Ensayo de fase 2 de durvalumab con o sin bavituximab en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico previamente tratado

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado
• Hombre o mujer de al menos 18 años de edad
• NSCLC documentado histológica o citológicamente (carcinoma de pulmón de células no pequeñas) que presentan enfermedad en estadio IV (según el American Joint Committee on Cancer Staging Manual [7a edición]) o con enfermedad recurrente o enfermedad progresiva después de la terapia multimodal (radioterapia, resección quirúrgica o quimiorradioterapia definitiva para la enfermedad localmente avanzada)
• Recurrencia o progresión de la enfermedad durante o después de un tratamiento previo de quimioterapia doble basada en platino para enfermedad avanzada o metastásica
• Enfermedad medible en imágenes transversales según RECIST 1.1
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1
• El tejido tumoral (biopsia tumoral de archivo o reciente) debe estar disponible para la evaluación de biomarcadores
• Función hematológica adecuada (recuento absoluto de neutrófilos ≥1500 células/µL; hemoglobina ≥9 g/dL; plaquetas ≥100.000/µL).
• CL de creatinina sérica >40 ml/min por la fórmula de Cockcroft-Gault o por recolección de orina de 24 horas para determinar el aclaramiento de creatinina
• Función hepática adecuada (bilirrubina sérica ≤1,5 ​​× ULN, niveles de albúmina sérica ≥3,0 g/dl, alanina aminotransferasa [ALT] ≤2,5 × ULN y aspartato aminotransferasa [AST] ≤2,5 × ULN)
• Las pacientes femeninas deben tener potencial no reproductivo o deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio
• Todos los pacientes con potencial reproductivo (es decir, no estériles quirúrgicamente o posmenopáusicos) deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante y 90 días después del final del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes conocidos de diátesis hemorrágica o coagulopatía (enfermedad de von Willebrand o hemofilia)
• Tumores que invaden vasos sanguíneos grandes que, en opinión del investigador, ponen al paciente en riesgo de sufrir una hemorragia importante
• Sangrado clínicamente significativo, como hematuria macroscópica, sangrado gastrointestinal y hemoptisis dentro de los 6 meses anteriores a la selección, a menos que la causa haya sido identificada y tratada adecuadamente (p. ej., cistitis, úlcera)
• Eventos tromboembólicos (p. ej., trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, trombosis arterial) dentro de los 6 meses anteriores a la selección
• Arteriopatía coronaria sintomática, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio, embolia arterial o angina de pecho inestable en los 6 meses anteriores a la selección
• Intervalo QT utilizando la Corrección de Fridericia (QTc) > 500 ms
• Metástasis cerebrales sintomáticas o clínicamente activas. Los pacientes son elegibles si las metástasis cerebrales se tratan adecuadamente. Los pacientes deben estar sin corticosteroides o con una dosis estable o decreciente de ≤10 mg de prednisona diaria (o equivalente).
• Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial sintomática o neumonitis inflamatoria que pueden interferir con la detección o el manejo de sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos
• Otras neoplasias malignas activas que requieren una intervención concurrente.
• Las toxicidades agudas atribuidas a la terapia anticancerígena previa distintas de la alopecia y la fatiga deben haberse resuelto a Grado 1 o al nivel inicial antes de la administración del fármaco del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años
• Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de durvalumab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
• Historia de inmunodeficiencia primaria
• Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa, incluido cualquier sujeto que se sepa que tiene evidencia de hepatitis B crónica, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH), o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito
• Diagnóstico clínico previo de tuberculosis
• Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes de bavituximab y durvalumab, incluidas las infusiones que contienen polisorbato-80.
• Herida grave que no cicatriza, incluida la cicatrización por segunda intención
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1 (C1D1)
• Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o dentro de los 30 días posteriores a la recepción de durvalumab
• Terapia previa con un inhibidor de PD-1 o PD-L1, incluido durvalumab.
• Terapia previa con bavituximab.
• Terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores a C1D1.
• El paciente tiene una condición o se encuentra en una situación que, en opinión del investigador, puede poner al paciente en riesgo significativo, puede confundir los resultados del estudio o puede interferir significativamente con la participación del paciente en el estudio.