Phase-2-Studie mit Durvalumab mit oder ohne Bavituximab bei Patienten mit zuvor behandeltem metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung
• Mann oder Frau, mindestens 18 Jahre alt
• Histologisch oder zytologisch dokumentiertes NSCLC (nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom), das sich im Stadium IV einer Erkrankung (gemäß dem American Joint Committee on Cancer Staging Manual [7. Auflage]) oder mit einer rezidivierenden oder fortschreitenden Erkrankung nach einer multimodalen Therapie (Strahlentherapie, chirurgische Resektion oder definitive Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittener Erkrankung)
• Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit während oder nach einer vorherigen platinbasierten Doublet-Chemotherapie bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung
• Messbare Krankheit in der Querschnittsbildgebung gemäß RECIST 1.1
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 oder 1
• Für die Biomarker-Bewertung muss Tumorgewebe (Archiv oder aktuelle Tumorbiopsie) verfügbar sein
• Angemessene hämatologische Funktion (absolute Neutrophilenzahl ≥1500 Zellen/µL; Hämoglobin ≥9 g/dl; Blutplättchen ≥100.000/µL).
• Serumkreatinin CL > 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel oder durch 24-Stunden-Urinsammlung zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance
• Ausreichende Leberfunktion (Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN, Serumalbuminspiegel ≥ 3,0 g/dl, Alaninaminotransferase [ALT] ≤ 2,5 × ULN und Aspartataminotransferase [AST] ≤ 2,5 × ULN)
• Weibliche Patienten müssen entweder nicht reproduktiv sein oder bei Studieneintritt einen negativen Serumschwangerschaftstest haben
• Alle Patienten im fortpflanzungsfähigen Alter (d. h. nicht chirurgisch steril oder postmenopausal) müssen der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode während und 90 Tage nach Ende der Studienbehandlung zustimmen

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Vorgeschichte von Blutungsdiathese oder Koagulopathie (von-Willebrand-Krankheit oder Hämophilie)
• Tumoren, die in große Blutgefäße eindringen und nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem Risiko für schwere Blutungen aussetzen
• Klinisch signifikante Blutungen wie starke Hämaturie, gastrointestinale Blutungen und Hämoptyse innerhalb der 6 Monate vor dem Screening, es sei denn, die Ursache wurde identifiziert und angemessen behandelt (z. B. Zystitis, Geschwür).
• Thromboembolische Ereignisse (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Symptomatische koronare Herzkrankheit, zerebrovaskulärer Unfall, transitorischer ischämischer Anfall, Myokardinfarkt, arterielle Embolie oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• QT-Intervall mit Fridericia-Korrektur (QTc) > 500 ms
• Symptomatische oder klinisch aktive Hirnmetastasen. Patienten sind berechtigt, wenn Hirnmetastasen angemessen behandelt werden. Die Patienten müssen entweder keine Kortikosteroide einnehmen oder eine stabile oder abnehmende Dosis von ≤ 10 mg Prednison (oder einem Äquivalent) täglich einnehmen.
• Patienten mit symptomatischer interstitieller Lungenerkrankung oder entzündlicher Pneumonitis, die die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen können
• Andere aktive bösartige Erkrankungen, die eine gleichzeitige Intervention erfordern.
• Akute Toxizitäten, die auf eine frühere Krebstherapie zurückzuführen sind, mit Ausnahme von Alopezie und Müdigkeit, müssen vor der Verabreichung des Studienmedikaments auf Grad 1 oder den Ausgangswert abgeklungen sein
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre
• Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder ein gleichwertiges Kortikosteroid nicht überschreiten dürfen
• Aktive oder zuvor dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)
• Vorgeschichte einer primären Immunschwäche
• Geschichte der allogenen Organtransplantation
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive Blutungsdiathesen, einschließlich aller Personen, von denen bekannt ist, dass sie Anzeichen einer akuten oder akuten Erkrankung haben chronische Hepatitis B, Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Frühere klinische Diagnose von Tuberkulose
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe von Bavituximab und Durvalumab, einschließlich Polysorbat-80-haltiger Infusionen.
• Schwere, nicht heilende Wunde, einschließlich Wundheilung durch sekundäre Absicht
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1)
• Erhalt einer abgeschwächten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn oder innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt von Durvalumab
• Vorherige Therapie mit einem PD-1- oder PD-L1-Inhibitor, einschließlich Durvalumab.
• Vorherige Therapie mit Bavituximab.
• Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor C1D1.
• Der Patient hat eine Erkrankung oder befindet sich in einer Situation, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem erheblichen Risiko aussetzen, die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Patienten an der Studie erheblich beeinträchtigen kann