Pembro ja Vorinostat potilaille, joilla on vaiheen IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen oikeudenkäyntiä varten.
• Ole ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) perusteella 1.1.
• Varaa arkistopaperia, jos saatavilla. Niille osallistujille, jotka osallistuivat vaiheen 1 eskalaatiotutkimukseen, jossa arkistoitua kudosta ei ole saatavilla, tehdään uusi biopsia, jos se on kliinisesti mahdollista sponsorin kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen.
• Lisäksi vaiheen 1 annoksen suurentamiseen, vaiheen 1 laajentamiseen tai vaiheen II tutkimukseen ilmoittautuneiden osallistujien on oltava halukkaita ja kyettävä tarjoamaan kudosta äskettäin saadusta kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsiasta.
• Satunnaistettu vaihe II: PD-L1:n kasvaimeen suhteutettu pistemäärä ≥1 %.
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla.
• Osoita elinten riittävää toimintaa.
• Sinulla on IV-vaiheen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) histologinen tai sytologinen diagnoosi.
• Vaihe I/IB (esikäsitelty): Sinulla on eteneminen vähintään yhdestä aikaisemmasta hoitolinjasta. Platinadublettipohjaisen kemoterapian jälkeistä ylläpitohoitoa ei pidetä erillisenä hoito-ohjelmana. Osallistujat, jotka ovat saaneet platinaa sisältävää adjuvantti-, neoadjuvantti- tai lopullista kemosädehoitoa paikallisesti edenneen taudin vuoksi ja joilla on uusiutunut (paikallinen tai metastaattinen) sairaus 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä, ovat kelvollisia näihin ryhmiin. Osallistujien, joilla on uusiutuva sairaus ≥ 6 kuukautta paikallisesti edenneen taudin platinaa sisältävän adjuvantti-, neoadjuvantti- tai lopullisen kemoterapiahoidon päättymisen jälkeen ja jotka myös myöhemmin etenivät uusiutumisen hoitoon annetun systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen, on täytynyt saada toinen hoito ensimmäisellä kerralla. -linja metastaattinen asetus.
• Satunnaistettu vaihe II: Ole naiivi hoitovaiheessa IV, lukuun ottamatta osallistujia, joiden kasvaimissa on aktivaatiomutaatio (mukaan lukien mutta ei rajoittuen EGFR, ALK, ROS1) ja joita on aiemmin hoidettu kohdennetulla hoidolla. Osallistujat, jotka saivat platinaa sisältävää adjuvantti-, neoadjuvantti- tai lopullista kemosädehoitoa paikallisesti edenneen taudin vuoksi ja joilla on uusiutunut (paikallinen tai metastaattinen) sairaus < 6 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä, eivät ole kelvollisia tähän haaraan. Potilaat, joilla on uusiutuva sairaus ≥ 6 kuukauden kuluttua paikallisesti edenneen taudin hoitoon annetun platinaa sisältävän adjuvantti-, neoadjuvantti- tai lopullisen kemosädehoidon jälkeen ja jotka myös myöhemmin etenivät uusiutumisen hoitoon annetun systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen, ovat kelvollisia tähän haaraan.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta.
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää esteehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu parhaillaan tutkimusterapiaan ja saa sitä tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa annoksilla ≥ 10 mg prednisonia tai mitä tahansa muuta systeemistä immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoidon annosta. Osallistujat saavat käyttää paikallisia, okulaarisia, nivelensisäisiä, nenänsisäisiä ja inhaloitavia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä). Systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja, vaikka prednisoniekvivalenttiarvot olisivat >= 10 mg/vrk. Lyhyt (≤28 päivää) kortikosteroidihoito on sallittu ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio).
• Hänellä on tiedossa tuberkuloosi (TB) -tauti (Mycobacterium tuberculosis).
• Yliherkkyys pembrolitsumabille, vorinostaatille tai jollekin sen apuaineelle.
• Vaiheen II satunnaistettuun tutkimukseen ilmoittautuneet osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa PD1- tai PDL1-estäjillä, anti-CTLA 4 -vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti immuunitarkistuspisteen reittiin (ts. ei "immuuniterapiassa naiivi"). -Huomautus: Niille, jotka ovat mukana vaiheen I annoksen nostossa, PD1:n tai PDL1:n, anti-CTLA4-vasta-aineen tai minkä tahansa muun vasta-aineen tai lääkkeen, joka kohdistuu spesifisesti immuunijärjestelmän tarkistuspisteen reittiin, käyttö on sallittua. Vaiheeseen IB ilmoittautuneilta edellytetään PD1:n tai PDL1:n, anti-CTLA4-vasta-aineen tai minkä tahansa muun vasta-aineen tai lääkkeen aiempaa käyttöä, joka kohdistuu spesifisesti immuunitarkistuspisteen reittiin. Kaikille osallistujille kaikissa vaiheissa sallitaan rokotteen aiempi käyttö syövän hoitoon.
• Faasi Ib -laajennukseen ilmoittautuneet osallistujat, joita ei ole koskaan aikaisemmin hoidettu PD1- tai PDL1-estäjillä, anti-CTLA 4 -vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka on kohdistettu erityisesti immuunitarkistuspisteen reittiin (ts. ei "esikäsitelty").
• Osallistujat, jotka ovat saaneet rintakehän säteilyä >30 Gy 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä pembrolitsumabiannoksesta.
• Potilaat, jotka käyttävät mitä tahansa muuta HDACi-valmistetta kuin vorinostaattia.
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa 3 viikon ajan tai kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista. Huomautus: Potilaat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen. Huomautus: Potilaat, joilla on minkä tahansa asteinen hiustenlähtö, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat osallistua tutkimukseen.
• Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa, tai in situ kohdunkaulansyöpä.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermosto-etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Aiemmin hoidetut aivometastaasit voivat olla poikkeus, jos vakaat ja erityiset muut kriteerit täyttyvät.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Korvaushoitoa ei pidetä systeemisen hoidon muotona. Potilaat voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Hänellä on aiemmin ollut aktiivinen ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka vaati tai vaatii steroideja, tai hänellä on näyttöä siitä.
• Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta
• Hänellä on ollut oireenmukaista (NYHA-luokat II-IV) sydämen vajaatoimintaa