Beskyttelse mot pneumokokker i tidlig liv (PROPEL-forsøket) (PROPEL)
En randomisert, kontrollert, dobbeltblind fase 3-forsøk for å evaluere effekten av konjugatvaksinasjon mot pneumokokker hos mor eller nyfødt på pneumokokktransport hos spedbarn opp til ni måneders alder - PROPEL-forsøket
Streptococcus pneumoniae er ansvarlig for over 10 prosent av dødsfallene hos barn under fem år, og mange av disse dødsfallene skjer tidlig i spedbarnsalderen før den nåværende pneumokokkplanen er effektiv, og nesten halvparten forekommer i Afrika sør for Sahara.
PROPEL-studien vil undersøke effekten av enten en mors- eller en neonatal dose av en pneumokokkkonjugatvaksine på pneumokokkkolonisering i nesen som kan brukes til å måle risikoen for sykdom tidlig i livet.
600 vordende mødre vil bli randomisert ved mellom 28 og 34 uker til en mødregruppe, en nyfødtgruppe eller en kontrollgruppe i like mange (200 per gruppe). Deres påfølgende fødte avkom vil bli fulgt opp til ni måneders alder. Spedbarn født fra vordende mødre i mødre- og kontrollgruppen vil motta sin påfølgende pneumokokkkonjugatvaksinasjon i henhold til det nasjonale programmet for utvidet immunisering (EPI) i Gambia ved 8, 12 og 16 uker, mens spedbarn født av vordende mødre i kontrollgruppen vil motta pneumokokkkonjugatvaksinen innen 48 timer etter fødselen og ved 8 og 16 leveuker. Randomisering vil bli foretatt av definerte ikke-blindede medlemmer av det kliniske forsøksteamet som vil bli delegert for denne oppgaven og som ikke vil være involvert i andre forsøksrelaterte prosedyrer. klinikken som potensielt kvalifisert i henhold til svangerskap (vurdert i utgangspunktet i henhold til datoen for siste menstruasjon (LMP) - hvis kjent, eller fundalhøyden), vil bli henvist til et medlem av det kliniske studieteamet.
De som fortsatt er interessert i å delta etter å ha fått detaljene i studien forklart, vil få grunnleggende demografiske, obstetriske og kontaktdetaljer samlet inn og vil bli invitert, når det passer dem, til Medical Research Council (MRC) kliniske utprøvingssted for den formelle prosess for informert samtykke skal fullføres. Etter informert samtykke vil graviditet bekreftes med en uringraviditetstest. Innledende screening (f.eks. for tidligere obstetrisk historie og tidligere medisinsk historie osv.) vil bli utført på dette tidspunktet sammen med screening av blod for serologi (HIV, hepatitt B og syfilis) og hematologi (hemoglobin- og sigdtest). En dating-ultralydskanning (USS) vil også bli utført av utpekt klinisk forsøkspersonell. Ved fullført screening vil vordende mødre som er bekreftet å være kvalifisert i henhold til de definerte inklusjons- og eksklusjonskriteriene, bli registrert og randomisert parallelt i en av tre like store grupper nevnt ovenfor (mødre, neonatal, kontroll).
I henhold til gruppen de er randomisert til, vil mødre få en dose PCV13 og tetanustoksoid [morgruppe], placebo (0,9 % natriumklorid) og tetanustoksoid [kontrollgruppe] eller tetanustoksoid alene [neonatal gruppe]. Fra dette tidspunktet vil mødre- og kontrollgruppene (nå 'Rutine EPI Schedule') følges opp på nøyaktig samme måte i forbindelse med intervensjoner og alle endepunktsvurderinger. Spedbarn i neonatalgruppen ('Neonatal Schedule') vil bli fulgt opp i henhold til planen som er skissert.
På tidspunktet for presentasjon for leveringsenheten vil en blodprøve for serologi og malaria rask diagnostisk test (RDT) og en nasofaryngeal vattpinneprøve (NPS) bli tatt før eller kort etter levering. Umiddelbart etter fødselen vil det bli tatt en prøve av navlestrengsblod og så snart som mulig vil det bli tatt en NPS-prøve fra den nyfødte. Antropometriske målinger vil bli tatt fra den nyfødte og en undersøkelse foretas. Så snart det ikke er identifisert noen kontraindikasjon mot vaksinasjon, vil alle nyfødte få de rutinemessige EPI-vaksinene i henhold til planen i Gambia (BCG, Hepatitt B og OPV). De nyfødte i den neonatale gruppen vil i tillegg bli administrert en enkelt intramuskulær (IM) dose av PCV13. Etter to, tre og fire måneder vil spedbarn få de rutinemessige EPI-vaksinene. De spedbarnene i mødre- og kontrollgruppene (rutinemessig EPI-skjema) vil i tillegg motta PCV13 ved åtte, 12 og 16 uker, mens de i neonatale gruppen vil få vaksinen ved åtte og 16 uker først etter å ha fått den første dosen ved fødselen. Alle spedbarn vil i tillegg motta en enkelt dose av den inaktiverte poliovirusvaksinen (IPV) etter 16 uker i tråd med rutinemessig EPI-plan i Gambia.
Etter vaksinene administrert til vordende mødre og etter vaksinene administrert ved fødselen, vil hjemmebesøk bli gjennomført på dag 1 til 6 for å samle inn forespurte lokale og systemiske bivirkninger (kun for PCV) og eventuelle uønskede. Et dag 7 besøk på sikkerhetsklinikken vil bli gjennomført etter vaksinene gitt til vordende mødre og etter vaksinene administrert ved fødselen. Spedbarn vil delta på det kliniske forsøksstedet for NPS og blodprøver som skal tas på bestemte tidspunkter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Medlemmer av teamet for kliniske utprøvinger vil basere seg innenfor regjeringsdrevne svangerskapsklinikker på de kliniske prøvestedene for å identifisere potensielt kvalifiserte gravide kvinner. I tett samarbeid med statlig jordmor og pleiepersonell vil de ta sikte på å identifisere gravide kvinner som ennå ikke har nådd 34 ukers svangerskap, og som dermed er potensielt kvalifisert for påmelding. Vurdering av svangerskap ved dette første kontaktpunktet vil være basert på datoen for LMP eller vurderingen av bunnhøyde som er lokal praksis (svangerskapsalder vil bli bekreftet ved ultralydskanning når informert samtykke er innhentet og ultralydbasert vurdering vil bli brukt for å avgjøre endelig kvalifisering).
Et medlem av det kliniske studieteamet vil diskutere studien med potensielt kvalifiserte vordende mødre som er foreløpig interesserte og godtar å motta denne tilleggsinformasjonen. Diskusjonen vil være basert på innholdet i dokumentet om informert samtykke (ICD), og en kopi av ICD vil bli gitt til den vordende moren på slutten av diskusjonen.
Potensielt kvalifiserte kvinner som er interessert vil bli oppfordret til å diskutere studien med sin ektefelle og andre familiemedlemmer etter behov. Etter individuell sensibilisering av mor, kan et medlem av feltteamet gi informasjon til andre familiemedlemmer (spesielt ektefellen) enten via telefon eller gjennom et besøk til forsøkspersonens bolig i henhold til morens preferanser.
Vordende mødre som uttrykker interesse for å delta, vil deretter bli kontaktet for å avtale et besøk til det kliniske forsøksstedet hvor informert samtykke vil bli foretatt. Skriftlig/tommelprintet informert samtykke vil kun kreves fra den vordende mor, men i alle tilfeller vil det bli bekreftet direkte med ektefellen (faren til det ufødte barnet) at de er klar over studien og har gitt sin samtykke. Når det gjelder vordende mødre som er lesekyndige på engelsk, vil de få en kopi av ICD-en, men et medlem av teamet for klinisk utprøving vil likevel gjennomgå innholdet i ICD-en linje for linje på engelsk for å sikre at alle detaljer er dekket og at forsøkspersonen har mulighet til å stille spørsmål angående alle aspekter av rettssaken.
Når det gjelder potensielle deltakere som ikke er litterære på engelsk, men bare på ett av de lokale språkene, vil et medlem av det kliniske forsøksteamet som er flytende i det lokale språket (i tillegg til å være engelskkunnskaper) gjennomgå ICD linje for linje oversette direkte fra engelsk ICD til det aktuelle lokale språket. I dette tilfellet må et upartisk vitne være til stede gjennom alle deler av samtykkeprosessen og må attestere at informasjonen på ICD er gitt nøyaktig og fullstendig. Det upartiske vitnet vil også bli pålagt å signere ICD for å bekrefte at dette har vært tilfelle.
Informert samtykke for studiedeltakelse vil bli dokumentert på signatursiden til ICD. Muligheten for å samtykke for fremtidig bruk av eventuelle restprøver ved fullføring av studien vil også bli gitt på samme side, men det er ikke nødvendig å gi slikt tilleggssamtykke for å delta i hovedforsøket.
En bekreftet kopi av ICD-en gis til deltakeren med mindre den avvises av en eller annen grunn. I så fall vil den bli arkivert på prøvestedet. Et slikt avslag må dokumenteres i forsøkspersonens arkiv slik at det er klart at forsøkspersonen har fått tilbud om en kopi. Studien vil randomisere 600 gravide kvinner mellom 28 og 34 svangerskapsuke. Mødre vil ikke bli erstattet etter randomisering. Screening av potensielt kvalifiserte kvinner vil fortsette til dette tallet er nådd med mindre rettssaken stoppes av en annen grunn.
Det vil ikke bli foretatt ytterligere valg eller vurdering av kvalifisering for de nyfødte spedbarnene. Alle data vil bli inkludert i sikkerhetsrapporteringen uavhengig av graviditetsutfall og sikkerhetsoppfølging bør skje som planlagt for alle spedbarn. Et spedbarn kan ekskluderes fra forsøket med henblikk på vaksinasjon og/eller klinisk prøvetaking dersom pågående deltakelse anses å være mot barnets beste eller dersom det er identifisert en kontraindikasjon mot vaksinasjon og/eller innhenting av kliniske prøver. Et spedbarn ekskludert på denne måten vil ikke bli erstattet, og dette vil derfor ikke endre målprøvestørrelsen på 600 gravide kvinner.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Banjul, Gambia
- Sukuta Health Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Informert samtykke for prøvedeltakelse innhentet underskrevet/tommeltrykt*
- Gravid kvinne mellom 18 og 40 år inkludert 10*
- Singleton graviditet*
- Fra 28 til 34 uker11 svangerskap som bestemt av USS
- Beboer innen rekkevidde av det kliniske forsøksstedet (ingen faste grenser vil bli satt og slike vurderinger vil bli gjort fra sak til sak av medlemmer av feltteamet i diskusjon med den potensielle deltakeren, tatt i betraktning kunnskap om de lokale transportforbindelsene og geografi)*
- Intensjon om å levere på helsestasjonen knyttet til det kliniske utprøvingsstedet (dvs. Sukuta og Faji Kunda helsesentre)*
- Vilje og kapasitet til å overholde alle studieprosedyrene, inkludert de som er relatert til det nyfødte spedbarnet, etter hovedetterforskerens eller utpekes mening
Ekskluderingskriterier:
- Historie med svangerskapsforgiftning eller eklampsi
- Historie om svangerskapsdiabetes
- Tidligere sen dødfødsel (definert som tap av graviditet når som helst etter 28 ukers svangerskap)
- Tidligere prematur fødsel (definert som fødsel før 37 ukers svangerskap)
- Tidligere neonatal død (definert som død av et spedbarn innen de første 28 dagene av livet)
- Tidligere keisersnitt
- Tidligere fødsel av et spedbarn med store medfødte anomalier
- Tidligere fødsel av et spedbarn med kjent eller mistenkt genetisk eller kromosomavvik
- Anamnese med andre betydelige graviditetsrelaterte komplikasjoner som anses sannsynlig å påvirke sikkerheten til moren eller spedbarnet eller i betydelig grad kompromittere endepunktdataene som er samlet inn
- Anamnese med andre betydelige neonatale komplikasjoner som anses sannsynlig å påvirke sikkerheten til moren eller spedbarnet eller i betydelig grad kompromittere endepunktdataene som er samlet inn
- Betydelige komplikasjoner i nåværende svangerskap
- Betydelig alkoholforbruk under pågående svangerskap
- Betydelige kroniske sykdommer hos mor, inkludert, men ikke begrenset til behandlingskrevende hypertensjon, hjertesykdom, lungesykdom, nevrologiske lidelser inkludert epilepsi eller tilbakevendende afebrile anfall, nyresykdom, leversykdom, anemi og andre hematologiske lidelser, endokrine lidelser inkludert kjent diabetes mellitus, autoimmunitet
- Alvorlig anemi (<7,0 g/dL)[51]
- Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B (HBV) virus positivt eller funnet å være HIV eller HBV positivt under screening
- Positivt resultat for syfilisinfeksjon på laboratorietesting
- Kjent tidligere mottak av en pneumokokkvaksine (pneumokokkkonjugat eller pneumokokkpolysakkaridvaksine)
- Mottak av vaksine under inneværende graviditet eller planer om å motta vaksiner som ikke er undersøkt under inneværende graviditet (stivkrampetoksoidvaksinasjon er ikke en ekskludering og vaksiner gitt under nasjonale kampanjer hvis det er aktuelt vil generelt ikke være ekskluderinger)
- Enhver annen tilstand som vurderes å øke risikoen for enten mor eller spedbarn i den nåværende (inkludert relevant historie fra tidligere svangerskap
- Historie med anafylaktiske eller alvorlige allergiske reaksjoner på tidligere vaksiner eller historie med anafylaktiske eller alvorlige allergiske reaksjoner hos tidligere avkom (hvis aktuelt)
- Mottak av blodprodukter inkludert humane immunglobuliner på et hvilket som helst stadium i løpet av den nåværende svangerskapet eller planlegger å motta blodprodukter i løpet av perioden eller prøvedeltakelse (mottak eller blodprodukter i en nødssituasjon eller av obstetriske årsaker vil ikke representere et protokollavvik gitt slike situasjoner er ikke planlagt)
- Mottak av immundempende eller immunmodulerende medisiner på et hvilket som helst stadium i den nåværende svangerskapet eller planlegger å motta slike medisiner i løpet av perioden eller prøvedeltakelse
- Klinisk mistenkt eller bekreftet medfødt eller ervervet koagulasjons- eller blødningsforstyrrelser eller nåværende mottak av medisiner kjent for å endre koagulering eller blødning
- Nåværende malariainfeksjon (på dagen for randomisering og vaksinasjon)
- Alle klinisk signifikante tegn eller symptomer på akutt sykdom, signifikante abnormiteter i vitale tegn, en aksillær temperatur på > 37,5 °C eller registrert feber (> 37,5 °C) i løpet av de foregående 24 timene.
- 2 eller flere symptomer (kvalme/oppkast, diaré, hodepine, tretthet og myalgi) vurdert som grad 2 og klinisk signifikante på mors systemiske reaktogenisitetsskala tilstede ved baseline på vaksinasjonsdagen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: mødregruppe
13-valent pneumokokkkonjugatvaksine [Prevenar13®] (PCV13) vaksine, 0,5 ml, én gang, stat, pluss tetanustoksoid til gravide kvinner mellom 28-34 uker og deres spedbarn vil få PCV13 ved 8, 12 og 16 uker i henhold til normal EPI vaksinasjon i landet
|
gravide kvinner vil få intramuskulær PCV 13-vaksine mellom 28-34 uker
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: kontrollgruppe
placebo steril 0,9 % natriumklorid, 0,5 ml, én gang, stat pluss tetanustoksoid til gravide kvinner mellom 28-34 uker og deres spedbarn vil få PCV13 ved 8, 12 og 16 uker i henhold til normal EPI-vaksinasjon i landet
|
gravide kvinner vil få intramuskulær saltvannsinjeksjon mellom 28-34 uker
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: neonatal gruppe
tetanustoksoid til gravide kvinner mellom 28-34 uker og deres spedbarn vil få PCV 13 0,5 ml ved fødselen, 8 uker og 16 uker
|
nyfødte babyer vil få PCV13-vaksine ved fødselen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sikkerhet hos gravide mødre (SAE)
Tidsramme: fra 28 ukers svangerskap til 8 uker etter fødselen
|
SAE hos vordende mødre fra innmelding ved 28 til 34 ukers svangerskap opp til åtte uker fra slutten av svangerskapet
|
fra 28 ukers svangerskap til 8 uker etter fødselen
|
|
sikkerhet hos nyfødte (SAE)
Tidsramme: fra fødsel til ni måneders alder
|
SAE hos spedbarn fra fødsel til ni måneders alder
|
fra fødsel til ni måneders alder
|
|
sikkerhet hos vaksinerte gravide kvinner (lokal og systemisk reaktogenisitet)
Tidsramme: innen de første syv dagene etter vaksinasjon
|
Lokal og systemisk reaktogenisitet innen de første syv dagene av PCV13-administrasjon til vordende mødre ved svangerskapsuke 28 til 34
|
innen de første syv dagene etter vaksinasjon
|
|
sikkerhet hos vaksinerte nyfødte (lokal og systemisk reaktogenisitet)
Tidsramme: innen de første syv dagene etter vaksinasjon
|
Lokal og systemisk reaktogenisitet innen de første syv dagene av PCV13-administrasjon til nyfødte spedbarn innen den første uken av livet
|
innen de første syv dagene etter vaksinasjon
|
|
utfallet av svangerskapet
Tidsramme: fra 28 ukers svangerskap til fødsel
|
Utfall av graviditet
|
fra 28 ukers svangerskap til fødsel
|
|
kumulativ vognanskaffelsesrate hos spedbarn
Tidsramme: fra fødsel til 20 ukers alder
|
samling av naso-pharyngeal vattpinne for å vurdere vaksinetype (VT) pneumokokktransportrate
|
fra fødsel til 20 ukers alder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
pneumokokker nasofaryngeal transportrate hos gravide kvinner
Tidsramme: ved levering og 8 uker etter levering
|
Nasofaryngeal transportrate av total- og VT-pneumokokker hos mødrene ved fødsel og åtte uker etter fødsel
|
ved levering og 8 uker etter levering
|
|
nasofaryngeal transportrate hos spedbarn
Tidsramme: fra fødsel opp til ni måneders alder
|
Nasofaryngeal transportrate av total og VT-pneumokokker hos spedbarn opp til ni måneders alder
|
fra fødsel opp til ni måneders alder
|
|
pneumokokkvaksinetypespesifikk Immunoglobulin G (IgG) geometrisk gjennomsnittlig konsentrasjon (GMC) og serobeskyttelsesrater hos mødre og spedbarn
Tidsramme: ved fødsel og 8 uker etter fødsel for mødrene og for spedbarn ved fødselen, 8 uker, 20 uker og 9 måneder
|
kvantitative antistoffmålinger og serobeskyttelsesrate for både mødre og spedbarn
|
ved fødsel og 8 uker etter fødsel for mødrene og for spedbarn ved fødselen, 8 uker, 20 uker og 9 måneder
|
|
opsonofagocytiske antistofftitere hos spedbarn
Tidsramme: ved fødsel, 8 og 20 uker gammel
|
kvalitative antistoffmålinger hos spedbarn
|
ved fødsel, 8 og 20 uker gammel
|
|
poliovirus type 1,2,3, geometrisk gjennomsnittlig titer (GMT) og hepatitt B GMC serobeskyttelsesrate hos spedbarn
Tidsramme: ved 8 ukers alder
|
effekt av samtidig administrering av PCV13 med polio- og hepatitt B-vaksiner
|
ved 8 ukers alder
|
|
difteritoksoid GMC sero beskyttelsesgrad
Tidsramme: ved fødsel, 8 og 20 uker gammel
|
effekten av difteri-mutant bærerprotein på etterfølgende vaksinasjon til spedbarn
|
ved fødsel, 8 og 20 uker gammel
|
|
tetanustoksoid GMC sero beskyttelsesgrad hos mødre
Tidsramme: ved fødsel
|
effekt av samtidig administrering med PCV13
|
ved fødsel
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ed Clarke, MB, Medical Research Council Unit, The Gambia
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SCC 1433
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .