IV기 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 위한 Pembro 및 Vorinostat

포함 기준:

• 시험에 대한 서면 동의서/동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
• RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
• 가능한 경우 보관 조직을 보관하십시오. 보관용 조직을 사용할 수 없는 1단계 에스컬레이션 시험에 등록한 참가자는 스폰서와 논의한 후 임상적으로 가능한 경우 새로운 생검을 받게 됩니다.
• 또한, 1상 용량 증량, 1상 확장 또는 2상 시험에 등록한 참가자는 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 조직을 제공할 의향과 능력이 있어야 합니다.
• 무작위 단계 II: PD-L1 ≥1%의 종양 비례 점수.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 적절한 장기 기능을 보여줍니다.
• 4기 비소세포폐암(NSCLC)의 조직학적 또는 세포학적 진단을 받아야 합니다.
• I/IB상(전치료): 적어도 하나의 이전 치료 라인에서 진행이 있어야 합니다. 백금 기반 화학 요법에 따른 유지 요법은 별도의 요법으로 간주되지 않습니다. 국소 진행성 질환에 대해 제공된 백금 함유 보조제, 선행 보조제 또는 최종 화학방사선 요법을 받았고 치료 완료 후 6개월 이내에 재발성(국소 또는 전이성) 질환이 발생한 참가자는 이 암을 사용할 수 있습니다. 국소 진행성 질환에 대한 백금 함유 보조제, 선행 보조제 또는 확정적 화학방사선 요법을 완료한 후 6개월 이상 재발한 질병을 가진 참가자는 재발을 치료하기 위해 제공된 전신 요법 도중 또는 이후에도 진행되었으며, 처음에 또 다른 치료를 받았어야 합니다. -라인 전이성 설정.
• 무작위 2상: 종양에 활성화 돌연변이(EGFR, ALK, ROS1을 포함하되 이에 국한되지 않음)가 있고 이전에 표적 요법으로 치료를 받은 참가자를 제외하고 4기 설정에서 치료 경험이 없어야 합니다. 국소 진행성 질환에 대해 백금 함유 보조제, 선행 보조제 또는 최종 화학방사선 요법을 받았고 재발성(국소 또는 전이성) 질환이 발병한지 6개월 미만인 참가자는 이 부문에 적합하지 않습니다. 국소 진행성 질환에 대한 백금 함유 보조제, 선행 보조제 또는 확정적 화학방사선 요법을 완료한 후 6개월 이상 재발한 질병이 있고 재발을 치료하기 위해 제공된 전신 요법 도중 또는 이후에 진행된 피험자는 이 부문에 적합합니다.
• 가임 여성은 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다.
• 남성은 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 현재 연구 요법에 참여하여 받고 있거나 시험 약제 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 시험 장치를 사용했습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 프레드니손 ≥ 10mg의 전신 스테로이드 요법 또는 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 다른 형태의 전신 면역억제 요법을 받고 있습니다. 참가자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소한의 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 프레드니손 등가물이 10mg/일 이상인 경우에도 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위한 단기 코스(≤28일)의 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 결핵(TB) 질병(Mycobacterium tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• pembrolizumab, vorinostat 또는 그 부형제에 대한 과민증.
• PD1 또는 PDL1 억제제, 항-CTLA 4 항체 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물(즉, "면역 요법 순진"이 아님). -참고: 1상 용량 증량에 등록된 사람들의 경우 PD1 또는 PDL1, 항-CTLA4 항체 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물의 사전 사용이 허용됩니다. IB상에 등록된 사람들의 경우 PD1 또는 PDL1, 항-CTLA4 항체 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물의 사전 사용이 필요합니다. 모든 단계의 모든 참가자에 대해 암 치료를 위한 백신의 사전 사용이 허용됩니다.
• 이전에 PD1 또는 PDL1 억제제, 항-CTLA 4 항체 또는 과거에 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물(즉, "전처리"되지 않음).
• pembrolizumab의 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 >30Gy의 흉부 방사선을 받은 참가자.
• vorinostat 이외의 HDACi를 복용하는 환자.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.
• 이전에 3주 동안 화학 요법을 받았거나 연구 1일 전 2주 이내에 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선에서) 자. 참고: 2등급 이하의 신경병증이 있는 환자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다. 참고: 모든 등급의 탈모증이 있는 환자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
• 참가자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적인 치유 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 안정적이고 구체적인 다른 기준이 충족되는 경우 이전에 치료된 뇌 전이는 예외일 수 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 환자는 등록이 허용됩니다.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요하거나 필요한 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
• 간질성 폐질환의 증거가 있음
• 증상이 있는(NYHA 클래스 II-IV) 심부전 병력이 있는 경우