo: nos primeiros sete dias após a vacinação
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Reatogenicidade local e sistêmica nos primeiros sete dias de administração de PCV13 a gestantes entre 28 e 34 semanas de gestação
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nos primeiros sete dias após a vacinação
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segurança em recém-nascidos vacinados (reatogenicidade local e sistêmica)
Prazo: nos primeiros sete dias após a vacinação
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Reatogenicidade local e sistêmica nos primeiros sete dias de administração de PCV13 a recém-nascidos na primeira semana de vida
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nos primeiros sete dias após a vacinação
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resultado da gravidez
Prazo: de 28 semanas de gestação até o parto
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Resultado da gravidez
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de 28 semanas de gestação até o parto
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taxa cumulativa de aquisição de transporte em bebês
Prazo: desde o nascimento até 20 semanas de idade
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coleta de swab nasofaríngeo para avaliar a taxa de transmissão pneumocócica do tipo de vacina (VT)
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desde o nascimento até 20 semanas de idade
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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taxa de transporte nasofaríngeo pneumocócico de mulheres grávidas
Prazo: no parto e 8 semanas após o parto
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Taxa de transporte nasofaríngeo de pneumococo total e TV nas mães no parto e oito semanas após o parto
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no parto e 8 semanas após o parto
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taxa de transporte nasofaríngeo de lactentes
Prazo: desde o nascimento até aos nove meses de idade
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Taxa de transporte nasofaríngeo de pneumococo total e TV em lactentes até nove meses de idade
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desde o nascimento até aos nove meses de idade
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Tipo específico de vacina pneumocócica Imunoglobulina G (IgG) Concentração média geométrica (GMC) e taxas de soroproteção em mães e bebês
Prazo: no parto e 8 semanas após o parto para as mães e para os bebês no nascimento, 8 semanas, 20 semanas e 9 meses
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medições quantitativas de anticorpos e taxa de soroproteção para mães e bebês
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no parto e 8 semanas após o parto para as mães e para os bebês no nascimento, 8 semanas, 20 semanas e 9 meses
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títulos de anticorpos opsonofagocíticos em lactentes
Prazo: ao nascer, 8 e 20 semanas de idade
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medições qualitativas de anticorpos em bebês
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ao nascer, 8 e 20 semanas de idade
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vírus da poliomielite tipo 1,2,3, título médio geométrico (GMT) e taxa de soroproteção GMC da hepatite B em lactentes
Prazo: com 8 semanas de idade
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efeito da coadministração de PCV13 com vacinas contra poliomielite e hepatite B
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com 8 semanas de idade
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taxa de proteção soro GMC toxóide diftérico
Prazo: ao nascer, 8 e 20 semanas de idade
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o efeito da proteína transportadora mutante da difteria na vacinação subseqüente para os bebês
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ao nascer, 8 e 20 semanas de idade
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taxa de soroproteção GMC do toxóide tetânico em mães
Prazo: no nascimento
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efeito da coadministração com PCV13
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no nascimento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ed Clarke, MB, Medical Research Council Unit, The Gambia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SCC 1433
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