Vaiheen 2 koe durvalumabista bavituksimabin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on aiemmin hoidettu metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
• Mies tai nainen vähintään 18-vuotias
• Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu NSCLC (ei-pienisoluinen keuhkosyöpä), jolla on vaiheen IV sairaus (American Joint Committee on Cancer Staging Manualin [7. painos] mukaan) tai uusiutuva sairaus tai etenevä sairaus multimodaalisen hoidon (sädehoito, kirurginen resektio tai lopullinen kemoterapiahoito paikallisesti edenneen taudin vuoksi)
• Sairauden uusiutuminen tai eteneminen edenneen tai metastaattisen sairauden aikaisemman platinapohjaisen kaksoiskemoterapiahoidon aikana tai sen jälkeen
• Mitattavissa oleva sairaus poikkileikkauskuvauksessa RECISTin mukaan 1.1
• Itäisen onkologiaosuuskunnan suoritustaso 0 tai 1
• Kasvainkudoksen (arkistoitu tai äskettäinen kasvainbiopsia) on oltava saatavilla biomarkkerin arviointia varten
• Riittävä hematologinen toiminta (absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500 solua/µL; hemoglobiini ≥9 g/dl; verihiutaleet ≥100 000/µL).
• Seerumin kreatiniini CL> 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla tai 24 tunnin virtsankeruu kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi
• Riittävä maksan toiminta (seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × ULN, seerumin albumiinitasot ≥ 3,0 g/dl, alaniiniaminotransferaasi [ALT] ≤ 2,5 × ULN ja aspartaattiaminotransferaasi [AST] ≤ 2,5 × ULN)
• Naispotilaiden on joko oltava lisääntymiskyvyttömiä tai niillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen saapuessaan
• Kaikkien lisääntymiskykyisten (eli ei kirurgisesti steriilien tai postmenopausaalisten) potilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 90 päivää sen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu verenvuotodiateesi tai koagulopatia (von Willebrandin tauti tai hemofilia)
• Kasvaimet, jotka tunkeutuvat suuriin verisuoniin, jotka tutkijan mielestä altistavat potilaan suurelle verenvuodolle
• Kliinisesti merkittävä verenvuoto, kuten vakava hematuria, maha-suolikanavan verenvuoto ja hemoptysis 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, ellei syytä ole tunnistettu ja hoidettu riittävästi (esim. kystiitti, haavauma)
• Tromboemboliset tapahtumat (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia, valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Oireinen sepelvaltimotauti, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydäninfarkti, valtimoembolia tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• QT-aika Friderician korjauksella (QTc) > 500 ms
• Oireet tai kliinisesti aktiiviset aivometastaasit. Potilaat ovat kelvollisia, jos aivometastaaseja hoidetaan riittävästi. Potilaiden on joko poistettava kortikosteroideista tai saatava vakaa tai laskeva annos ≤10 mg päivittäistä prednisonia (tai vastaavaa).
• Potilaat, joilla on oireinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai tulehduksellinen keuhkosairaus, joka voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa
• Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat samanaikaista hoitoa.
• Aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvan akuutin toksisuuden, paitsi hiustenlähtö ja väsymys, on täytynyt hävitä asteeseen 1 tai lähtötasoon ennen tutkimuslääkkeen antamista
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Allogeenisen elinsiirron historia
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Aiempi kliininen tuberkuloosidiagnoosi
• Aiempi yliherkkyys jollekin bavituksimabin ja durvalumabin apuaineille, mukaan lukien polysorbaatti-80:tä sisältävät infuusiot.
• Vakava parantumaton haava, mukaan lukien haavan paraneminen toissijaisella tarkoituksella
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1 (C1D1)
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin saamisesta
• Aikaisempi hoito PD-1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi.
• Aiempi hoito bavituksimabilla.
• Tutkimushoito 28 päivän sisällä ennen C1D1:tä.
• Potilaalla on sairaus tai tilanne, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan asettaa potilaalle merkittävän riskin, saattaa hämmentää tutkimustuloksia tai häiritä merkittävästi potilaan osallistumista tutkimukseen