Étude clinique du CMP-001 en association avec le pembrolizumab ou en monothérapie

Critère d'intégration:

• Diagnostic confirmé par histopathologie de mélanome malin métastatique ou non résécable. Les participants au mélanome oculaire ne sont pas éligibles
• Participants qui reçoivent actuellement un traitement avec tout anticorps anti-mort cellulaire programmée-1/mort programmée-ligand 1 (anti-PD-1/PD-L1), seul ou en association et qui progressent. Les participants doivent avoir reçu au moins 4 doses d'anti-PD-1/PD-L1 avant de s'inscrire à l'étude CMP-001-001 ; ou alors
• Les participants qui ont déjà reçu un traitement anti-PD-1/PD-L1, seul ou en association et qui ont progressé, quelle que soit la meilleure réponse globale au traitement anti-PD-1/PD-L1 antérieur. Les participants doivent avoir reçu au moins 4 doses d'anti-PD-1/PD-L1 (Critère d'inclusion pour la partie 1 uniquement)
• Les participants doivent avoir au moins une lésion tumorale avec un diamètre le plus long supérieur ou égal à (> =) 0,5 centimètre (cm) qui peut être facilement palpé ou détecté par échographie pour faciliter l'injection intratumorale de CMP-001 (c'est-à-dire [c'est-à-dire] , tumeur de la peau, des muscles, du tissu sous-cutané ou d'un ganglion lymphatique accessible)
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable par RECIST version 1.1.
• Capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole
• Une espérance de vie supérieure à 24 semaines au dépistage
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
• Les valeurs de laboratoire les plus récentes (dans les 3 semaines précédant la semaine 1, jour 1) avant l'entrée dans l'étude répondent aux normes suivantes :
• Fonction de la moelle osseuse : nombre de neutrophiles > = 1 000/millimètre cube (mm^3) ; numération plaquettaire >=75 000/mm^3 et concentration d'hémoglobine >8,0 grammes par décilitre (g/dL).
• Fonction hépatique : bilirubine totale inférieure ou égale à (<=) 1,5 fois la limite supérieure des plages normales (LSN) de chaque établissement, à l'exception suivante : participants atteints de bilirubine sérique de la maladie de Gilbert > 3*LSN ; et aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) <= 3 fois la gamme ULN de chaque établissement
• Lactate déshydrogénase (LDH) <= 2,0 fois la gamme ULN de chaque institution
• Fonction rénale : créatinine sérique <= 1,5 fois la plage de la LSN de chaque établissement
• Le participant doit signer un formulaire de consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude. Les participants adultes incapables de fournir un consentement éclairé écrit en leur propre nom ne seront pas éligibles pour l'étude

Les participants à la phase d'expansion de la dose de la partie 1 doivent également répondre au critère d'inclusion suivant :

• Au moins une lésion supplémentaire mesurable et non destinée à l'injection (pour permettre une évaluation de l'effet antitumoral systémique). Ces lésions non destinées à l'injection peuvent être localisées dans n'importe quel site métastatique.

Critère d'exclusion:

• Enceinte ou allaitante
• A reçu un traitement expérimental (c'est-à-dire une petite molécule ou un agent biologique) dans les 30 jours précédant le début de l'administration du CMP-001 le jour 1 de la semaine 1. A reçu un traitement antérieur avec la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (anti-CTLA-4 ) anticorps dans les 30 jours (dans les 45 jours pour les participants de la partie 2) avant le début du dosage de CMP-001 la semaine 1 jour 1. Cependant, si un traitement expérimental a une courte demi-vie, une période de sevrage réduite peut être acceptable avec l'approbation du promoteur.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). S'il n'y a pas d'antécédents connus ou documentés de VIH, d'hépatite B ou d'hépatite C, le site n'est pas tenu d'effectuer des tests supplémentaires pour ces valeurs lors du dépistage
• A développé des troubles auto-immuns de grade 4 lors d'une immunothérapie antérieure (critère d'exclusion pour la partie 1 uniquement). Les participants qui ont développé des troubles auto-immuns de grade <= 3 peuvent s'inscrire si le trouble s'est résolu au grade <= 1 et que le participant a cessé de prendre des stéroïdes systémiques à des doses> 10 milligrammes par jour (mg / jour) pendant au moins deux semaines
• Exiger des doses pharmacologiques systémiques de corticostéroïdes supérieures à l'équivalent de 10 mg/jour de prednisone ; les doses de remplacement, les stéroïdes topiques, ophtalmologiques et inhalés sont autorisés. Les participants qui ont des antécédents d'insuffisance surrénalienne et qui reçoivent plus de 10 mg/jour de corticostéroïdes peuvent être éligibles, mais uniquement après consultation du sponsor. Les participants qui reçoivent actuellement des stéroïdes à une dose <= 10 mg/jour n'ont pas besoin d'arrêter les stéroïdes avant l'inscription

• Métastases actives (c'est-à-dire symptomatiques ou en croissance) du système nerveux central (SNC). Cependant, les participants présentant des métastases actives du SNC sont éligibles pour l'essai si

  • les métastases ont été traitées par chirurgie et/ou radiothérapie,
  • le participant n'a plus de corticostéroïdes> 10 mg / jour et est neurologiquement stable pendant au moins 2 semaines avant le dépistage
  • imagerie cérébrale (par CT, tomographie par émission de positrons [TEP], IRM ou selon les normes du site) réalisée dans les 3 mois suivant le dépistage (obligatoire pour tous les participants)
• Toute maladie concomitante non contrôlée, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie, qui, de l'avis de l'enquêteur, rendrait le participant incapable de coopérer ou de participer à l'essai
• Maladie cardiaque grave non contrôlée dans les 6 mois suivant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension non contrôlée ; une angine instable; infarctus du myocarde (IM) ou accident vasculaire cérébral (AVC)
• Nécessite un traitement interdit (c'est-à-dire une pharmacothérapie anticancéreuse non spécifiée dans le protocole, une intervention chirurgicale ou une radiothérapie conventionnelle pour le traitement d'une tumeur maligne)
• Femmes en âge de procréer qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser une méthode de contraception acceptable

Principaux critères d'inclusion : prolongation du traitement (CMP-001 seul ou en association avec le pembrolizumab)

• Être activement traité dans la partie 1 ou la partie 2 de cette étude.
• Le sujet a signé un ICF écrit supplémentaire pour l'amendement 9 au protocole (v10.0) avant de recevoir la première dose de CMP-001 et/ou de pembrolizumab dans la prolongation du traitement. Les sujets adultes incapables de fournir un consentement éclairé écrit en leur propre nom ne seront pas éligibles pour l'étude.