IV期の非小細胞肺がん（NSCLC）患者に対するペンブロとボリノスタット

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を提供する意思と能力がある。
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
• -固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1に基づいて測定可能な疾患を有する。
• 可能な場合はアーカイブ組織を用意してください。 アーカイブ組織が利用できないフェーズ1エスカレーショントライアルに登録された参加者は、スポンサーとの話し合いの後、臨床的に可能であれば新鮮な生検を受けます。
• さらに、第 1 相用量漸増、第 1 相拡大、または第 II 相試験に登録された参加者は、新たに得られたコアまたは腫瘍病変の切除生検から組織を提供する意思と能力がなければなりません。
• 無作為化フェーズ II: PD-L1 の腫瘍比例スコアが 1% 以上。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
• 適切な臓器機能を示します。
• -ステージIVの非小細胞肺がん（NSCLC）の組織学的または細胞学的診断を受けている。
• フェーズ I/IB (治療前): 少なくとも 1 つの以前の治療ラインからの進行があります。 プラチナ ダブレット ベースの化学療法後の維持療法は、別の治療レジメンとは見なされません。 プラチナ含有アジュバント、術前アジュバント、または根治的化学放射線療法を局所進行疾患に対して受け、治療完了から 6 か月以内に再発 (局所または転移性) 疾患を発症した参加者は、これらのアームの対象となります。 -局所進行性疾患に対して行われたプラチナ含有アジュバント、ネオアジュバント、または根治的化学放射線療法を完了してから6か月以上経過した再発疾患の参加者で、再発を治療するために行われた全身レジメンの最中または後に進行した患者は、最初の治療で別の治療を受けていなければなりません-ライン転移設定。
• 無作為化第 II 相: ステージ IV の設定で未治療であること。ただし、腫瘍に活性化変異 (EGFR、ALK、ROS1 を含むがこれらに限定されない) があり、以前に標的療法で治療された参加者は除く。 プラチナ含有アジュバント、術前アジュバント、または根治的化学放射線療法を受けた参加者 局所進行疾患のために与えられ、再発（局所または転移性）疾患を発症した 治療を完了してから6か月未満は、このアームの対象外です。 局所進行性疾患に対して投与されたプラチナ含有アジュバント、ネオアジュバント、または根治的化学放射線療法を完了してから 6 か月以上経過した再発疾患の被験者で、再発を治療するために投与された全身レジメンの最中または後に進行した患者は、このアームの対象となります。
• 出産の可能性のある女性は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に不妊にするか、研究期間中、研究の最終投与から120日後まで異性愛活動を控える必要があります。
• 男性は、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、バリア避妊の適切な方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• -現在、研究療法に参加して受けているか、治験薬の研究に参加して治験療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験装置を使用しました 治療。
• -免疫不全の診断を受けているか、10 mg以上の用量で全身ステロイド療法を受けている プレドニゾンまたは他の形態の全身性免疫抑制療法 試験治療の最初の投与前の7日以内。 参加者は、局所、眼球、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドの使用が許可されています（全身吸収は最小限です）。 >= 10 mg/日のプレドニゾン相当量であっても、全身性コルチコステロイドの生理学的補充量は許可されます。 予防（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫状態（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のためのコルチコステロイドの短期間（28日以下）は許可されています。
• 結核（TB）疾患（結核菌）の既知の病歴があります。
• -ペムブロリズマブ、ボリノスタットまたはその賦形剤に対する過敏症。
• PD1 または PDL1 阻害剤、抗 CTLA 4 抗体、または免疫チェックポイント経路 (すなわち 「免疫療法ナイーブ」ではありません）。 -注: フェーズ I の用量漸増に登録されている場合は、PD1 または PDL1、抗 CTLA4 抗体、または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬剤の使用が許可されています。 第 IB 相に登録されている場合は、PD1 または PDL1、抗 CTLA4 抗体、または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬剤を事前に使用する必要があります。 すべてのフェーズのすべての参加者に対して、がん治療のためのワクチンの事前使用が許可されています。
• PD1 または PDL1 阻害剤、抗 CTLA 4 抗体、または過去に免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬剤による治療を受けたことがない、第 Ib 相拡大に登録された参加者 (すなわち、 「前処理」ではありません）。
• -ペムブロリズマブの初回投与から6か月以内に30Gyを超える胸部放射線を受けた参加者。
• -ボリノスタット以外のHDACiを服用している患者。
• 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
• -3週間前に化学療法を受けたことがある、または研究1日目の2週間前までに標的小分子療法または放射線療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。 注: グレード 2 以下の神経障害を有する患者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。 注: あらゆる程度の脱毛症の患者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
• 参加者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 安定した特定の他の基準が満たされている場合、以前に治療された脳転移は例外である可能性があります。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります。 補充療法は、全身療法の一種とは見なされません。 白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態がある場合、患者は登録を許可されます。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -ステロイドを必要とする、または必要とする活動性の非感染性肺炎の病歴または証拠があります。
• 間質性肺疾患の証拠がある
• -症候性（NYHAクラスII-IV）の心不全の病歴がある