Sperimentazione di fase 2 di Durvalumab con o senza bavituximab in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico trattato in precedenza

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato
• Maschio o femmina di almeno 18 anni di età
• NSCLC (carcinoma polmonare non a piccole cellule) documentato istologicamente o citologicamente che si presenta con malattia in stadio IV (secondo l'American Joint Committee on Cancer Staging Manual [7a edizione]) o con malattia ricorrente o malattia progressiva dopo terapia multimodale (radioterapia, resezione chirurgica o terapia chemioradioterapica definitiva per malattia localmente avanzata)
• Recidiva o progressione della malattia durante o dopo un precedente trattamento chemioterapico doppietto a base di platino per malattia avanzata o metastatica
• Malattia misurabile sull'imaging trasversale secondo RECIST 1.1
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1
• Il tessuto tumorale (biopsia tumorale d'archivio o recente) deve essere disponibile per la valutazione dei biomarcatori
• Funzionalità ematologica adeguata (conta assoluta dei neutrofili ≥1500 cellule/µL; emoglobina ≥9 g/dL; piastrine ≥100.000/µL).
• Creatinina sierica CL>40 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault o raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina
• Funzionalità epatica adeguata (bilirubina sierica ≤1,5 ​​× ULN, livelli di albumina sierica ≥3,0 g/dL, alanina aminotransferasi [ALT] ≤2,5 × ULN e aspartato aminotransferasi [AST] ≤2,5 × ULN)
• Le pazienti di sesso femminile devono essere potenzialmente non riproduttive o devono avere un test di gravidanza su siero negativo al momento dell'ingresso nello studio
• Tutte le pazienti con potenziale riproduttivo (vale a dire, non sterili chirurgicamente o in postmenopausa) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante e 90 giorni dopo la fine del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

• Storia nota di diatesi emorragica o coagulopatia (malattia di von Willebrand o emofilia)
• Tumori che invadono grandi vasi sanguigni che, a parere dello sperimentatore, mettono il paziente a rischio di emorragia maggiore
• Sanguinamento clinicamente significativo, come macroematuria, sanguinamento gastrointestinale ed emottisi nei 6 mesi precedenti lo screening, a meno che la causa non sia stata identificata e adeguatamente trattata (p. es., cistite, ulcera)
• Eventi tromboembolici (p. es., trombosi venosa profonda, embolia polmonare, trombosi arteriosa) entro 6 mesi prima dello screening
• Malattia coronarica sintomatica, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, infarto del miocardio, embolia arteriosa o angina pectoris instabile nei 6 mesi precedenti lo screening
• Intervallo QT utilizzando la correzione di Fridericia (QTc) > 500 ms
• Metastasi cerebrali sintomatiche o clinicamente attive. I pazienti sono ammissibili se le metastasi cerebrali sono adeguatamente trattate. I pazienti devono essere senza corticosteroidi o con una dose stabile o decrescente di ≤10 mg di prednisone al giorno (o equivalente).
• Pazienti con malattia polmonare interstiziale sintomatica o polmonite infiammatoria che possono interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco
• Altri tumori maligni attivi che richiedono un intervento concomitante.
• Le tossicità acute attribuite a precedenti terapie antitumorali diverse dall'alopecia e dall'affaticamento devono essersi risolte al Grado 1 o al basale prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• - Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di durvalumab, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa)
• Storia di immunodeficienza primaria
• Storia del trapianto d'organo allogenico
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva incluso qualsiasi soggetto noto per avere evidenza di malattia acuta o epatite cronica B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto
• Precedente diagnosi clinica di tubercolosi
• Anamnesi di ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti di bavituximab e durvalumab, comprese le infusioni contenenti polisorbato-80.
• Ferita grave che non guarisce, compresa la guarigione della ferita per seconda intenzione
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1 (C1D1)
• Ricezione della vaccinazione con virus vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o entro 30 giorni dalla ricezione di durvalumab
• Terapia precedente con un inibitore PD-1 o PD-L1, incluso durvalumab.
• Precedente terapia con bavituximab.
• Terapia sperimentale entro 28 giorni prima di C1D1.
• Il paziente ha una condizione o si trova in una situazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere il paziente a rischio significativo, può confondere i risultati dello studio o può interferire in modo significativo con la partecipazione del paziente allo studio