Badanie fazy 2 durwalumabu z bawituksymabem lub bez u pacjentów z wcześniej leczonym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana pisemna świadoma zgoda
• Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat
• NSCLC (niedrobnokomórkowy rak płuca) potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, u których występuje choroba w stadium IV (zgodnie z podręcznikiem American Joint Committee on Cancer Staging Manual [wyd. 7]) lub z chorobą nawracającą lub postępującą po leczeniu multimodalnym (radioterapia, resekcja chirurgiczna lub ostateczna chemioradioterapia w przypadku miejscowo zaawansowanej choroby)
• Nawrót lub progresja choroby w trakcie lub po jednej wcześniejszej podwójnej chemioterapii opartej na platynie w przypadku choroby zaawansowanej lub z przerzutami
• Mierzalna choroba w obrazowaniu przekrojowym zgodnie z RECIST 1.1
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1
• Tkanka guza (archiwum lub niedawna biopsja guza) musi być dostępna do oceny biomarkerów
• Odpowiednia czynność hematologiczna (bezwzględna liczba neutrofili ≥1500 komórek/µl; hemoglobina ≥9 g/dl; płytki krwi ≥100 000/µl).
• Stężenie kreatyniny w surowicy >40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub 24-godzinna zbiórka moczu w celu określenia klirensu kreatyniny
• Odpowiednia czynność wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN, stężenie albumin w surowicy ≥3,0 g/dl, aminotransferaza alaninowa [ALT] ≤2,5 × GGN i aminotransferaza asparaginianowa [AST] ≤2,5 × GGN)
• Pacjentki muszą albo nie mieć zdolności rozrodczej, albo mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie włączenia do badania
• Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym (tj. niesterylne chirurgicznie lub po menopauzie) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji w trakcie i 90 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania

Kryteria wyłączenia:

• Znana historia skazy krwotocznej lub koagulopatii (choroba von Willebranda lub hemofilia)
• Guzy naciekające duże naczynia krwionośne, które w opinii Badacza narażają pacjenta na duże krwotoki
• Klinicznie istotne krwawienie, takie jak makroskopowy krwiomocz, krwawienie z przewodu pokarmowego i krwioplucie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, chyba że przyczyna została zidentyfikowana i odpowiednio leczona (np. zapalenie pęcherza moczowego, wrzód)
• Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zakrzepica tętnicza) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Objawowa choroba wieńcowa, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny, zawał mięśnia sercowego, zatorowość tętnicza lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Odstęp QT z zastosowaniem korekty Fridericia (QTc) > 500 ms
• Objawowe lub klinicznie czynne przerzuty do mózgu. Pacjenci kwalifikują się, jeśli przerzuty do mózgu są odpowiednio leczone. Pacjenci muszą albo odstawić kortykosteroidy, albo przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę ≤10 mg prednizonu na dobę (lub jego odpowiednika).
• Pacjenci z objawową śródmiąższową chorobą płuc lub zapalnym zapaleniem płuc, które mogą zakłócać wykrywanie lub leczenie podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem
• Inny aktywny nowotwór wymagający jednoczesnej interwencji.
• Ostra toksyczność związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, inna niż łysienie i zmęczenie, musi ustąpić do stopnia 1. lub do poziomu wyjściowego przed podaniem badanego leku
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
• Historia pierwotnego niedoboru odporności
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, w tym każdy pacjent, u którego stwierdzono ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania lub uniemożliwiają pacjentowi wyrażenie świadomej pisemnej zgody
• Wcześniejsza kliniczna diagnoza gruźlicy
• Historia nadwrażliwości na którąkolwiek substancję pomocniczą bavituximabu i durvalumabu, w tym infuzje zawierające polisorbat-80.
• Poważna niegojąca się rana, w tym rana gojąca się wtórnie
• Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1 Dzień 1 (C1D1)
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania durwalumabu
• Wcześniejsza terapia inhibitorem PD-1 lub PD-L1, w tym durwalumabem.
• Wcześniejsza terapia bavituximabem.
• Terapia badawcza w ciągu 28 dni przed C1D1.
• Pacjent jest schorowany lub znajduje się w sytuacji, która w opinii Badacza może narazić pacjenta na znaczne ryzyko, zakłócić wyniki badania lub znacząco zakłócić udział pacjenta w badaniu