ペムブロリズマブとの併用または単剤療法としてのCMP-001の臨床研究
2025年7月1日 更新者：Regeneron Pharmaceuticals
進行性黒色腫の被験者を対象に、ペムブロリズマブと組み合わせて、または単剤療法として投与された CMP-001 の多施設、2 部非盲検、第 1B 相臨床試験
この試験は 2 つのパートで実施されます。パート 1 は、用量漸増および拡大デザインを使用して実施されます。
この研究のパート 1 用量漸増フェーズでは、パート 1 用量拡大フェーズでさらに評価される安全で許容可能な用量を特定します。
試験のパート 2 は、パート 1 の用量拡大フェーズと並行して実施され、単剤療法として投与された場合の CMP-001 の安全性と有効性を評価します。
ペムブロリズマブと組み合わせて、または単剤療法として投与された場合の CMP-001 の安全性プロファイルを評価するための治療延長は、プロトコル修正 9、v10 の時点でこの研究のパート 1 またはパート 2 で現在治療を受けている患者に提供されます。 .0.
調査の概要
詳細な説明
元スポンサー Checkmate Pharmaceuticals
研究の第 1 部の主な目的は、進行性黒色腫の参加者にペムブロリズマブと組み合わせて投与する場合の CMP-001 の第 2 相推奨用量 (RP2D) とスケジュールを決定することです。
研究のパート 2 の主な目的は、単剤療法として投与された場合の CMP-001 の安全性プロファイルを評価し、説明することです。
治療延長の主な目的は、ペムブロリズマブと併用した場合、または治療延長で単剤療法として投与した場合の CMP-001 の安全性プロファイルを評価することです。
パート1またはパート2のいずれかに登録された参加者は、容認できない毒性を経験しない限り研究治療を継続し、治験責任医師によると、治療を継続することが参加者の最善の利益になる. 参加者は、治験責任医師の潜在的な利益の判断に基づいて、進行を超えて治療を続けることができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
199
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85006
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Tucson、Arizona、アメリカ、85721
- University of Arizona
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California, Los Angeles
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Cancer Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、02007
- Georgetown
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- West Virginia University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織病理学的に確認された転移性または切除不能な悪性黒色腫の診断。 眼黒色腫の参加者は対象外です
- -現在、抗プログラム細胞死-1 /プログラム死リガンド1（抗PD-1 / PD-L1）抗体による治療を受けている参加者は、単独または組み合わせて進行中である。 参加者は、CMP-001-001 試験に登録する前に、少なくとも 4 回の抗 PD-1/PD-L1 の投与を受けている必要があります。また
- -以前の抗PD-1 / PD-L1ベースの治療に対する最良の全体的な反応に関係なく、以前に抗PD-1 / PD-L1治療を単独または併用で受けて進行した参加者。 -参加者は、抗PD-1 / PD-L1の少なくとも4回の投与を受けている必要があります（パート1のみの包含基準）
- 参加者は、CMP-001 の腫瘍内注射を容易にするために、超音波で簡単に触診または検出できる最長直径が (>=) 0.5 センチメートル (cm) 以上の腫瘍病変を少なくとも 1 つ持っている必要があります (つまり、[つまり] 、皮膚、筋肉、皮下組織またはアクセス可能なリンパ節の腫瘍)
- -参加者はRECISTバージョン1.1で測定可能な疾患を持っている必要があります。
- プロトコル要件を理解し、遵守できる
- -スクリーニングでの平均余命が24週間を超える
- 0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
- 試験に参加する前の最新の臨床検査値 (第 1 週から第 1 日までの 3 週間以内) は、次の基準を満たしています。
- 骨髄機能: 好中球数 >=1,000/立方ミリメートル (mm^3);血小板数 >=75,000/mm^3 およびヘモグロビン濃度 >8.0 グラム/デシリットル (g/dL)。
- 肝機能：総ビリルビンが各施設の正常（ULN）範囲の上限の1.5倍以下（<=）。例外：ギルバート病血清ビリルビン> 3 * ULNの参加者。およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) <= 各機関の ULN 範囲の 3 倍
- -乳酸脱水素酵素（LDH）<=各機関のULN範囲の2.0倍
- -腎機能：血清クレアチニン<=各施設のULN範囲の1.5倍
- 参加者は、研究手順を開始する前に、書面によるインフォームド コンセント フォームに署名する必要があります。 成人の参加者は、書面によるインフォームドコンセントを自分で提供することはできません 研究の資格はありません
パート 1 用量拡大フェーズの参加者は、次の選択基準も満たす必要があります。
• 測定可能で注射を目的としない少なくとも 1 つの追加病変 (全身の抗腫瘍効果の評価を可能にするため)。 注射を目的としないこれらの病変は、転移部位に位置している可能性があります。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- -1週目1日目にCMP-001投与を開始する前の30日以内に治験治療（つまり、低分子または生物製剤）を受けた。 抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（抗CTLA-4 ) 第 1 週、第 1 日目に CMP-001 投与を開始する前の 30 日以内 (パート 2 の参加者については 45 日以内) に抗体。 ただし、治験薬の半減期が短い場合は、治験依頼者の承認を得て、ウォッシュアウト期間の短縮が許容される場合があります
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）による既知の感染。 HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の病歴が知られていない、または記録されていない場合、サイトはスクリーニングでこれらの値について追加の検査を行う必要はありません。
- -以前の免疫療法中にグレード4の自己免疫障害を発症しました（パート1のみの除外基準）。 グレード<=3の自己免疫障害を発症した参加者は、障害がグレード<=1に回復し、参加者が1日あたり10ミリグラム(mg/日)を超える用量で全身ステロイドを少なくとも2週間使用していない場合、登録することができます
- 10 mg/日のプレドニゾンに相当する量を超えるコルチコステロイドの全身薬理学的用量が必要です。補充用量、局所、眼科および吸入ステロイドが許可されています。 副腎機能不全の病歴があり、10 mg/日を超えるコルチコステロイドを投与されている参加者は、資格があるかもしれませんが、スポンサーとの相談が必要です。 現在、1日あたり10 mg以下のステロイドを服用している参加者は、登録前にステロイドを中止する必要はありません
-活動性（すなわち、症候性または成長中）の中枢神経系（CNS）転移。 ただし、アクティブな CNS 転移のある参加者は、次の場合に試験に適格です。
- 転移は手術および/または放射線療法によって治療されています。
- -参加者は1日あたり10 mgを超えるコルチコステロイドを使用しておらず、スクリーニング前の少なくとも2週間は神経学的に安定しています
- スクリーニングから3か月以内に完了した脳イメージング（CT、陽電子放出断層撮影[PET]、MRI、またはサイトごとの基準による）（すべての参加者に必要）
- -治験責任医師の意見では、参加者を協力または試験に参加させることができない、精神疾患または薬物乱用を含む、同時に制御されていない病気
- -制御されていない高血圧を含むがこれに限定されない、スクリーニングから6か月以内の重度の制御されていない心臓病;不安定狭心症;心筋梗塞（MI）または脳血管障害（CVA）
- -禁止されている治療が必要です（つまり、プロトコルに指定されていない抗がん薬物療法、手術、または悪性腫瘍の治療のための従来の放射線療法）
- 許容できる避妊方法を使用できない、または使用したくない出産の可能性のある女性
主な選択基準: 治療の延長 (CMP-001 単独またはペムブロリズマブとの併用)
- -この研究のパート1またはパート2で積極的に治療されています。
- 対象者はプロトコル修正条項 9 (v10.0) の追加書面による ICF に署名しました。 治療延長でCMP-001および/またはペムブロリズマブの初回投与を受ける前。 自ら書面によるインフォームド コンセントを提供できない成人被験者は、研究の対象外となります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: 用量漸増 - CMP-001 とペムブロリズマブ
参加者は、2つのスケジュール（スケジュールA：週1回、7週間）のいずれかに従って、腫瘍内注射を介してCMP-001の最大5つの漸増用量レベル（1ミリグラム[mg]、3mg、5mg、7.5mg、および10mg）を受け取ります。 、その後参加者が中止されるまで3週間ごと;スケジュールB：2週間は週1回、その後参加者が中止されるまで3週間ごと）、表示された用量とスケジュールでペムブロリズマブと組み合わせて。
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CMP-001は、それぞれの群で指定された用量とスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
ペムブロリズマブは、それぞれのアームで指定されたスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
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実験的：パート 1: 用量拡大 - CMP-001 とペムブロリズマブ
参加者は、スケジュールAによる腫瘍内注射を介してCMP-001 10 mgを受け取ります（週に1回、7週間、その後、参加者が中止されるまで3週間ごと）、表示された用量とスケジュールでペムブロリズマブと組み合わせます。
2018 年 10 月 5 日の時点で、パート 1 の用量漸増フェーズの用量とスケジュールは、パート 1 の用量漸増フェーズで入手可能なすべての安全性、有効性、および薬力学的データに基づいて選択されました。
2018 年 10 月 5 日より前に登録され、10 mg 未満 (<) の CMP-001 用量を受ける参加者は、ペムブロリズマブと組み合わせて、スケジュール A で最大 10 mg の CMP-001 用量を受け取るオプションがあります。
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CMP-001は、それぞれの群で指定された用量とスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
ペムブロリズマブは、それぞれのアームで指定されたスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
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実験的：パート 2: CMP-001 単剤療法と併用療法へのクロスオーバー
参加者は、スケジュールAによる腫瘍内注射を介してCMP-001 10 mgを受け取ります（7週間は週に1回、その後は参加者が中止されるまで3週間ごと）。
2018 年 10 月 5 日より前に登録され、10 mg 未満の CMP-001 用量を受ける参加者は、スケジュール A で最大 10 mg の CMP-001 用量を受けることができます。治験責任医師の裁量により、CMP-001 10 mg とペムブロリズマブの併用療法にクロスオーバーするオプション。
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CMP-001は、それぞれの群で指定された用量とスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
ペムブロリズマブは、それぞれのアームで指定されたスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート1：用量漸増段階：ペムブロリズマブと組み合わせて投与した場合のCMP-001のRP2D
時間枠：21 日 (スケジュール A 投与の場合) および 35 日 (スケジュール B 投与の場合)
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21 日 (スケジュール A 投与の場合) および 35 日 (スケジュール B 投与の場合)
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パート 2 単剤療法: 治療に伴う有害事象 (TEAE) を伴う参加者の数
時間枠：CMP-001 の初回投与 (1 週目 1 日目) から最後の CMP-001 注射の 30 日後まで (最大約 3.5 年)
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TEAE は、有害事象の共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 を使用して評価され、グレードが割り当てられます。
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CMP-001 の初回投与 (1 週目 1 日目) から最後の CMP-001 注射の 30 日後まで (最大約 3.5 年)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1 用量漸増および用量拡大：TEAE の参加者数
時間枠：CMP-001 の初回投与 (1 週目 1 日目) から最後の CMP-001 注射の 30 日後まで (最大約 3.5 年)
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TEAE は、CTCAE バージョン 5.0 を使用して評価され、グレードが割り当てられます。
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CMP-001 の初回投与 (1 週目 1 日目) から最後の CMP-001 注射の 30 日後まで (最大約 3.5 年)
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パート 1 用量漸増と用量拡大、およびパート 2 単剤療法: 口腔温
時間枠：スクリーニングから治療終了（EOT）まで（最長約3.5年）
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口腔温は、少なくとも 30 分間安静にした後、仰臥位または座位で測定する必要があります。
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スクリーニングから治療終了（EOT）まで（最長約3.5年）
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パート 1 用量漸増と用量拡大、およびパート 2 単剤療法: 呼吸数
時間枠：スクリーニングからEOTまで（最長約3.5年）
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呼吸数は、少なくとも 30 分間安静にした後、仰臥位または座位で測定する必要があります。
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スクリーニングからEOTまで（最長約3.5年）
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パート 1 用量漸増と用量拡大、およびパート 2 単剤療法: 収縮期血圧と拡張期血圧
時間枠：スクリーニングからEOTまで（最長約3.5年）
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血圧は、少なくとも 30 分間安静にした後、仰臥位または座位で測定する必要があります。
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スクリーニングからEOTまで（最長約3.5年）
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パート 1 用量漸増と用量拡大、およびパート 2 単剤療法: 体重
時間枠：スクリーニングからEOTまで（最長約3.5年）
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身体検査には体重測定が含まれていました。
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スクリーニングからEOTまで（最長約3.5年）
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パート 1 用量漸増と用量拡大、およびパート 2 単剤療法: ボディマス指数 (BMI)
時間枠：スクリーニングからEOTまで（最長約3.5年）
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身体検査にはBMI測定が含まれていました。
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スクリーニングからEOTまで（最長約3.5年）
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パート 1 用量漸増と用量拡大、およびパート 2 単剤療法: 12 誘導心電図 (ECG) パラメータに臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：スクリーニングからEOTまで（最長約3.5年）
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ECG パラメータには、心拍数と PR、QRS、QT、および心拍数 (QTc) 間隔で補正された QT が含まれます。
QT は Fridericia の (QTcF) 式を使用して修正されます。
参加者が仰臥位または半仰臥位で少なくとも 5 分間休んだ後、ECG が実行されます。
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スクリーニングからEOTまで（最長約3.5年）
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パート 1 用量漸増と用量拡大、およびパート 2 単剤療法: 臨床検査パラメータに臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：スクリーニングからEOTまで（最長約3.5年）
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臨床検査パラメータには、血清化学、血液学、および尿検査が含まれます。
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スクリーニングからEOTまで（最長約3.5年）
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パート 1 用量漸増: ケモカイン IP-10 の濃度
時間枠：スケジュール A: スクリーニング、第 1、3、7 週の 1 日目、および第 3、7 週の 2 日目。スケジュール B: スクリーニング、第 1、5、17 週の 1 日目、および第 5、17 週の 2 日目
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スケジュール A: スクリーニング、第 1、3、7 週の 1 日目、および第 3、7 週の 2 日目。スケジュール B: スクリーニング、第 1、5、17 週の 1 日目、および第 5、17 週の 2 日目
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パート 1 およびパート 2: コンピューター断層撮影法 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンを使用した固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 による客観的反応率 (ORR) (客観的反応を示した参加者の割合)
時間枠：病気の進行が確認されるまで (CR または PR)、または死亡するまでのベースライン (CR または PR) または死亡のいずれか早い方 (第 1 週から第 1 日目まで、約 3.5 年までの研究全体で 12 週間ごとに評価)
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ORRは、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が確認された参加者の数を、投与された参加者の数で割ったものとして計算されます。
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病気の進行が確認されるまで (CR または PR)、または死亡するまでのベースライン (CR または PR) または死亡のいずれか早い方 (第 1 週から第 1 日目まで、約 3.5 年までの研究全体で 12 週間ごとに評価)
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パート 1 用量漸増と用量拡大、およびパート 2 単剤療法: CT または MRI スキャンを使用した RECIST バージョン 1.1 による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：CMP-001の初回投与から疾患の進行または死亡のいずれか早い方まで（1週目から1日目まで、約3.5年までの試験期間中、12週間ごとに評価）
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CMP-001の初回投与から疾患の進行または死亡のいずれか早い方まで（1週目から1日目まで、約3.5年までの試験期間中、12週間ごとに評価）
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パート 1 用量漸増と用量拡大、およびパート 2 単剤療法: CT または MRI スキャンを使用した RECIST バージョン 1.1 に基づく最良総合反応 (BOR) 率 (CR または PR の最良の客観的反応を持つ参加者の割合)
時間枠：確認された疾患の進行（CRまたはPR）または死亡のいずれか早い方までのベースライン（1週目から1日目、最大約3.5年までの研究を通じて12週間ごとに評価）
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BORは、CRまたはPRの最良の反応を示した参加者の数を、投与された参加者の数で割って計算されます。
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確認された疾患の進行（CRまたはPR）または死亡のいずれか早い方までのベースライン（1週目から1日目、最大約3.5年までの研究を通じて12週間ごとに評価）
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パート 1 用量漸増と用量拡大、およびパート 2 単剤療法: CT または MRI スキャンを使用した RECIST バージョン 1.1 による応答時間 (TTR)
時間枠：CMP-001の初回投与から疾患の進行または死亡のいずれか早い方まで（1週目から1日目まで、約3.5年までの試験期間中、12週間ごとに評価）
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CMP-001の初回投与から疾患の進行または死亡のいずれか早い方まで（1週目から1日目まで、約3.5年までの試験期間中、12週間ごとに評価）
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パート 1 用量漸増と用量拡大、およびパート 2 単剤療法: CT または MRI スキャンを使用した RECIST バージョン 1.1 による応答期間 (DOR)
時間枠：CRまたはPRが最初に確認された日から、再発または進行性疾患の最初の日まで（1週目から1日目まで、約3.5年までの研究を通じて12週間ごとに評価）
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CRまたはPRが最初に確認された日から、再発または進行性疾患の最初の日まで（1週目から1日目まで、約3.5年までの研究を通じて12週間ごとに評価）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trial Management、Regeneron Pharmaceuticals
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年4月12日
一次修了 (実際)
2022年12月6日
研究の完了 (実際)
2022年12月6日
試験登録日
最初に提出
2016年1月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年2月8日
最初の投稿 (推定)
2016年2月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月1日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CMP-001-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
公開されている結果の基礎となるすべての個々の患者データ (IPD) は、共有の対象と見なされます
IPD 共有時間枠
Regeneron が主要な保健当局 (例: FDA、欧州医薬品庁 (EMA)、医薬品医療機器庁 (PMDA) など) から製品と適応症の販売承認を取得し、研究結果を公開した場合 (例:科学出版物、科学会議、臨床試験レジストリ) は、データを共有する法的権限を持ち、参加者のプライバシーを保護する能力を確保しています。
IPD 共有アクセス基準
資格のある研究者は、Vivli を通じて、Regeneron が後援する臨床試験からの個々の患者または集計レベルのデータへのアクセスの提案を提出できます。
Regeneron の独立調査依頼の評価基準は、https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf にあります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。