治療歴のある転移性非小細胞肺がん患者を対象としたバビツキシマブ併用または非併用によるデュルバルマブの第2相試験

包含基準:

• 署名済みの書面によるインフォームド・コンセント
• 18歳以上の男性または女性
• 組織学的または細胞学的に記録されたNSCLC（非小細胞肺癌）で、ステージIVの疾患（米国癌病期分類マニュアルに関する米国合同委員会［第7版］による）、または集学的治療（放射線療法、放射線療法、局所進行疾患に対する外科的切除、または根治的化学放射線療法）
• 進行性または転移性疾患に対する以前の1回のプラチナベースのダブレット化学療法治療中または治療後の疾患の再発または進行
• RECIST 1.1に基づく断面画像で測定可能な疾患
• 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス 0 または 1
• バイオマーカー評価には腫瘍組織 (アーカイブまたは最近の腫瘍生検) が利用可能である必要があります
• 適切な血液機能 (絶対好中球数 ≥1500 細胞/μL、ヘモグロビン ≥9 g/dL、血小板 ≥100,000/μL)。
• コッククロフト・ゴート式またはクレアチニンクリアランス測定のための24時間採尿による血清クレアチニンCL > 40 mL/min
• 適切な肝機能（血清ビリルビン≤1.5×ULN、血清アルブミンレベル≧3.0g/dL、アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]≤2.5×ULN、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]≤2.5×ULN）
• 女性患者は生殖能力がないか、研究参加時に血清妊娠検査が陰性である必要があります。
• 生殖能力のあるすべての患者（すなわち、外科的に不妊でない、または閉経後）は、治験治療中および治験治療終了後90日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。

除外基準:

• -出血性素因または凝固障害（フォンヴィレブランド病または血友病）の既知の病歴
• 治験責任医師の意見では、患者を大出血の危険にさらす大きな血管に浸潤した腫瘍
• 原因が特定され適切に治療されていない限り（膀胱炎、潰瘍など）、スクリーニング前6か月以内に肉眼的血尿、消化管出血、喀血などの臨床的に重大な出血がある。
• -スクリーニング前6か月以内の血栓塞栓性イベント（例、深部静脈血栓症、肺塞栓症、動脈血栓症）
• -スクリーニング前6か月以内に症候性冠動脈疾患、脳血管障害、一過性脳虚血発作、心筋梗塞、動脈塞栓症、または不安定狭心症を患っている
• フリデリシア補正 (QTc) を使用した QT 間隔 > 500 ミリ秒
• 症候性または臨床的に活動性の脳転移。 脳転移が適切に治療されている場合、患者は対象となります。 患者はコルチコステロイドを中止しているか、1日当たりのプレドニゾン（または同等量）を10 mg以下の安定用量または減量用量で服用している必要があります。
• 薬物関連の肺毒性の疑いの検出または管理を妨げる可能性がある症候性間質性肺疾患または炎症性肺炎の患者
• 同時介入を必要とするその他の活動性悪性腫瘍。
• 脱毛症および倦怠感以外の以前の抗がん剤治療に起因する急性毒性は、治験薬の投与前にグレード1またはベースラインまで回復していなければならない
• 過去2年以内に活動性の自己免疫疾患または過去に記録された自己免疫疾患
• -デュルバルマブの初回投与前28日以内に免疫抑制剤を現在または過去に使用している。ただし、生理学的用量の鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイドを除き、プレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドを10 mg/日を超えないものとする。
• 進行中の炎症性腸疾患または以前に記録された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）
• 原発性免疫不全症の病歴
• 同種臓器移植の歴史
• 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、不整脈、活動性消化性潰瘍疾患または胃炎、活動性出血性素因を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患。急性または活動性の兆候があることが知られている被験者を含む。慢性B型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または研究要件の遵守を制限したり、書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力を損なう精神疾患/社会的状況
• 過去に結核の臨床診断を受けたことがある
• -バビツキシマブおよびデュルバルマブの賦形剤（ポリソルベート80含有輸液を含む）に対する過敏症の病歴。
• 治癒しない重篤な創傷（二次的な意図による創傷治癒を含む）
• サイクル 1 1 日目（C1D1）前の 4 週間以内に大手術を受けた
• -治験参加前の30日以内、またはデュルバルマブ投与後30日以内に弱毒生ワクチン接種を受けている
• デュルバルマブなどのPD-1またはPD-L1阻害剤による治療歴がある。
• バビツキシマブによる以前の治療。
• C1D1前28日以内の治験治療。
• 患者が、治験責任医師の意見において、患者を重大なリスクにさらす可能性がある、研究結果を混乱させる可能性がある、または患者の研究への参加を著しく妨げる可能性があると判断した状態または状況にある。