Protección contra el neumococo en los primeros años de vida (ensayo PROPEL) (PROPEL)
Un ensayo aleatorizado, controlado, doble ciego, de fase 3 para evaluar los efectos de la vacunación neumocócica conjugada materna o neonatal en el estado de portador neumocócico en bebés de hasta nueve meses de edad - El ensayo PROPEL
Streptococcus pneumoniae es responsable de más del 10 por ciento de las muertes en niños menores de cinco años y muchas de estas muertes ocurren en la primera infancia antes de que el programa neumocócico actual sea efectivo y casi la mitad ocurren en el África subsahariana.
El ensayo PROPEL examinará el efecto de una dosis materna o neonatal de una vacuna neumocócica conjugada sobre la colonización neumocócica en la nariz, que puede usarse para medir el riesgo de enfermedad en los primeros años de vida.
Se aleatorizarán 600 gestantes entre las 28 y 34 semanas a un grupo materno, un grupo neonatal o un grupo control en igual número (200 por grupo). Su siguiente descendencia será seguida hasta los nueve meses de edad. Los bebés nacidos de madres embarazadas en el grupo materno y de control recibirán su vacunación antineumocócica conjugada posterior de acuerdo con el programa nacional del Programa Ampliado de Inmunización (EPI) en Gambia a las 8, 12 y 16 semanas, mientras que los bebés nacidos de madres embarazadas en el grupo de control recibirá la vacuna antineumocócica conjugada dentro de las 48 horas posteriores al nacimiento y a las 8 y 16 semanas de vida. La aleatorización la llevarán a cabo miembros no ciegos definidos del equipo del ensayo clínico que serán delegados para esta tarea y que no participarán en ningún otro procedimiento relacionado con el ensayo Mujeres embarazadas que estén dispuestas y que sean identificadas por el personal del gobierno prenatal clínica como potencialmente elegible según la gestación (evaluada inicialmente según la fecha del último período menstrual (FUM), si se conoce, o la altura del fondo uterino), se derivará a un miembro del equipo del ensayo clínico.
Aquellos que sigan interesados en participar después de que se les hayan explicado los detalles del estudio, se les recopilarán los datos básicos demográficos, obstétricos y de contacto y se les invitará, en el momento que les resulte más conveniente, al sitio del ensayo clínico del Consejo de Investigación Médica (MRC, por sus siglas en inglés) para la evaluación formal. proceso de consentimiento informado para ser completado. Previo consentimiento informado, se confirmará el embarazo con una prueba de embarazo en orina. El examen inicial (p. ej., antecedentes obstétricos y antecedentes médicos, etc.) se realizará en este punto junto con análisis de sangre para serología (VIH, hepatitis B y sífilis) y hematología (hemoglobina y prueba falciforme). El personal designado del ensayo clínico también realizará una ecografía de datación (USS). Al finalizar la selección, las futuras madres que se confirme que son elegibles de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión definidos se inscribirán y aleatorizarán en paralelo en uno de los tres grupos de igual tamaño mencionados anteriormente (materno, neonatal, control).
Según el grupo al que hayan sido aleatorizadas, las madres recibirán una dosis de PCV13 y toxoide tetánico [grupo materno], placebo (cloruro de sodio al 0,9 %) y toxoide tetánico [grupo control] o toxoide tetánico solo [grupo neonatal]. A partir de este momento, los grupos materno y de control (ahora 'Programa de EPI de Rutina') serán seguidos exactamente de la misma manera para los propósitos de las intervenciones y todas las evaluaciones de puntos finales. Los lactantes del grupo neonatal ("Programa neonatal") serán objeto de seguimiento de acuerdo con el programa descrito.
En el momento de la presentación a la unidad de parto, se obtendrá una muestra de sangre para serología y prueba de diagnóstico rápido (RDT) de malaria y una muestra de hisopado nasofaríngeo (NPS) antes o poco después del parto. Inmediatamente después del parto, se obtendrá una muestra de sangre del cordón umbilical y, tan pronto como sea posible, se tomará una muestra de NPS del recién nacido. Al recién nacido se le tomarán medidas antropométricas y se le realizará un examen. Una vez que no se haya identificado ninguna contraindicación para la vacunación, a todos los recién nacidos se les administrarán las vacunas EPI de rutina según el calendario en Gambia (BCG, Hepatitis B y OPV). A los recién nacidos del grupo Neonatal se les administrará adicionalmente una dosis única intramuscular (IM) de PCV13. A los dos, tres y cuatro meses, a los bebés se les administrarán las vacunas EPI de rutina. Los bebés de los grupos materno y de control (calendario EPI de rutina) recibirán adicionalmente PCV13 a las ocho, 12 y 16 semanas, mientras que los del grupo neonatal recibirán la vacuna a las ocho y 16 semanas solo después de haber recibido la primera dosis al nacer. Todos los bebés recibirán además una dosis única de la vacuna del poliovirus inactivado (IPV) a las 16 semanas de acuerdo con el cronograma de EPI de rutina en Gambia.
Después de las vacunas administradas a las madres embarazadas y después de las vacunas administradas al nacer, se realizarán visitas domiciliarias del día 1 al 6 para recopilar las reacciones adversas locales y sistémicas solicitadas (solo para PCV) y las no solicitadas. Se realizará una visita a la clínica de seguridad del día 7 después de las vacunas administradas a las futuras madres y después de las vacunas administradas al nacer. El bebé asistirá al sitio del ensayo clínico para que se tomen muestras de NPS y de sangre en momentos específicos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los miembros del equipo de ensayo clínico se basarán en las clínicas prenatales administradas por el gobierno en los sitios de ensayo clínico para identificar a las mujeres embarazadas potencialmente elegibles. Trabajando en estrecha colaboración con el personal de partería y enfermería del gobierno, intentarán identificar a las mujeres embarazadas que aún no han alcanzado las 34 semanas de gestación y que, por lo tanto, son potencialmente elegibles para la inscripción. La evaluación de la gestación en este primer punto de contacto se basará en la fecha de la FUM o la evaluación de la altura del fondo uterino como es práctica local (la edad gestacional se confirmará mediante ecografía una vez que se haya obtenido el consentimiento informado y se utilizará la evaluación basada en ecografía para determinar la elegibilidad final).
Un miembro del equipo del ensayo clínico hablará sobre el estudio con futuras madres potencialmente elegibles que estén interesadas provisionalmente y acepten recibir esta información adicional. La discusión se basará en el contenido del documento de consentimiento informado (ICD) y se proporcionará una copia del ICD a la futura madre al final de la discusión.
Se alentará a las mujeres potencialmente elegibles que estén interesadas a discutir el estudio con su cónyuge y otros miembros de la familia, según corresponda. Después de la sensibilización individual de la madre, un miembro del equipo de campo puede brindar información a otros miembros de la familia (particularmente al cónyuge) ya sea por teléfono o mediante una visita a la residencia del sujeto según la preferencia de la madre.
Luego, se contactará a las futuras madres que expresen interés en participar para programar una visita al sitio del ensayo clínico donde se tomará el consentimiento informado. Solo se requerirá el consentimiento informado por escrito/huella dactilar de la futura madre, pero en todos los casos se confirmará directamente con el cónyuge (el padre del bebé por nacer) que conocen el estudio y han dado su consentimiento. En el caso de las futuras madres que saben leer y escribir en inglés, se les proporcionará una copia del ICD, pero un miembro del equipo del ensayo clínico revisará el contenido del ICD línea por línea en inglés para asegurarse de que todos los detalles estén cubiertos y que el sujeto tenga la oportunidad de hacer preguntas sobre cualquier aspecto del juicio.
En el caso de los participantes potenciales que no saben leer y escribir en inglés pero solo en uno de los idiomas locales, un miembro del equipo del ensayo clínico que hable con fluidez el idioma local (además de saber leer y escribir inglés) revisará el ICD línea por línea traduciéndolo directamente. del ICD inglés al idioma local correspondiente. En este caso, un testigo imparcial debe estar presente durante todos los elementos del proceso de consentimiento y debe dar fe de que la información en el ICD se ha proporcionado de forma precisa y completa. El testigo imparcial también deberá firmar el ICD para confirmar que este ha sido el caso.
El consentimiento informado para la participación en el estudio se documentará en la página de firmas del ICD. La opción de consentimiento para el uso futuro de cualquier muestra residual al finalizar el estudio también se brindará en la misma página, pero no se requiere la provisión de dicho consentimiento adicional para participar en el ensayo principal.
Se proporciona una copia certificada del ICD al participante a menos que se rechace por algún motivo, en cuyo caso se archivará en el lugar del ensayo. Dicha negativa debe documentarse en el expediente del sujeto para que quede claro que al sujeto se le ha ofrecido una copia. El estudio asignará al azar a 600 mujeres embarazadas entre las 28 y las 34 semanas de gestación. Las madres no serán reemplazadas después de la aleatorización. La selección de mujeres potencialmente elegibles continuará hasta que se alcance este número, a menos que el ensayo se detenga por alguna otra razón.
No se realizará ninguna selección o evaluación adicional de elegibilidad de los recién nacidos. Todos los datos se incluirán en el informe de seguridad independientemente del resultado del embarazo y el seguimiento de seguridad debe realizarse según lo planificado para todos los bebés. Se puede excluir a un lactante del ensayo con fines de vacunación y/o muestreo clínico si se considera que su participación continua va en contra de sus mejores intereses o si se identifica una contraindicación para la vacunación y/o la obtención de muestras clínicas. Un bebé excluido de esta manera no sería reemplazado y, por lo tanto, esto no alteraría el tamaño de la muestra objetivo de 600 mujeres embarazadas.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Banjul, Gambia
- Sukuta Health Centre
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado/impreso digital para la participación en el ensayo obtenido*
- Embarazada de 18 a 40 años inclusive10*
- Embarazo único*
- De 28 a 34 semanas11 de gestación según lo determinado por USS
- Residente con fácil acceso al sitio del ensayo clínico (no se establecerán límites fijos y los miembros del equipo de campo harán esos juicios caso por caso en una discusión con el participante potencial, teniendo en cuenta el conocimiento de los enlaces de transporte locales) y geografía)*
- Intención de dar a luz en el centro de salud relacionado con el sitio del ensayo clínico (es decir, centros de salud de Sukuta y Faji Kunda)*
- Voluntad y capacidad para cumplir con todos los procedimientos del estudio, incluidos los relacionados con el recién nacido, en opinión del investigador principal o su designado
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de preeclampsia o eclampsia
- Antecedentes de diabetes gestacional
- Mortinatalidad tardía previa (definida como la pérdida del embarazo en cualquier momento después de las 28 semanas de gestación)
- Parto prematuro previo (definido como parto antes de las 37 semanas de gestación)
- Muerte neonatal anterior (definida como la muerte de un bebé dentro de los primeros 28 días de vida)
- Cesárea previa
- Parto anterior de un bebé con anomalías congénitas importantes
- Parto anterior de un bebé con una anomalía genética o cromosómica conocida o sospechada
- Historial de otras complicaciones significativas relacionadas con el embarazo que se considere probable que afecten la seguridad de la madre o el bebé o que comprometan significativamente los datos finales recopilados
- Historial de otras complicaciones neonatales significativas que se considere probable que afecten la seguridad de la madre o el bebé o que comprometan significativamente los datos finales recopilados
- Complicaciones significativas en el embarazo actual
- Consumo significativo de alcohol durante el embarazo actual
- Enfermedad crónica materna significativa que incluye, entre otros, hipertensión que requiere tratamiento, enfermedad cardíaca, enfermedad pulmonar, trastornos neurológicos que incluyen antecedentes de epilepsia o convulsiones afebriles recurrentes, enfermedad renal, enfermedad hepática, anemia y otros trastornos hematológicos, trastornos endocrinos, incluida la diabetes mellitus conocida, autoinmunidad
- Anemia severa (<7.0g/dL)[51]
- Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis B (VHB) es positivo o se descubrió que era VIH o VHB positivo durante la detección
- Resultado positivo para infección por sífilis en pruebas de laboratorio
- Recepción previa conocida de una vacuna antineumocócica (vacuna antineumocócica conjugada o antineumocócica polisacárida)
- Recibir cualquier vacuna durante el embarazo actual o planes para recibir cualquier vacuna que no sea del estudio durante el embarazo actual (la vacunación con toxoide tetánico no es una exclusión y las vacunas administradas durante las campañas nacionales, si corresponde, generalmente no serán exclusiones)
- Cualquier otra condición que se considere que aumenta significativamente los riesgos para la madre o el bebé dentro del actual (incluidos los antecedentes relevantes de embarazos anteriores)
- Antecedentes de reacciones alérgicas graves o anafilácticas a vacunas anteriores o antecedentes de reacciones alérgicas graves o anafilácticas en la descendencia anterior (si corresponde)
- La recepción de cualquier hemoderivado, incluidas las inmunoglobulinas humanas, en cualquier etapa del embarazo actual o el plan para recibir cualquier hemoderivado durante el período o la participación en el ensayo (la recepción de hemoderivados en caso de emergencia o por razones obstétricas no representará una desviación del protocolo dado que tales situaciones son no planificado)
- Recibo de medicación inmunosupresora o inmunomoduladora en cualquier etapa durante el embarazo actual o plan para recibir dicha medicación durante el período o participación en el ensayo
- Trastornos de coagulación o sangrado congénitos o adquiridos clínicamente sospechados o confirmados o la recepción actual de medicamentos que se sabe que alteran la coagulación o el sangrado
- Infección palúdica actual (el día de la aleatorización y la vacunación)
- Cualquier signo o síntoma clínicamente significativo de enfermedad aguda, anomalías significativas en los signos vitales, temperatura axilar > 37,5 °C o fiebre registrada (> 37,5 °C) en las 24 horas anteriores.
- 2 o más síntomas (náuseas/vómitos, diarrea, dolores de cabeza, fatiga y mialgia) calificados como de grado 2 y clínicamente significativos en la escala de reactogenicidad sistémica materna presentes al inicio el día de la vacunación
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: grupo materno
Vacuna antineumocócica conjugada 13-valente [Prevenar13®] (PCV13), 0,5 ml, una vez, inmediata, más toxoide tetánico para mujeres embarazadas entre 28 y 34 semanas y sus bebés recibirán PCV13 a las 8, 12 y 16 semanas según el EPI normal vacunación en el país
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las mujeres embarazadas recibirán la vacuna intramuscular PCV 13 entre las semanas 28-34
Otros nombres:
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Comparador de placebos: grupo de control
placebo estéril cloruro de sodio al 0,9 %, 0,5 ml, una vez, stat más toxoide tetánico para mujeres embarazadas entre 28 y 34 semanas y sus bebés recibirán PCV13 a las 8, 12 y 16 semanas de acuerdo con la vacunación EPI normal en el país
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las mujeres embarazadas recibirán una inyección de solución salina intramuscular entre las semanas 28 y 34
Otros nombres:
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Experimental: grupo neonatal
toxoide tetánico para mujeres embarazadas entre 28-34 semanas y sus bebés recibirán PCV 13 0,5 ml al nacer, 8 semanas y 16 semanas
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Los bebés recién nacidos recibirán la vacuna PCV13 al nacer
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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seguridad en madres embarazadas (SAE)
Periodo de tiempo: desde las 28 semanas de gestación hasta las 8 semanas después del parto
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SAE en gestantes desde la inscripción a las 28 a 34 semanas de gestación hasta ocho semanas desde el final del embarazo
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desde las 28 semanas de gestación hasta las 8 semanas después del parto
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seguridad en recién nacidos (SAE)
Periodo de tiempo: desde el nacimiento hasta los nueve meses de edad
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SAE en lactantes desde el nacimiento hasta los nueve meses de edad
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desde el nacimiento hasta los nueve meses de edad
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seguridad en embarazadas vacunadas (reactogenicidad local y sistémica)
Periodo de tiempo: dentro de los primeros siete días desde la vacunación
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Reactogenicidad local y sistémica dentro de los primeros siete días de la administración de PCV13 a mujeres embarazadas entre las 28 y 34 semanas de gestación
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dentro de los primeros siete días desde la vacunación
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seguridad en recién nacidos vacunados (reactogenicidad local y sistémica)
Periodo de tiempo: dentro de los primeros siete días desde la vacunación
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Reactogenicidad local y sistémica dentro de los primeros siete días de la administración de PCV13 a recién nacidos dentro de la primera semana de vida
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dentro de los primeros siete días desde la vacunación
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resultado del embarazo
Periodo de tiempo: desde las 28 semanas de gestación hasta el parto
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Resultado del embarazo
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desde las 28 semanas de gestación hasta el parto
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tasa de adquisición de transporte acumulada en bebés
Periodo de tiempo: desde el nacimiento hasta las 20 semanas de edad
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Recolección de hisopos faríngeos naso para evaluar la tasa de portadores neumocócicos del tipo de vacuna (VT)
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desde el nacimiento hasta las 20 semanas de edad
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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tasa de portación nasofaríngea neumocócica en mujeres embarazadas
Periodo de tiempo: en el parto y a las 8 semanas después del parto
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Tasa de portación nasofaríngea de neumococo total y VT en las madres al momento del parto y ocho semanas después del parto
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en el parto y a las 8 semanas después del parto
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tasa de portadores nasofaríngeos de los bebés
Periodo de tiempo: desde el nacimiento hasta los nueve meses de edad
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Tasa de portadores nasofaríngeos de neumococo total y VT en lactantes de hasta nueve meses de edad
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desde el nacimiento hasta los nueve meses de edad
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Concentración media geométrica (GMC) de inmunoglobulina G (IgG) específica del tipo de vacuna antineumocócica y tasas de seroprotección en madres y lactantes
Periodo de tiempo: al parto y 8 semanas después del parto para las madres y para los bebés al nacer, 8 semanas, 20 semanas y 9 meses
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mediciones cuantitativas de anticuerpos y tasa de seroprotección tanto para madres como para bebés
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al parto y 8 semanas después del parto para las madres y para los bebés al nacer, 8 semanas, 20 semanas y 9 meses
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títulos de anticuerpos opsonofagocíticos en lactantes
Periodo de tiempo: al nacer, 8 y 20 semanas de edad
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mediciones cualitativas de anticuerpos en lactantes
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al nacer, 8 y 20 semanas de edad
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virus de la poliomielitis tipo 1, 2, 3, título medio geométrico (GMT) y tasa de seroprotección GMC contra la hepatitis B en lactantes
Periodo de tiempo: a las 8 semanas de edad
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efecto de la coadministración de PCV13 con vacunas contra la poliomielitis y la hepatitis B
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a las 8 semanas de edad
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índice de protección del sero GMC del toxoide diftérico
Periodo de tiempo: al nacer, 8 y 20 semanas de edad
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el efecto de la proteína portadora mutante de la difteria en la vacunación posterior de los lactantes
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al nacer, 8 y 20 semanas de edad
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toxoide tetánico GMC tasa de seroprotección en madres
Periodo de tiempo: al nacer
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efecto de la coadministración con PCV13
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al nacer
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ed Clarke, MB, Medical Research Council Unit, The Gambia
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SCC 1433
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