Ensaio de Fase 2 de Durvalumabe com ou sem Bavituximabe em pacientes com câncer de pulmão metastático de células não pequenas previamente tratado

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito assinado
• Homem ou mulher com pelo menos 18 anos de idade
• NSCLC documentado histologicamente ou citologicamente (carcinoma pulmonar de células não pequenas) que se apresenta com doença em estágio IV (de acordo com o American Joint Committee on Cancer Staging Manual [7ª edição]) ou com doença recorrente ou doença progressiva após terapia multimodal (radioterapia, ressecção cirúrgica ou quimiorradioterapia definitiva para doença localmente avançada)
• Recorrência ou progressão da doença durante ou após um tratamento anterior de quimioterapia dupla à base de platina para doença avançada ou metastática
• Doença mensurável em imagens transversais por RECIST 1.1
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1
• Tecido tumoral (arquivo ou biópsia tumoral recente) deve estar disponível para avaliação de biomarcadores
• Função hematológica adequada (contagem absoluta de neutrófilos ≥1500 células/µL; hemoglobina ≥9 g/dL; plaquetas ≥100.000/µL).
• Creatinina sérica CL>40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault ou por coleta de urina de 24 horas para determinação do clearance de creatinina
• Função hepática adequada (bilirrubina sérica ≤1,5 ​​× LSN, níveis de albumina sérica ≥3,0 g/dL, alanina aminotransferase [ALT] ≤2,5 × LSN e aspartato aminotransferase [AST] ≤2,5 × LSN)
• Pacientes do sexo feminino devem ter potencial não reprodutivo ou devem ter um teste de gravidez sérico negativo na entrada no estudo
• Todas as pacientes com potencial reprodutivo (ou seja, não estéreis cirurgicamente ou na pós-menopausa) devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante e 90 dias após o término do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

• História conhecida de diátese hemorrágica ou coagulopatia (doença de von Willebrand ou hemofilia)
• Tumores que invadem grandes vasos sanguíneos que, na opinião do investigador, colocam o paciente em risco de hemorragia grave
• Sangramento clinicamente significativo, como hematúria macroscópica, sangramento gastrointestinal e hemoptise nos 6 meses anteriores à triagem, a menos que a causa tenha sido identificada e tratada adequadamente (por exemplo, cistite, úlcera)
• Eventos tromboembólicos (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar, trombose arterial) dentro de 6 meses antes da triagem
• Doença arterial coronariana sintomática, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, infarto do miocárdio, embolia arterial ou angina pectoris instável nos 6 meses anteriores à triagem
• Intervalo QT usando a Correção de Fridericia (QTc) > 500 ms
• Metástases cerebrais sintomáticas ou clinicamente ativas. Os pacientes são elegíveis se as metástases cerebrais forem adequadamente tratadas. Os pacientes devem estar sem corticosteroides ou com uma dose estável ou decrescente de ≤10 mg de prednisona diária (ou equivalente).
• Pacientes com doença pulmonar intersticial sintomática ou pneumonite inflamatória que pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos
• Outra malignidade ativa que requer intervenção concomitante.
• Toxicidades agudas atribuídas à terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia e fadiga, devem ter resolvido para Grau 1 ou linha de base antes da administração do medicamento do estudo
• Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos
• Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 28 dias antes da primeira dose de durvalumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona, ou corticosteroide equivalente
• Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa)
• História de imunodeficiência primária
• História do transplante alogênico de órgãos
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa, incluindo qualquer indivíduo conhecido por ter evidência de doença aguda ou hepatite B crônica, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do paciente de dar consentimento informado por escrito
• Diagnóstico clínico prévio de tuberculose
• História de hipersensibilidade a qualquer um dos excipientes de bavituximabe e durvalumabe, incluindo infusões contendo polissorbato-80.
• Ferida grave que não cicatriza, incluindo cicatrização por segunda intenção
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1)
• Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 30 dias após receber durvalumabe
• Terapia prévia com um inibidor de PD-1 ou PD-L1, incluindo durvalumabe.
• Terapia prévia com bavituximabe.
• Terapia experimental dentro de 28 dias antes de C1D1.
• O paciente tem uma condição ou está em uma situação que, na opinião do investigador, pode colocar o paciente em risco significativo, pode confundir os resultados do estudo ou pode interferir significativamente na participação do paciente no estudo