Studie fáze 2 s durvalumabem s bavituximabem nebo bez něj u pacientů s dříve léčeným metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas
• Muž nebo žena ve věku minimálně 18 let
• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný NSCLC (Non-small-cell lung carcinoma), u kterých se vyskytuje onemocnění stadia IV (podle American Joint Committee on Cancer Staging Manual [7. vydání]) nebo rekurentní onemocnění nebo progresivní onemocnění po multimodální terapii (radiační terapie, chirurgická resekce nebo definitivní chemoradiační léčba lokálně pokročilého onemocnění)
• Recidiva nebo progrese onemocnění během nebo po jedné předchozí chemoterapii dubletem na bázi platiny pro pokročilé nebo metastatické onemocnění
• Měřitelné onemocnění na zobrazení průřezu podle RECIST 1.1
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
• Pro hodnocení biomarkerů musí být k dispozici nádorová tkáň (archivní nebo nedávná biopsie nádoru).
• Přiměřená hematologická funkce (absolutní počet neutrofilů ≥1500 buněk/µL; hemoglobin ≥9 g/dl; krevní destičky ≥100 000/µL).
• Sérový kreatinin CL > 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu
• Přiměřená funkce jater (sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, hladiny sérového albuminu ≥ 3,0 g/dl, alaninaminotransferáza [ALT] ≤ 2,5 × ULN a aspartátaminotransferáza [AST] ≤ 2,5 × ULN)
• Pacientky musí mít buď nereprodukční potenciál, nebo musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie
• Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem (tj. ne chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální) musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během studie a 90 dnů po jejím ukončení.

Kritéria vyloučení:

• Známá anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie (von Willebrandova choroba nebo hemofilie)
• Nádory napadající velké krevní cévy, které podle názoru zkoušejícího vystavují pacienta riziku velkého krvácení
• Klinicky významné krvácení, jako je velká hematurie, gastrointestinální krvácení a hemoptýza během 6 měsíců před screeningem, pokud nebyla zjištěna a adekvátně léčena příčina (např. cystitida, vřed)
• Tromboembolické příhody (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie, arteriální trombóza) během 6 měsíců před screeningem
• Symptomatické onemocnění koronárních tepen, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, infarkt myokardu, arteriální embolie nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před screeningem
• QT interval pomocí Fridericiovy korekce (QTc) > 500 ms
• Symptomatické nebo klinicky aktivní mozkové metastázy. Pacienti jsou způsobilí, pokud jsou mozkové metastázy adekvátně léčeny. Pacienti musí být buď bez kortikosteroidů, nebo na stabilní či klesající dávce ≤10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu).
• Pacienti se symptomatickým intersticiálním onemocněním plic nebo zánětlivou pneumonitidou, která může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s léky
• Jiná aktivní malignita vyžadující souběžnou intervenci.
• Akutní toxicity připisované předchozí protinádorové léčbě jiné než alopecie a únava musí před podáním studovaného léku vymizet na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou durvalumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nesmí překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu
• Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
• Primární imunodeficience v anamnéze
• Historie alogenní transplantace orgánů
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza včetně jakéhokoli subjektu, o kterém je známo, že má známky akutní nebo chronická hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo ohrožovaly schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas
• Předchozí klinická diagnóza tuberkulózy
• Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli pomocnou látku bavituximabu a durvalumabu včetně infuzí obsahujících polysorbát-80.
• Závažná nehojící se rána, včetně hojení ran sekundárním záměrem
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před cyklem 1, den 1 (C1D1)
• Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání durvalumabu
• Předchozí léčba inhibitorem PD-1 nebo PD-L1, včetně durvalumabu.
• Předchozí léčba bavituximabem.
• Vyšetřovací terapie během 28 dnů před C1D1.
• Pacient má stav nebo je v situaci, která podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit významnému riziku, může zkreslit výsledky studie nebo může významně narušit účast pacienta ve studii