전이성 안드로겐 수용체 음성(AR-) 삼중 음성 유방암 환자 치료에서 갈루니세르팁과 파클리탁셀
2023년 11월 20일 업데이트: Vandana Abramson, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
삼중 음성 전이성 유방암 환자에서 파클리탁셀과 함께 LY2157299(TGFβR1 키나아제 억제제)의 Ib상 시험
이 1상 시험은 신체의 다른 부위로 퍼진 안드로겐 수용체 음성 또는 삼중 음성 유방암 환자를 치료할 때 파클리탁셀과 함께 투여했을 때 갈루니세르팁의 부작용과 최적 용량을 연구합니다.
일부 종양은 성장을 계속하기 위해 신체의 백혈구에서 생성되는 성장 인자가 필요합니다.
갈루니세르팁은 성장 인자를 방해하여 종양 세포를 사멸시키는 데 도움이 될 수 있습니다.
파클리탁셀과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 세포를 죽이거나, 세포가 분열하는 것을 막거나, 퍼지는 것을 막는 등 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.
갈루니세르팁을 파클리탁셀과 함께 투여하면 더 많은 종양 세포를 죽일 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. LY2157299(Galunisertib)와 함께 투여될 때 파클리탁셀의 안전성 및 내약성을 평가하기 위함.
II. 파클리탁셀 + LY2157299의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위해. III. II상 연구를 위한 LY2157299와 함께 파클리탁셀의 권장 용량을 결정하기 위함.
2차 목표:
I. 전이성 안드로겐 수용체 음성 삼중 음성 전이성 유방암 환자에서 파클리탁셀 + LY2157299의 중앙 무진행 생존(PFS)에 의해 측정된 효능을 평가하기 위함.
II. 안드로겐 수용체 음성 전이성 삼중 음성 전이성 유방암 환자에서 파클리탁셀 + LY2157299의 임상적 이익률(CBR)로 측정한 효능을 평가합니다.
III. 안드로겐 수용체 음성 전이성 삼중 음성 유방암 환자에서 파클리탁셀 + LY2157299의 전체 반응률(ORR)을 결정합니다.
3차 목표:
I. 236개의 암 관련 유전자(3,769개의 엑손)와 암에서 종종 재배열되거나 변경되는 19개 유전자의 47개 인트론의 전체 코딩 서열을 조사합니다.
II. 확립된 유전자 발현 시그니처의 나노스트링 분석. III. PAM50 테스트로 유방암 아형을 결정하고 반응과 연관시킵니다.
IV. LY2157299에 의해 유도된 순환 혈장 형질전환 성장 인자 베타 1(TGFB1), 인터루킨(IL)-6 및 분화 클러스터 34(CD34) 양성(+), 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 변화를 측정합니다.
개요: 이것은 Galunisertib의 용량 증량 연구입니다.
환자는 1일, 8일 및 15일에 파클리탁셀을 정맥 주사(IV)받습니다. 환자는 또한 1-14일에 1일 2회(BID) 갈루니세르팁을 경구(PO)로 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 주기적으로 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
29
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 정보에 입각한 서면 동의를 제공해야 합니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
- 기존의 방법(IHC, FISH)에 의해 이전에 문서화된 ER, PR, HER2 음성(삼중 음성)인 임상 IV기 침윤성 유방 암종. ER 음성은 <1% 세포에서 ER의 발현으로 정의되고, PR 음성은 <1% 세포에서 PR의 발현으로 정의되며, HER2 음성[허용되는 HER2 분석 방법에는 IHC(0, 1+), 형광 in situ 혼성화( HER2/CEN-17 비율이 <2인 FISH) 및/또는 HER2/CEN-17 비율이 <2인 CISH(chromogenic in situ hybridization)], 조직학적 분석에 의해 이전에 문서화되었습니다.
- RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 기준 1.1에 따라 적어도 한 차원에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병
- 환자는 상관 연구를 위해 사용 가능한 조직(아카이브된 포르말린 고정 파라핀 포매 블록[FFPB] 또는 원래 진단 또는 전이 설정에서 신선한 냉동 조직)을 가지고 있어야 합니다. 환자는 종양 조직 가용성 없이 연구 약물을 시작할 수 없습니다. 이용 가능한 종양 조직이 없는 환자는 의학적으로 안전하다고 간주되는 전이성 병변의 새로운 생검을 원하는 경우 여전히 참여할 수 있습니다(뼈 전이 제외).
- 환자가 적절한 수행 상태를 갖고 있고 다른 모든 적격성 기준을 충족하는 한 많은 이전 요법.
환자는 적절한 혈액, 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다. 모든 검사실 검사는 연구 시작일로부터 21일 이내에 받아야 합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3
- 혈소판 수 >= 100,000/mm^3
- 헤모글로빈 >= 9g/dL
- 크레아티닌 =< 1.5 X 정상 상한
- 국제 표준화 비율(INR) =< 2
- 총 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x ULN(또는 =< 4.0 x ULN 간 전이가 있는 경우)
- 환자는 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
- 폐경 전 환자는 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 연구에 참여하는 동안 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성과 그에 상응하는 남성은 프로토콜 치료 중 및 치료 후 3개월 동안 장벽 피임법을 사용해야 합니다.
- 환자는 프로토콜에 설명된 대로 모든 선별 평가를 완료해야 합니다.
제외 기준:
- 국소 재발성 절제 가능한 유방암
- 알려진 안드로겐 수용체(AR) 양성 유방암(면역조직화학에 의한 AR 염색 > 10%는 양성으로 간주됨). AR 상태를 알 수 없는 경우 환자는 연구를 계속할 수 있습니다.
- 임산부 또는 수유부
치료를 받지 않았거나 증상이 있는 전이성 중추신경계(CNS) 질환이 있는 환자 그러나 CNS 관련 환자는 다음과 같은 경우 참여할 수 있습니다.
- 스크리닝 시점 및 이전 치료 완료(방사선 및/또는 수술 포함)부터 연구 치료 시작까지 > 2주 동안 CNS 종양과 관련하여 임상적으로 안정적임
- 스테로이드 치료가 아닌
- 뇌 전이에 대해 시작된 효소 유도 항간질제(카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈, 프리미돈, 옥스카바제핀, 토피라메이트 및 비가바트린 포함)를 받지 않음
- 환자는 연구 치료를 시작하기 전 2년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있습니다. 단, 피부의 완치된 기저 세포 암종 또는 자궁경부의 절제된 상피내 암종은 제외됩니다.
- 연구 시작 전 2주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 전신 요법을 받은 환자
- 연구 치료를 시작하기 4주 전에 대수술을 받았거나 그러한 수술의 부작용에서 회복되지 않은 환자
환자는 다음과 같은 임상적으로 중요한 심장 질환 또는 심장 기능 장애가 있습니다.
- 연구 시작 전 6개월 이내의 심근 경색증, 불안정 협심증, 뉴욕심장협회 클래스 III/IV 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압을 포함한 심장 질환의 존재
- 문서화된 주요 심전도(ECG) 이상(의학적 치료에 반응하지 않음)
- 도플러를 사용한 심초음파(ECHO)에 의해 기록된 주요 이상(예: 중등도 또는 중증 심장 판막 기능 결함 및/또는 좌심실[LV] 박출률 < 50%, 정상의 제도적 하한에 기초한 평가)
- 상행 대동맥 또는 대동맥 스트레스의 동맥류 발생과 일치하는 소인이 있는 조건(예: 동맥류의 가족력, 마판 증후군, 이첨 대동맥 판막, 컴퓨터 단층촬영[CT]에 의해 기록된 심장의 대혈관 손상 증거) 조영제를 사용한 스캔/자기 공명 영상[MRI])
다음과 같은 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태가 있는 환자:
- 활동성 또는 통제되지 않는 중증 감염,
- 간경화, 비대상성 간질환, 만성 간염(즉, 정량 가능한 B형 간염 바이러스[HBV]-데옥시리보핵산[DNA]) 및/또는 양성 B형 간염 바이러스 표면 항원[HbsAg], 정량 가능한 C형 간염 바이러스[HCV]-리보핵산[RNA])
- 심각하게 손상된 폐 기능(실내 대기에서 일산화탄소[DLCO] 정상의 50% 이하 및 산소[O2] 포화도 88% 이하에 대한 폐활량 측정 및 확산 능력)
- 활성 출혈 체질
- 안정 시 혈압 > 170/100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 동맥 고혈압(5분 간격으로 연속 3회 판독의 평균)
- 환자 안전을 위태롭게 하거나 규정 준수/약 일지 유지를 포함하여 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
- 전이성 환경에서 파클리탁셀을 사용한 사전 치료는 허용되지 않습니다(신보조 파클리탁셀을 받은 환자가 포함될 수 있음).
- 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 사용한 만성 치료
- 위장관(GI) 기능 장애 또는 경구 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 질환이 있는 환자(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 알려진 양성 혈청이 있는 환자
연구 기간 동안 및 연구 치료제의 최종 투여 후 아래에 정의된 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 적용하지 않는 환자:
- 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안 및 연구 치료제의 최종 투여 후 8주 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 하며 이 기간 동안 아이의 아버지가 되어서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.
투약 중 및 연구 치료제 중단 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성; 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 완전 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우; 주기적인 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법]) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
- 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소 절제술을 받았음) 또는 난관 결찰; 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
- 남성불임수술(스크리닝 전 최소 6개월); 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 피험자의 유일한 파트너여야 합니다.
다음의 조합(a+b):
- ㅏ. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
- 비. 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(파클리탁셀, 갈루니세르팁)
환자는 1일, 8일 및 15일에 파클리탁셀 IV를 투여받습니다.
환자는 또한 1-14일에 GalunisertibPO BID를 받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상반응의 발생
기간: 연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 28일
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이상반응은 유형, 발생률, 중증도 및 인과관계에 따라 분류됩니다.
모든 부작용은 환자 및 용량 수준별로 요약됩니다.of
National Cancer Institute Common Terminology Criteria For Adverse Events(NCI CTCAE) 버전 4.03에서 등급을 매긴 파클리탁셀과 갈루니세르팁
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연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 28일
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파클리탁셀 + LY2157299의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 최대 28일
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MTD는 NCI CTCAE 버전 4.03에 의해 등급이 매겨진 갈루니세르팁과 파클리탁셀의 병용 용량 수준 중 3명 중 0명 또는 6명 중 1명이 용량 제한 독성을 경험한 시험된 최고 용량으로 정의됩니다.
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최대 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 치료 중 질병 진행 날짜까지, 최대 3년까지 평가
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RECIST v1.1에 따른 각 반응 범주의 환자 수는 표적 병변 기준 완전 반응(CR), 표적 병변 소실에 대해 다음과 같이 요약됩니다. 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 진행성 질환(PD), 표적 병변의 LD 합계의 >=20% 증가 또는 새로운 병변 출현; 안정적인 질병(SD), 표적 병변의 불충분한 변화 또는 PD 또는 SD로 자격이 되는 새로운 병변.
환자는 진행성 질환이 발생하기 전에 달성된 최상의 반응에 따라 분류되며, 여기서 최상의 반응 계층은 CR>PR>SD>PD입니다.
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치료 중 질병 진행 날짜까지, 최대 3년까지 평가
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 3년까지 평가된 임의의 원인으로 인한 진행 날짜 또는 사망 날짜 중 더 짧은 날짜까지의 연구 날짜
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검열과 함께 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 연구 날짜부터 질병 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 더 빠른 날짜까지 질병 진행이 없는 추정 예상 수명.
질병 진행은 RECIST v1.1에서 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 >=20% 증가, 비표적 병변의 명백한 진행 또는 새로운 병변의 출현으로 정의됩니다.
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최대 3년까지 평가된 임의의 원인으로 인한 진행 날짜 또는 사망 날짜 중 더 짧은 날짜까지의 연구 날짜
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Vandana Abramson, MD, Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2021년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2023년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 2월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 2월 1일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 2월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2023년 11월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 11월 20일
마지막으로 확인됨
2023년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- VICC BRE 1557
- P30CA068485 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2015-02055 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- H9H-MC-E005
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