Fas 2-studie av Durvalumab med eller utan Bavituximab hos patienter med tidigare behandlad metastaserad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Undertecknat skriftligt informerat samtycke
• Man eller kvinna minst 18 år
• Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad NSCLC (icke-småcelligt lungkarcinom) som uppträder med Stage IV-sjukdom (enligt American Joint Committee on Cancer Staging Manual [7:e upplagan]) eller med återkommande sjukdom eller progressiv sjukdom efter multimodal terapi (strålbehandling, kirurgisk resektion eller definitiv kemoradiationsbehandling för lokalt avancerad sjukdom)
• Återkommande eller progression av sjukdomen under eller efter en tidigare platinabaserad dublettkemoterapibehandling för avancerad eller metastaserad sjukdom
• Mätbar sjukdom på tvärsnittsavbildning per RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0 eller 1
• Tumörvävnad (arkiv eller nyligen genomförd tumörbiopsi) måste finnas tillgänglig för utvärdering av biomarkörer
• Adekvat hematologisk funktion (absolut neutrofilantal ≥1500 celler/µL; hemoglobin ≥9 g/dL; trombocyter ≥100.000/µL).
• Serumkreatinin CL>40 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance
• Adekvat leverfunktion (serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN, serumalbuminnivåer ≥3,0 g/dL, alaninaminotransferas [ALT] ≤2,5 × ULN och aspartataminotransferas [AST] ≤2,5 × ULN)
• Kvinnliga patienter måste antingen vara av icke-reproduktiv potential eller måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid inträde i studien
• Alla patienter med reproduktionspotential (dvs. inte kirurgiskt sterila eller postmenopausala) måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under och 90 dagar efter avslutad studiebehandling

Exklusions kriterier:

• Känd historia av blödningsdiates eller koagulopati (von Willebrands sjukdom eller hemofili)
• Tumörer som invaderar stora blodkärl som, enligt utredarens uppfattning, utsätter patienten för en större blödning
• Kliniskt signifikant blödning, såsom grov hematuri, gastrointestinal blödning och hemoptys inom 6 månader före screening, om inte orsaken har identifierats och behandlats adekvat (t.ex. cystit, sår)
• Tromboemboliska händelser (t.ex. djup ventrombos, lungemboli, arteriell trombos) inom 6 månader före screening
• Symtomatisk kranskärlssjukdom, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, hjärtinfarkt, arteriell emboli eller instabil angina pectoris inom 6 månader före screening
• QT-intervall med Fridericias korrigering (QTc) > 500 ms
• Symtomatiska eller kliniskt aktiva hjärnmetastaser. Patienter är berättigade om hjärnmetastaser behandlas adekvat. Patienterna måste antingen vara av med kortikosteroider eller på en stabil eller minskande dos på ≤10 mg dagligen prednison (eller motsvarande).
• Patienter med symtomatisk interstitiell lungsjukdom eller inflammatorisk pneumonit som kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet
• Annan aktiv malignitet som kräver samtidig intervention.
• Akuta toxiciteter tillskrivna tidigare anti-cancerbehandling annan än alopeci och trötthet måste ha försvunnit till grad 1 eller baseline innan administrering av studieläkemedlet
• Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren
• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid
• Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
• Historik av primär immunbrist
• Historik om allogen organtransplantation
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsårsjukdom eller gastrit, aktiva blödningsdiateser inklusive alla patienter som är kända för att ha tecken på akut eller kronisk hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV), eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Tidigare klinisk diagnos av tuberkulos
• Anamnes med överkänslighet mot något av hjälpämnena i bavituximab och durvalumab, inklusive infusioner innehållande polysorbat-80.
• Allvarligt icke-läkande sår, inklusive sårläkning genom sekundär avsikt
• Stor operation inom 4 veckor före cykel 1 dag 1 (C1D1)
• Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter mottagande av durvalumab
• Tidigare behandling med en PD-1- eller PD-L1-hämmare, inklusive durvalumab.
• Tidigare behandling med bavituximab.
• Utredningsterapi inom 28 dagar före C1D1.
• Patienten har ett tillstånd eller befinner sig i en situation som, enligt utredarens uppfattning, kan utsätta patienten för en betydande risk, kan förvirra studieresultaten eller kan avsevärt störa patientens deltagande i studien