Ochrona przed pneumokokami we wczesnym okresie życia (badanie PROPEL) (PROPEL)

Streptococcus pneumoniae odpowiada za ponad 10 procent zgonów u dzieci poniżej piątego roku życia, a wiele z tych zgonów ma miejsce we wczesnym niemowlęctwie, zanim obecny harmonogram szczepień pneumokoków zacznie obowiązywać, a prawie połowa z nich ma miejsce w Afryce Subsaharyjskiej.

W badaniu PROPEL zbadany zostanie wpływ skoniugowanej szczepionki pneumokokowej dla matki lub noworodka na kolonizację pneumokokami w nosie, co można wykorzystać do pomiaru ryzyka choroby we wczesnym okresie życia.

600 przyszłych matek zostanie losowo przydzielonych w wieku od 28 do 34 tygodni do grupy matek, grupy noworodków lub grupy kontrolnej w równej liczbie (200 na grupę). Ich kolejne urodzone potomstwo będzie obserwowane do dziewiątego miesiąca życia. Niemowlęta urodzone przez przyszłe matki z grupy matki i grupy kontrolnej otrzymają kolejne skoniugowane szczepienie przeciwko pneumokokom zgodnie z krajowym harmonogramem rozszerzonego programu szczepień (EPI) w Gambii w wieku 8, 12 i 16 tygodni, podczas gdy niemowlęta urodzone przez matki w ciąży z grupy kontrolnej otrzyma skoniugowaną szczepionkę przeciwko pneumokokom w ciągu 48 godzin po urodzeniu oraz w 8 i 16 tygodniu życia. Randomizacja zostanie przeprowadzona przez zdefiniowanych, niezaślepionych członków zespołu badania klinicznego, którzy zostaną oddelegowani do tego zadania i którzy nie będą zaangażowani w żadne inne procedury związane z badaniem. klinice jako potencjalnie kwalifikującej się w zależności od ciąży (ocenianej wstępnie na podstawie daty ostatniej miesiączki (LMP) – jeśli jest znana, lub wysokości dna macicy), zostanie skierowany do członka zespołu badania klinicznego.

Ci, którzy pozostaną zainteresowani udziałem po wyjaśnieniu szczegółów badania, będą mieli zebrane podstawowe dane demograficzne, położnicze i kontaktowe oraz zostaną zaproszeni, w dogodnym dla siebie czasie, do ośrodka badań klinicznych Medical Research Council (MRC) w celu formalnego proces świadomej zgody do zakończenia. Po uzyskaniu świadomej zgody ciąża zostanie potwierdzona testem ciążowym z moczu. Na tym etapie zostaną przeprowadzone wstępne badania przesiewowe (np. pod kątem historii położniczej i medycznej itp.) wraz z badaniem krwi pod kątem serologii (HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B i kiła) oraz hematologii (test hemoglobiny i sierpowaty). Wyznaczony personel badania klinicznego przeprowadzi również randkowe badanie ultrasonograficzne (USS). Po zakończeniu badań przesiewowych przyszłe matki, których potwierdzono, że kwalifikują się zgodnie z określonymi kryteriami włączenia i wyłączenia, zostaną włączone i równolegle losowo przydzielone do jednej z trzech równych grup wymienionych powyżej (matka, noworodek, grupa kontrolna).

W zależności od grupy, do której zostały losowo przydzielone, matki otrzymają dawkę PCV13 i toksoid tężcowy [grupa matek], placebo (0,9% chlorek sodu) i toksoid tężcowy [grupa kontrolna] lub sam toksoid tężcowy [grupa noworodkowa]. Od tego momentu grupy matek i grupy kontrolne (obecnie „Rutynowy harmonogram EPI”) będą monitorowane dokładnie w ten sam sposób do celów interwencji i wszystkich ocen punktów końcowych. Niemowlęta w grupie noworodków („Harmonogram noworodków”) będą objęte obserwacją zgodnie z przedstawionym harmonogramem.

W momencie zgłoszenia na oddział porodowy przed porodem lub wkrótce po nim zostanie pobrana próbka krwi do badania serologicznego i malarii Rapid Diagnostic Test (RDT) oraz próbka wymazu z nosogardzieli (NPS). Bezpośrednio po porodzie zostanie pobrana próbka krwi pępowinowej i jak najszybciej pobrana zostanie próbka NPS od noworodka. Od noworodka zostaną wykonane pomiary antropometryczne i przeprowadzone zostanie badanie. Gdy nie zostaną zidentyfikowane żadne przeciwwskazania do szczepienia, wszystkie noworodki otrzymają rutynowe szczepionki EPI zgodnie z harmonogramem w Gambii (BCG, wirusowe zapalenie wątroby typu B i OPV). Noworodkom z grupy Noworodki dodatkowo zostanie podana pojedyncza dawka domięśniowa (im.) PCV13. W wieku dwóch, trzech i czterech miesięcy niemowlęta otrzymają rutynowe szczepionki EPI. Niemowlęta z grupy matek i grupy kontrolnej (rutynowy harmonogram EPI) otrzymają dodatkowo szczepionkę PCV13 w wieku 8, 12 i 16 tygodni, podczas gdy niemowlęta z grupy noworodków otrzymają szczepionkę w wieku 8 i 16 tygodni, po otrzymaniu pierwszej dawki zaraz po urodzeniu. Wszystkie niemowlęta otrzymają dodatkowo pojedynczą dawkę inaktywowanej szczepionki przeciw wirusowi polio (IPV) w wieku 16 tygodni, zgodnie z rutynowym harmonogramem EPI w Gambii.

Po szczepionkach podawanych ciężarnym matkom i po szczepionkach podawanych po urodzeniu, wizyty domowe będą przeprowadzane w dniach od 1 do 6 w celu zebrania zamówionych miejscowych i ogólnoustrojowych działań niepożądanych (tylko dla PCV) oraz wszelkich niezamówionych. Wizyta w klinice bezpieczeństwa w 7. dniu zostanie przeprowadzona po szczepieniach podanych kobietom w ciąży oraz po szczepieniach podanych po urodzeniu. Niemowlę będzie uczestniczyć w badaniu klinicznym w celu pobrania NPS i próbek krwi w określonych punktach czasowych.