転移性アンドロゲン受容体陰性（AR-）トリプルネガティブ乳がん患者の治療におけるガルニセルチブとパクリタキセル

包含基準:

• 患者は書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
• -従来の方法（IHC、FISH）で以前に記録されたER、PR、HER2陰性（トリプルネガティブ）の臨床病期IVの浸潤性乳癌。 ER 陰性は <1% の細胞における ER の発現として定義され、PR 陰性は <1% の細胞における PR の発現として定義され、HER2 陰性 [許容される HER2 分析の方法には、IHC (0, 1+)、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション ( FISH) HER2/CEN-17 比 <2、および/または発色 in situ ハイブリダイゼーション (CISH) HER2/CEN-17 比 <2]、組織学的分析によって以前に文書化されています。
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）基準1.1により、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される測定可能な疾患
• 患者は、相関研究のために利用可能な組織（アーカイブされたホルマリン固定パラフィン包埋ブロック[FFPB]または元の診断または転移状況からの新鮮凍結組織）を持っている必要があります。患者は、腫瘍組織が入手できなければ治験薬を開始できません。利用可能な腫瘍組織がない患者は、医学的に安全であると見なされる転移性病変の新鮮な生検を希望する場合は参加できます（骨転移を除く）
• -患者が適切なパフォーマンスステータスを持ち、他のすべての適格基準を満たしている限り、任意の数の以前の治療。

• 患者は、十分な血液、肝臓、および腎機能を持っている必要があります。 すべての臨床検査は、研究登録から 21 日以内に取得する必要があります。 これらには以下が含まれます：

  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3
  • 血小板数 >= 100,000/mm^3
  • ヘモグロビン >= 9 g/dL
  • クレアチニン =< 1.5 X 正常上限
  • 国際正規化比率 (INR) =< 2
  • -総血清ビリルビン= < 1.5 x 正常上限（ULN） ギルバート症候群に起因しない限り
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5 x ULN（または肝転移が存在する場合は=<4.0 x ULN）
• -患者は経口薬を飲み込み、保持できる必要があります
• 閉経前の患者は、妊娠検査で陰性でなければならず、研究に参加している間は避妊法を使用することに同意する必要があります。妊娠可能な年齢の女性とその男性の対応者は、プロトコル療法中およびその後3か月間、バリア避妊法を使用する必要があります
• 患者は、プロトコルで概説されているように、すべてのスクリーニング評価を完了する必要があります

除外基準:

• 局所再発切除可能乳癌
• -既知のアンドロゲン受容体（AR）陽性乳がん（免疫組織化学によるAR染色> 10％は陽性と見なされます）。 AR ステータスが不明な場合、患者は研究に進むことができます。
• 妊娠中または授乳中の女性

• -未治療または症候性の転移性中枢神経系（CNS）疾患の患者;ただし、CNS 病変のある患者は、次の場合に参加できます。

  • -スクリーニング時にCNS腫瘍に関して臨床的に安定しており、前の治療完了（放射線および/または手術を含む）から研究治療の開始まで2週間以上
  • ステロイド治療を受けていない
  • 脳転移のために開始された抗てんかん薬（カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドン、オキシカルバゼピン、トピラメート、およびビガバトリンを含む）を誘発する酵素を受けていない
• -患者は、研究治療を開始する前の2年以内に別の悪性腫瘍の病歴を持っていますが、皮膚の治癒した基底細胞癌または子宮頸部の上皮内癌を切除した場合を除きます
• -2週間以内に全身療法を受けた患者（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間） 研究登録前
• -大手術を受けた患者= <研究開始の4週間前 治療またはそのような手順の副作用から回復していない

• 患者は、次のような臨床的に重大な心疾患または心機能障害を患っています。

  • -研究登録前の6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会クラスIII / IVのうっ血性心不全、または制御されていない高血圧を含む心疾患の存在
  • 文書化された主要な心電図（ECG）異常（治療に反応しない）
  • -ドップラーを使用した心エコー検査（ECHO）で記録された主要な異常（たとえば、中等度または重度の心臓弁機能障害および/または左心室[LV]駆出率<50％、機関の正常下限に基づく評価）
  • 上行大動脈の動脈瘤または大動脈ストレスの発生と一致する素因となる状態（例えば、動脈瘤の家族歴、マルファン症候群、二尖弁大動脈弁、CTによって記録された心臓の大血管への損傷の証拠[CT]造影剤を用いたスキャン/磁気共鳴画像法[MRI])

• 以下のような重度および/または制御不能な病状がある患者:

  • 活動性または制御不能な重度の感染症、
  • 肝硬変、非代償性肝疾患、慢性肝炎などの肝疾患 (すなわち、 定量可能な B 型肝炎ウイルス [HBV]-デオキシリボ核酸 [DNA]) および/または陽性の B 型肝炎ウイルス表面抗原 [HbsAg]、定量可能な C 型肝炎ウイルス [HCV]-リボ核酸 [RNA])
  • -既知の重度の肺機能障害（一酸化炭素[DLCO]の肺の拡散能力および肺の拡散能力が正常の50％以下、および酸素[O2]飽和が室内空気で安静時に88％以下）
  • 活発な出血素因
  • -安静時の血圧> 170/100 mm Hgによって定義される制御されていない動脈性高血圧（5分間隔で3回連続して測定した平均値）
  • 精神疾患/患者の安全を脅かす社会的状況、またはコンプライアンス/ピルダイアリーの維持を含む研究要件へのコンプライアンスを制限する
• -転移性設定でのパクリタキセルによる前治療は許可されていません（ネオアジュバントパクリタキセルを受けた患者を含めることができます）。
• コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療
• -経口薬の吸収を著しく変える可能性のある胃腸（GI）機能障害またはGI疾患の患者（例： 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除)
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清学が陽性であることがわかっている患者

• -研究中および研究治療の最終投与後、以下に定義される期間を通じて、非常に効果的な避妊を適用しない患者：

  • 性的に活発な男性は、薬を服用している間、および研究治療の最終投与後8週間は性交中にコンドームを使用する必要があり、この期間中は子供を産むべきではありません。精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります

  • -出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠できるすべての女性として定義されます。非常に効果的な避妊法には次のものがあります。

    • 完全な禁欲（これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、症候性熱、排卵後の方法]）および離脱は避妊の許容される方法ではありません
    • -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮;卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合のみ
    • 男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）;研究の女性被験者の場合、精管切除された男性パートナーがその被験者の唯一のパートナーでなければなりません

    • 以下の組み合わせ (a+b):

      • a.子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の留置
      • b.バリア避妊法：殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を備えたコンドームまたは閉塞キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）