Pembro en Vorinostat voor patiënten met stadium IV niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
• ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Meetbare ziekte hebben op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
• Zorg voor archiefmateriaal indien beschikbaar. De deelnemers die deelnamen aan de fase 1-escalatiestudie waarbij geen archiefmateriaal beschikbaar is, zullen een nieuwe biopsie ondergaan, indien klinisch haalbaar, na overleg met de sponsor.
• Bovendien moeten deelnemers die deelnemen aan de fase 1-dosisescalatie, fase 1-expansie of fase II-studie bereid en in staat zijn om weefsel af te staan ​​van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie.
• Gerandomiseerde fase II: tumorproportionele score van PD-L1 ≥1%.
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Demonstreer een adequate orgaanfunctie.
• Heb een histologische of cytologische diagnose van stadium IV niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
• Fase I/IB (voorbehandeld): progressie hebben van ten minste één eerdere therapielijn. Onderhoudstherapie na chemotherapie op basis van platina-doublet wordt niet beschouwd als een afzonderlijk therapieregime. Deelnemers die platinabevattende adjuvante, neoadjuvante of definitieve chemoradiatietherapie kregen voor lokaal gevorderde ziekte, en recidiverende (lokale of gemetastaseerde) ziekte ontwikkelden binnen 6 maanden na het voltooien van de therapie, komen in aanmerking voor deze armen. Deelnemers met recidiverende ziekte ≥ 6 maanden na voltooiing van een platinabevattende adjuvante, neoadjuvante of definitieve chemoradiatietherapie gegeven voor lokaal gevorderde ziekte, die vervolgens ook progressie vertoonden tijdens of na een systemisch regime gegeven om het recidief te behandelen, moeten in de eerste -line metastatische instelling.
• Gerandomiseerde fase II: wees niet eerder behandeld in stadium IV, met uitzondering van deelnemers bij wie de tumoren een activeringsmutatie bevatten (inclusief maar niet beperkt tot EGFR, ALK, ROS1) en die eerder werden behandeld met gerichte therapie. Deelnemers die platinabevattende adjuvante, neoadjuvante of definitieve chemoradiatietherapie kregen voor lokaal gevorderde ziekte, en recidiverende (lokale of gemetastaseerde) ziekte ontwikkelden < 6 maanden na voltooiing van de therapie, komen niet in aanmerking voor deze arm. Proefpersonen met recidiverende ziekte ≥ 6 maanden na voltooiing van een platinabevattende adjuvante, neoadjuvante of definitieve chemoradiatietherapie gegeven voor lokaal gevorderde ziekte, die vervolgens ook progressie vertoonden tijdens of na een systemisch regime gegeven om het recidief te behandelen, komen in aanmerking voor deze arm.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 methoden van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
• Mannen dienen ermee in te stemmen een adequate methode van barrière-anticonceptie te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische steroïdtherapie in doses ≥ 10 mg prednison of een andere vorm van systemische immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Deelnemers mogen topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden gebruiken (met minimale systemische absorptie). Fysiologische vervangingsdoses van systemische corticosteroïden zijn toegestaan, zelfs als >= 10 mg/dag prednison-equivalenten. Een korte kuur (≤28 dagen) met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. contrastkleurstofallergie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen) is toegestaan.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van tuberculose (tbc) (Mycobacterium tuberculosis).
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab, vorinostat of een van de hulpstoffen.
• Deelnemers aan de gerandomiseerde fase II-studie die eerder zijn behandeld met een PD1- of PDL1-remmer, anti-CTLA 4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat zich specifiek richt op de immuuncontrolepuntroute (d.w.z. niet "immuuntherapie naïef"). -Opmerking: voor degenen die deelnemen aan de fase I-dosisescalatie, is voorafgaand gebruik van een PD1- of PDL1-, anti-CTLA4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op de immuuncontrolepuntroute toegestaan. Voor degenen die deelnemen aan fase IB, is voorafgaand gebruik van een PD1- of PDL1-, anti-CTLA4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op de immuuncontrolepuntroute vereist. Voor alle deelnemers in alle fasen is voorafgaand gebruik van een vaccin voor de behandeling van kanker toegestaan.
• Deelnemers die deelnamen aan de fase Ib-uitbreiding en die in het verleden nooit eerder zijn behandeld met een PD1- of PDL1-remmer, anti-CTLA 4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat zich specifiek richt op de immuuncontrolepuntroute (d.w.z. niet "voorbehandeld").
• Deelnemers die binnen 6 maanden na de eerste dosis pembrolizumab thoracale bestraling >30Gy hebben gekregen.
• Patiënten die een andere HDACi gebruiken dan vorinostat.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Heeft eerder chemotherapie gehad gedurende 3 weken, of gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. Opmerking: Patiënten met ≤ Graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek. Opmerking: Patiënten met alopecia van welke graad dan ook vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
• Als de deelnemer een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan, of in situ baarmoederhalskanker.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Eerder behandelde hersenmetastasen kunnen een uitzondering zijn als aan stabiele en specifieke andere criteria wordt voldaan.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was. Vervangingstherapie wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Patiënten mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve niet-infectieuze pneumonitis die steroïden vereiste of vereist.
• Heeft bewijs van interstitiële longziekte
• Heeft een voorgeschiedenis van symptomatisch (NYHA klasse II-IV) hartfalen