Fase 2-forsøg med Durvalumab med eller uden Bavituximab hos patienter med tidligere behandlet metastatisk ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke
• Mand eller kvinde mindst 18 år
• Histologisk eller cytologisk dokumenteret NSCLC (ikke-småcellet lungekarcinom), som viser sig med Stage IV sygdom (ifølge American Joint Committee on Cancer Staging Manual [7. udgave]) eller med tilbagevendende sygdom eller progressiv sygdom efter multimodal terapi (strålebehandling, kirurgisk resektion eller definitiv kemoradiationsterapi for lokalt fremskreden sygdom)
• Tilbagefald eller progression af sygdom under eller efter en tidligere platinbaseret dublet kemoterapibehandling for fremskreden eller metastatisk sygdom
• Målbar sygdom på tværsnitsbilleddannelse pr. RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0 eller 1
• Tumorvæv (arkiv- eller nylig tumorbiopsi) skal være tilgængeligt til biomarkørevaluering
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (absolut neutrofiltal ≥1500 celler/µL; hæmoglobin ≥9 g/dL; blodplader ≥100.000/µL).
• Serumkreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance
• Tilstrækkelig leverfunktion (serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN, serumalbuminniveauer ≥3,0 g/dL, alaninaminotransferase [ALT] ≤2,5 × ULN og aspartataminotransferase [AST] ≤2,5 × ULN)
• Kvindelige patienter skal enten være af ikke-reproduktivt potentiale eller skal have en negativ serumgraviditetstest ved start i undersøgelsen
• Alle patienter med reproduktionspotentiale (dvs. ikke kirurgisk sterile eller postmenopausale) skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under og 90 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Kendt historie med blødende diatese eller koagulopati (von Willebrands sygdom eller hæmofili)
• Tumorer, der invaderer store blodkar, som efter efterforskerens mening sætter patienten i fare for større blødninger
• Klinisk signifikant blødning, såsom grov hæmaturi, gastrointestinal blødning og hæmoptyse inden for 6 måneder før screening, medmindre årsagen er blevet identificeret og behandlet tilstrækkeligt (f.eks. blærebetændelse, ulcus)
• Tromboemboliske hændelser (f.eks. dyb venetrombose, lungeemboli, arteriel trombose) inden for 6 måneder før screening
• Symptomatisk koronararteriesygdom, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, myokardieinfarkt, arteriel emboli eller ustabil angina pectoris inden for 6 måneder før screening
• QT-interval ved hjælp af Fridericia's Correction (QTc) > 500 ms
• Symptomatiske eller klinisk aktive hjernemetastaser. Patienter er berettigede, hvis hjernemetastaser behandles tilstrækkeligt. Patienter skal enten være fri for kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis på ≤10 mg daglig prednison (eller tilsvarende).
• Patienter med symptomatisk interstitiel lungesygdom eller inflammatorisk pneumonitis, der kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet
• Anden aktiv malignitet, der kræver samtidig intervention.
• Akut toksicitet, der tilskrives tidligere kræftbehandling, bortset fra alopeci og træthed, skal være forsvundet til grad 1 eller baseline før administration af undersøgelseslægemidlet
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab, med undtagelser af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
• Anamnese med primær immundefekt
• Historie om allogen organtransplantation
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktive blødende diateser, herunder ethvert individ, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Tidligere klinisk diagnose af tuberkulose
• Anamnese med overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i bavituximab og durvalumab, inklusive polysorbat-80-holdige infusioner.
• Alvorligt ikke-helende sår, herunder sårheling ved sekundær hensigt
• Større operation inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1 (C1D1)
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af durvalumab
• Tidligere behandling med en PD-1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive durvalumab.
• Tidligere behandling med bavituximab.
• Udredningsterapi inden for 28 dage før C1D1.
• Patienten har en tilstand eller er i en situation, som efter investigators mening kan sætte patienten i væsentlig risiko, kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen væsentligt.