Fase 2-studie van Durvalumab met of zonder Bavituximab bij patiënten met eerder behandelde gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Man of vrouw minimaal 18 jaar
• Histologisch of cytologisch gedocumenteerd NSCLC (niet-kleincellig longcarcinoom) die zich presenteren met stadium IV van de ziekte (volgens de American Joint Committee on Cancer Staging Manual [7e editie]) of met recidiverende ziekte of progressieve ziekte na multimodale therapie (bestraling, chirurgische resectie of definitieve chemoradiatietherapie voor lokaal gevorderde ziekte)
• Herhaling of progressie van de ziekte tijdens of na een eerdere op platina gebaseerde doublet-chemotherapiebehandeling voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte
• Meetbare ziekte op beeldvorming in dwarsdoorsnede volgens RECIST 1.1
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group 0 of 1
• Tumorweefsel (archief of recente tumorbiopsie) moet beschikbaar zijn voor biomarkerevaluatie
• Adequate hematologische functie (absoluut aantal neutrofielen ≥1500 cellen/µL; hemoglobine ≥9 g/dL; bloedplaatjes ≥100.000/µL).
• Serumcreatinine CL>40 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van de creatinineklaring
• Adequate leverfunctie (serumbilirubine ≤1,5 ​​× ULN, serumalbuminespiegels ≥3,0 g/dl, alanineaminotransferase [ALT] ≤2,5 × ULN en aspartaataminotransferase [AST] ≤2,5 × ULN)
• Vrouwelijke patiënten moeten ofwel niet-reproductief zijn of een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij opname in het onderzoek
• Alle patiënten met voortplantingsvermogen (dwz niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal) moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens en 90 dagen na het einde van de studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

• Bekende voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie (ziekte van von Willebrand of hemofilie)
• Tumoren die grote bloedvaten binnendringen en die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar brengen voor een ernstige bloeding
• Klinisch significante bloedingen, zoals grove hematurie, gastro-intestinale bloedingen en bloedspuwing binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening, tenzij de oorzaak is vastgesteld en adequaat is behandeld (bijv. Blaasontsteking, zweer)
• Trombo-embolische voorvallen (bijv. diepe veneuze trombose, longembolie, arteriële trombose) binnen 6 maanden vóór screening
• Symptomatische coronaire hartziekte, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, myocardinfarct, arteriële embolie of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
• QT-interval met behulp van Fridericia's correctie (QTc) > 500 ms
• Symptomatische of klinisch actieve hersenmetastasen. Patiënten komen in aanmerking als hersenmetastasen adequaat worden behandeld. Patiënten moeten geen corticosteroïden meer gebruiken of een stabiele of afnemende dosis van ≤10 mg prednison per dag (of equivalent) gebruiken.
• Patiënten met symptomatische interstitiële longziekte of inflammatoire pneumonitis die de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren
• Andere actieve maligniteit die gelijktijdige interventie vereist.
• Acute toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie anders dan alopecia en vermoeidheid moeten zijn verdwenen tot graad 1 of baseline voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison, of een equivalent corticosteroïd
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmziekte (bijv. Ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, inclusief elke persoon waarvan bekend is dat ze acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (hiv), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten beperken of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
• Eerdere klinische diagnose van tuberculose
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van bavituximab en durvalumab, inclusief polysorbaat-80-bevattende infusies.
• Ernstige niet-genezende wond, inclusief wondgenezing door secundaire intentie
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 (C1D1)
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of binnen 30 dagen na toediening van durvalumab
• Eerdere therapie met een PD-1- of PD-L1-remmer, waaronder durvalumab.
• Voorafgaande therapie met bavituximab.
• Onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan C1D1.
• Patiënt heeft een aandoening of bevindt zich in een situatie die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een aanzienlijk risico kan opleveren, de onderzoeksresultaten kan verwarren of de deelname van de patiënt aan het onderzoek aanzienlijk kan verstoren