Ochrana před pneumokoky v raném životě (The PROPEL Trial) (PROPEL)
Randomizovaná, kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 3 k vyhodnocení účinků mateřské nebo novorozenecké pneumokokové konjugované vakcinace na přenos pneumokoků u kojenců do devíti měsíců věku – studie PROPEL
Streptococcus pneumoniae je odpovědný za více než 10 procent úmrtí u dětí mladších pěti let a mnoho z těchto úmrtí se vyskytuje v raném dětství před tím, než je současný režim pneumokoků účinný, a téměř polovina se vyskytuje v subsaharské Africe.
Studie PROPEL bude zkoumat účinek dávek konjugované pneumokokové vakcíny buď matce nebo novorozenci na kolonizaci pneumokoků v nose, což lze použít k měření rizika onemocnění v raném věku.
600 nastávajících matek bude náhodně rozděleno mezi 28. a 34. týdnem do mateřské skupiny, novorozenecké skupiny nebo kontrolní skupiny ve stejném počtu (200 na skupinu). Jejich následně narozené potomstvo bude sledováno až do devíti měsíců věku. Děti narozené nastávajícím matkám v mateřské a kontrolní skupině dostanou následnou pneumokokovou konjugovanou vakcinaci podle národního schématu rozšířeného imunizačního programu (EPI) v Gambii v 8., 12. a 16. týdnu, zatímco děti narozené nastávajícím matkám v kontrolní skupině dostanou pneumokokovou konjugovanou vakcínu do 48 hodin po narození a v 8. a 16. týdnu života. Randomizaci provedou definovaní nezaslepení členové týmu klinického hodnocení, kteří budou tímto úkolem pověřeni a kteří nebudou zapojeni do žádných dalších postupů souvisejících se studiem. klinika jako potenciálně způsobilá podle gestace (zpočátku posouzena podle data poslední menstruace (LMP) – je-li známo, nebo podle výšky pozadí), bude postoupena členovi týmu klinického hodnocení.
Ti, kteří mají i nadále zájem o účast poté, co jim byly vysvětleny podrobnosti studie, budou shromážděny základní demografické, porodnické a kontaktní údaje a budou v době, kdy jim to bude vyhovovat, pozváni na místo klinického hodnocení Medical Research Council (MRC) k formálnímu proces informovaného souhlasu, který má být dokončen. Po informovaném souhlasu bude těhotenství potvrzeno těhotenským testem z moči. Počáteční screening (např. předchozí porodnická anamnéza a minulá lékařská anamnéza atd.) bude proveden v tomto bodě spolu se screeningem krve na sérologii (HIV, hepatitida B a syfilis) a hematologii (hemoglobin a srpkovitý test). Určení pracovníci klinického hodnocení provedou také datovací ultrazvukové skenování (USS). Po dokončení screeningu budou nastávající matky, u kterých se potvrdí, že jsou způsobilé podle definovaných kritérií pro zařazení a vyloučení, zařazeny a paralelně randomizovány do jedné ze tří stejně velkých skupin uvedených výše (mateřská, novorozenecká, kontrolní).
Podle skupiny, do které byly randomizovány, dostanou matky dávku PCV13 a tetanového toxoidu [mateřská skupina], placebo (0,9% chlorid sodný) a tetanový toxoid [kontrolní skupina] nebo samotný tetanový toxoid [skupina novorozenců]. Od tohoto okamžiku budou mateřské a kontrolní skupiny (nyní „Rutine EPI Schedule“) sledovány přesně stejným způsobem pro účely intervencí a všech hodnocení sledovaných parametrů. Kojenci v neonatální skupině („novorozenecký rozvrh“) budou sledováni podle nastíněného rozvrhu.
V době předání na porodní jednotce bude před porodem nebo krátce po porodu odebrán vzorek krve pro sérologii a rychlý diagnostický test malárie (RDT) a vzorek nazofaryngeálního výtěru (NPS). Ihned po porodu bude odebrán vzorek pupečníkové krve a co nejdříve bude odebrán vzorek NPS novorozenci. Novorozenci se provedou antropometrická měření a provede se vyšetření. Jakmile nebudou zjištěny žádné kontraindikace očkování, budou všem novorozencům aplikovány rutinní EPI vakcíny podle plánu v Gambii (BCG, hepatitida B a OPV). Těmto novorozencům ve skupině novorozenců bude navíc podána jedna intramuskulární (IM) dávka PCV13. Ve dvou, třech a čtyřech měsících budou kojencům podávány rutinní EPI vakcíny. Děti v mateřských a kontrolních skupinách (rutinní schéma EPI) dostanou navíc PCV13 v 8., 12. a 16. týdnu, zatímco kojenci ve skupině novorozenců dostanou vakcínu v 8. a 16. týdnu pouze po podání první dávky při narození. Všichni kojenci dostanou navíc jednu dávku inaktivované vakcíny polioviru (IPV) v 16. týdnu v souladu s rutinním schématem EPI v Gambii.
Po vakcínách podaných nastávajícím matkám a po vakcínách podaných při porodu budou 1. až 6. den provedeny návštěvy doma, aby se shromáždily vyžádané místní a systémové nežádoucí reakce (pouze pro PCV) a všechny nevyžádané. Návštěva bezpečnostní kliniky 7. dne bude provedena po vakcínách podaných nastávajícím matkám a po vakcínách podaných při narození. Kojenec se zúčastní místa klinického hodnocení pro odběr vzorků NPS a krve v konkrétních časových bodech.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Členové týmu klinického hodnocení se budou zakládat na vládních prenatálních klinikách v místech klinických hodnocení, aby identifikovali potenciálně způsobilé těhotné ženy. V úzké spolupráci s vládními porodními asistentkami a ošetřovatelským personálem se zaměří na identifikaci těhotných žen, které ještě nedosáhly 34. týdne těhotenství, a které jsou tak potenciálně způsobilé k zápisu. Posouzení gestace na tomto prvním kontaktním místě bude založeno na datu LMP nebo na posouzení výšky pozadí, jak je to v místní praxi (gestační věk bude potvrzen ultrazvukovým skenováním, jakmile bude získán informovaný souhlas, a posouzení založené na ultrazvuku bude použito k určit konečnou způsobilost).
Člen týmu klinického hodnocení projedná studii s potenciálně způsobilými nastávajícími matkami, které mají předběžný zájem, a souhlasí s obdržením těchto dalších informací. Diskuse bude vycházet z obsahu dokumentu informovaného souhlasu (MKN) a kopie MKN bude na konci besedy poskytnuta nastávající matce.
Potenciálně způsobilé ženy, které budou mít zájem, budou vyzvány, aby studii prodiskutovaly se svým manželem/manželkou a dalšími členy rodiny. Po individuální senzibilizaci matky může člen terénního týmu poskytovat informace dalším členům rodiny (zejména manželovi) buď telefonicky, nebo návštěvou v bydlišti subjektu dle preference matky.
Budoucí matky, které projeví zájem o účast, budou následně kontaktovány za účelem domluvení návštěvy místa klinického hodnocení, kde bude proveden informovaný souhlas. Písemný/vytištěný informovaný souhlas bude vyžadován pouze od nastávající matky, ale ve všech případech bude potvrzeno přímo manželovi (otci nenarozeného dítěte), že jsou si vědomi studie a dali svůj souhlas. V případě nastávajících matek, které ovládají angličtinu, jim bude poskytnuta kopie MKN, ale člen týmu klinického hodnocení přesto zkontroluje obsah MKN řádek po řádku v angličtině, aby se ujistil, že jsou pokryty všechny podrobnosti a že subjekt má možnost klást otázky týkající se jakéhokoli aspektu zkoušky.
V případě potenciálních účastníků, kteří nejsou gramotní v angličtině, ale pouze v jednom z místních jazyků, člen týmu klinického hodnocení, který plynně mluví místním jazykem (a zároveň je anglicky gramotný), zkontroluje ICD řádek po řádku a přímo přeloží z anglického ICD do příslušného místního jazyka. V tomto případě musí být nestranný svědek přítomen všem prvkům procesu souhlasu a musí potvrdit, že informace na ICD byly poskytnuty přesně a úplně. Nestranný svědek bude také muset podepsat ICD, aby potvrdil, že tomu tak bylo.
Informovaný souhlas s účastí na studii bude zdokumentován na podpisové stránce MKN. Možnost souhlasu s budoucím použitím jakýchkoli zbytkových vzorků po dokončení studie bude také uvedena na stejné stránce, ale poskytnutí takového dodatečného souhlasu není vyžadováno pro účast v hlavním líčení.
Účastníkovi je poskytnuta ověřená kopie ICD, pokud nebude z nějakého důvodu odmítnuta a v takovém případě bude uložena na zkušebním místě. Takové odmítnutí musí být zdokumentováno ve složce subjektu, aby bylo jasné, že subjektu byla nabídnuta kopie. Studie randomizuje 600 těhotných žen mezi 28. a 34. týdnem těhotenství. Matky nebudou nahrazeny po randomizaci. Screening potenciálně způsobilých žen bude pokračovat, dokud nebude dosaženo tohoto počtu, pokud nebude studie zastavena z nějakého jiného důvodu.
U novorozenců nebude prováděn žádný další výběr ani hodnocení způsobilosti. Všechny údaje budou zahrnuty do hlášení o bezpečnosti bez ohledu na výsledek těhotenství a sledování bezpečnosti by mělo proběhnout podle plánu u všech kojenců. Kojenec může být vyloučen ze hodnocení pro účely očkování a/nebo klinického odběru vzorků, pokud se má za to, že pokračující účast je v rozporu s jeho nejlepšími zájmy nebo pokud je zjištěna kontraindikace očkování a/nebo odběru klinických vzorků. Kojenec vyloučený tímto způsobem by nebyl nahrazen, a tudíž by to nezměnilo cílovou velikost vzorku 600 těhotných žen.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Banjul, Gambie
- Sukuta Health Centre
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný/vytištěný informovaný souhlas s účastí ve zkušebním testu byl získán*
- Těhotná žena ve věku od 18 do 40 let včetně 10*
- Jednočetné těhotenství*
- Od 28. do 34. týdne 11 gestace podle USS
- Rezident ve snadném dosahu místa klinického hodnocení (nebudou stanoveny žádné pevné hranice a takové úsudky budou činit případ od případu členové terénního týmu po diskusi s potenciálním účastníkem, s přihlédnutím ke znalosti místních dopravních spojení a zeměpis)*
- Záměr doručit ve zdravotním středisku souvisejícím s místem klinického hodnocení (tj. Zdravotní střediska Sukuta a Faji Kunda)*
- Ochota a schopnost vyhovět všem postupům studie, včetně postupů týkajících se novorozence, podle názoru hlavního zkoušejícího nebo pověřené osoby
Kritéria vyloučení:
- Preeklampsie nebo eklampsie v anamnéze
- Těhotenská cukrovka v anamnéze
- Předchozí pozdní porod mrtvého plodu (definovaný jako ztráta těhotenství kdykoli po 28. týdnu těhotenství)
- Předchozí předčasný porod (definovaný jako porod před 37. týdnem těhotenství)
- Předchozí neonatální úmrtí (definované jako úmrtí kojence během prvních 28 dnů života)
- Předchozí císařský řez
- Předchozí porod dítěte s velkými vrozenými anomáliemi
- Předchozí porod dítěte se známou nebo suspektní genetickou nebo chromozomální abnormalitou
- Anamnéza jiných závažných komplikací souvisejících s těhotenstvím, u nichž se předpokládá, že mohou ovlivnit bezpečnost matky nebo kojence nebo významně ohrozit shromážděná data koncového bodu
- Anamnéza jiných významných neonatálních komplikací, u nichž se předpokládá, že mohou ovlivnit bezpečnost matky nebo kojence nebo významně ohrozit shromážděná data koncového bodu
- Významné komplikace v současném těhotenství
- Významná konzumace alkoholu během současného těhotenství
- Významná chronická onemocnění matky včetně, ale bez omezení na ně, hypertenze vyžadující léčbu, srdeční onemocnění, onemocnění plic, neurologické poruchy včetně anamnézy epilepsie nebo opakujících se afebrilních křečí, onemocnění ledvin, onemocnění jater, anémie a další hematologické poruchy, endokrinní poruchy včetně známého diabetes mellitus, autoimunita
- Těžká anémie (<7,0 g/dl)[51]
- Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo virus hepatitidy B (HBV) pozitivní nebo zjištěný jako pozitivní na HIV nebo HBV během screeningu
- Pozitivní výsledek na infekci syfilis při laboratorním testování
- Známý předchozí příjem pneumokokové vakcíny (pneumokokový konjugát nebo pneumokoková polysacharidová vakcína)
- Přijetí jakékoli vakcíny během současného těhotenství nebo plány na získání jakýchkoliv nestudovaných vakcín během současného těhotenství (očkování proti tetanovému toxoidu není vyloučeno a vakcíny podávané během národních kampaní, pokud jsou použitelné, nebudou obecně vyloučeny)
- Jakýkoli jiný stav, o kterém se soudí, že významně zvyšuje rizika pro matku nebo dítě v současné době (včetně relevantní historie z předchozích těhotenství
- Anamnéza anafylaktických nebo závažných alergických reakcí na předchozí vakcíny nebo anamnéza anafylaktických nebo závažných alergických reakcí u předchozích potomků (pokud je to relevantní)
- Příjem jakéhokoli krevního produktu včetně lidských imunoglobulinů v jakékoli fázi během současného těhotenství nebo plán odběru jakýchkoli krevních produktů během období nebo účasti ve studii (příjem nebo krevní produkty v případě nouze nebo z porodnických důvodů nebudou představovat odchylku od protokolu, protože takové situace jsou neplánovaný)
- Příjem imunosupresivních nebo imunomodulačních léků v kterékoli fázi během současného těhotenství nebo plán podávání jakýchkoli takových léků během období nebo účasti ve studii
- Klinicky suspektní nebo potvrzené vrozené nebo získané poruchy srážlivosti nebo krvácení nebo současné užívání léků, o kterých je známo, že mění srážlivost nebo krvácení
- Současná infekce malárie (v den randomizace a očkování)
- Jakékoli klinicky významné známky nebo příznaky akutního onemocnění, významné abnormality vitálních funkcí, axilární teplota > 37,5 °C nebo jakákoli zaznamenaná horečka (> 37,5 °C) v předchozích 24 hodinách.
- 2 nebo více příznaků (nauzea/zvracení, průjem, bolesti hlavy, únava a myalgie) hodnocené jako stupeň 2 a klinicky významné na mateřské stupnici systémové reaktogenity přítomné na začátku v den očkování
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: mateřská skupina
13valentní pneumokoková konjugovaná vakcína [Prevenar13®] (PCV13), 0,5 ml, jednou, stat, plus tetanový toxoid těhotným ženám mezi 28-34 týdnem a jejich kojenci dostanou PCV13 v 8, 12 a 16 týdnech podle normální EPI očkování v zemi
|
těhotným ženám bude podána intramuskulární vakcína PCV 13 mezi 28.–34. týdnem
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: kontrolní skupina
placebo sterilní 0,9% chlorid sodný, 0,5 ml, jednou, stat plus tetanový toxoid těhotným ženám mezi 28-34 týdnem a jejich kojenci dostanou PCV13 v 8., 12. a 16. týdnu podle normálního očkování EPI v zemi
|
těhotným ženám bude mezi 28-34 týdnem podána intramuskulární injekce fyziologického roztoku
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: novorozenecká skupina
tetanový toxoid těhotným ženám mezi 28.–34. týdnem a jejich kojenci dostanou PCV 13 0,5 ml při narození, 8 týdnech a 16 týdnech
|
nově narozeným dětem bude při narození podána vakcína PCV13
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
bezpečnost u těhotných matek (SAE)
Časové okno: od 28. týdne těhotenství do 8. týdne po porodu
|
SAE u nastávajících matek od zařazení do 28. až 34. týdne těhotenství až do osmi týdnů od konce těhotenství
|
od 28. týdne těhotenství do 8. týdne po porodu
|
|
bezpečnost u novorozenců (SAE)
Časové okno: od narození do devíti měsíců věku
|
SAE u kojenců od narození do devíti měsíců věku
|
od narození do devíti měsíců věku
|
|
bezpečnost u očkovaných těhotných žen (lokální a systémová reaktogenita)
Časové okno: během prvních sedmi dnů po očkování
|
Lokální a systémová reaktogenita během prvních sedmi dnů podávání PCV13 nastávajícím matkám mezi 28. a 34. týdnem těhotenství
|
během prvních sedmi dnů po očkování
|
|
bezpečnost u očkovaných novorozenců (lokální a systémová reaktogenita)
Časové okno: během prvních sedmi dnů po očkování
|
Lokální a systémová reaktogenita během prvních sedmi dnů podávání PCV13 novorozencům během prvního týdne života
|
během prvních sedmi dnů po očkování
|
|
výsledek těhotenství
Časové okno: od 28. týdne těhotenství do porodu
|
Výsledek těhotenství
|
od 28. týdne těhotenství do porodu
|
|
kumulativní míra akvizice kočárku u kojenců
Časové okno: od narození do 20 týdnů věku
|
odběr Naso faryngeálního výtěru k posouzení míry přenosu pneumokoků vakcínového typu (VT).
|
od narození do 20 týdnů věku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
míra pneumokokového nazofaryngeálního nosičství těhotných žen
Časové okno: při porodu a 8 týdnů po porodu
|
Míra nasofaryngeálního nosičství celkového a VT pneumokoka u matek při porodu a osm týdnů po porodu
|
při porodu a 8 týdnů po porodu
|
|
nosohltanová nosnost kojenců
Časové okno: od narození do devíti měsíců věku
|
Nosohltanová nosičství celkového a VT pneumokoka u kojenců do devíti měsíců věku
|
od narození do devíti měsíců věku
|
|
Typově specifický imunoglobulin G (IgG) proti pneumokokové vakcíně, geometrická střední koncentrace (GMC) a míra séro ochrany u matek a kojenců
Časové okno: při porodu a 8 týdnů po porodu pro matky a pro kojence při narození, 8 týdnů, 20 týdnů a 9 měsíců
|
kvantitativní měření protilátek a míra séro ochrany pro matky i děti
|
při porodu a 8 týdnů po porodu pro matky a pro kojence při narození, 8 týdnů, 20 týdnů a 9 měsíců
|
|
titry opsonofagocytárních protilátek u kojenců
Časové okno: při narození, ve věku 8 a 20 týdnů
|
kvalitativní měření protilátek u kojenců
|
při narození, ve věku 8 a 20 týdnů
|
|
dětská obrna typ 1,2,3, geometrický průměrný titr (GMT) a míra sérové ochrany GMC hepatitidy B u kojenců
Časové okno: ve věku 8 týdnů
|
účinek současného podávání PCV13 s vakcínami proti dětské obrně a hepatitidě B
|
ve věku 8 týdnů
|
|
toxoid záškrtu míra séro ochrany GMC
Časové okno: při narození, ve věku 8 a 20 týdnů
|
účinek nosičového proteinu mutantu záškrtu na následné očkování kojenců
|
při narození, ve věku 8 a 20 týdnů
|
|
míra sérové ochrany GMC tetanu u matek
Časové okno: při narození
|
účinek současného podávání s PCV13
|
při narození
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ed Clarke, MB, Medical Research Council Unit, The Gambia
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SCC 1433
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .