Estudo Clínico de CMP-001 em Combinação com Pembrolizumabe ou como Monoterapia

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histopatologicamente confirmado de melanoma maligno metastático ou irressecável. Os participantes com melanoma ocular não são elegíveis
• Participantes que estão atualmente recebendo tratamento com qualquer anticorpo anti-morte celular programada-1/ligante de morte programada 1 (anti-PD-1/PD-L1), sozinho ou em combinação e que estão progredindo. Os participantes devem ter recebido pelo menos 4 doses de anti-PD-1/PD-L1 antes de se inscreverem no estudo CMP-001-001; ou
• Os participantes que receberam anteriormente qualquer terapia anti-PD-1/PD-L1, isoladamente ou em combinação e progrediram, independentemente da melhor resposta geral à terapia anti-PD-1/PD-L1 anterior. Os participantes devem ter recebido pelo menos 4 doses de anti-PD-1/PD-L1 (Critério de inclusão apenas para a Parte 1)
• Os participantes devem ter pelo menos uma lesão tumoral com diâmetro maior ou igual a (>=) 0,5 centímetro (cm) que possa ser facilmente palpado ou detectado por ultrassom para facilitar a injeção intratumoral de CMP-001 (ou seja, [i.e.] , tumor na pele, músculo, tecido subcutâneo ou linfonodo acessível)
• Os participantes devem ter doença mensurável pelo RECIST versão 1.1.
• Capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo
• Uma expectativa de vida superior a 24 semanas na triagem
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Os valores laboratoriais mais recentes (dentro de 3 semanas antes da Semana 1, Dia 1) antes da entrada no estudo atendem aos seguintes padrões:
• Função da medula óssea: contagem de neutrófilos >=1.000/milímetro cúbico (mm^3); contagem de plaquetas >=75.000/mm^3 e concentração de hemoglobina >8,0 gramas por decilitro (g/dL).
• Função hepática: bilirrubina total menor ou igual a (<=) 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN) de cada instituição, com a seguinte exceção: participantes com Doença de Gilbert bilirrubina sérica > 3*LSN; e aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <= 3 vezes a faixa LSN de cada instituição
• Lactato desidrogenase (LDH) <=2,0 vezes a faixa LSN de cada instituição
• Função renal: creatinina sérica <=1,5 vezes o limite LSN de cada instituição
• O participante deve assinar um formulário de consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo. Participantes adultos incapazes de fornecer consentimento informado por escrito em seu próprio nome não serão elegíveis para o estudo

Os participantes da Fase de Expansão de Dose da Parte 1 também devem atender ao seguinte critério de inclusão:

• Pelo menos uma lesão adicional mensurável e não destinada a injeção (para permitir uma avaliação do efeito antitumoral sistêmico). Essas lesões não destinadas à injeção podem estar localizadas em qualquer local metastático.

Critério de exclusão:

• Grávida ou amamentando
• Recebeu terapia experimental (isto é, molécula pequena ou biológica) dentro de 30 dias antes do início da dosagem de CMP-001 na Semana 1 Dia 1. Recebeu terapia anterior com proteína 4 anti-citotóxica associada a linfócitos T (anti-CTLA-4 ) dentro de 30 dias (dentro de 45 dias para os participantes da Parte 2) antes do início da dosagem de CMP-001 na Semana 1 Dia 1. No entanto, se uma terapia experimental tiver uma meia-vida curta, um período de eliminação reduzido pode ser aceitável com a aprovação do Patrocinador
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). Se não houver histórico conhecido ou documentado de HIV, Hepatite B ou Hepatite C, o centro não é obrigado a fazer testes adicionais para esses valores na Triagem
• Distúrbios autoimunes desenvolvidos de Grau 4 enquanto em imunoterapia anterior (critério de exclusão apenas para a Parte 1). Os participantes que desenvolveram distúrbios autoimunes de Grau <=3 podem se inscrever se o distúrbio for resolvido para Grau <=1 e o participante estiver sem esteroides sistêmicos em doses > 10 miligramas por dia (mg/dia) por pelo menos duas semanas
• Necessitam de doses farmacológicas sistêmicas de corticosteroides superiores ao equivalente a 10 mg/dia de prednisona; doses de reposição, esteróides tópicos, oftalmológicos e inalatórios são permitidos. Os participantes com histórico de insuficiência adrenal e recebendo mais de 10 mg/dia de corticosteróide podem ser elegíveis, mas somente após consulta ao Patrocinador. Os participantes que estão atualmente recebendo esteróides em uma dose de <= 10 mg/dia não precisam descontinuar os esteróides antes da inscrição

• Metástases ativas (ou seja, sintomáticas ou em crescimento) do sistema nervoso central (SNC). No entanto, os participantes com metástases ativas do SNC são elegíveis para o estudo se

  • as metástases foram tratadas por cirurgia e/ou radioterapia,
  • o participante está sem corticosteroides >10 mg/dia e está neurologicamente estável por pelo menos 2 semanas antes da triagem
  • imagem cerebral (por tomografia computadorizada, tomografia por emissão de pósitrons [PET], ressonância magnética ou por padrões do local) concluída dentro de 3 meses após a triagem (necessária para todos os participantes)
• Qualquer doença concomitante não controlada, incluindo doença mental ou abuso de substâncias, que, na opinião do Investigador, tornaria o participante incapaz de cooperar ou participar do estudo
• Doença cardíaca grave não controlada dentro de 6 meses após a triagem, incluindo, entre outros, hipertensão não controlada; angina instável; infarto do miocárdio (IM) ou acidente vascular cerebral (AVC)
• Requer tratamento proibido (ou seja, farmacoterapia anticancerígena não especificada pelo protocolo, cirurgia ou radioterapia convencional para tratamento de tumor maligno)
• Mulheres com potencial para engravidar que não podem ou não querem usar um método contraceptivo aceitável

Critério principal para inclusão: extensão do tratamento (CMP-001 sozinho ou em combinação com pembrolizumabe)

• Sendo tratado ativamente na Parte 1 ou na Parte 2 deste estudo.
• O sujeito assinou um ICF adicional por escrito para a Emenda do Protocolo 9 (v10.0) antes de receber a primeira dose de CMP-001 e/ou pembrolizumabe na Extensão do Tratamento. Indivíduos adultos incapazes de fornecer consentimento informado por escrito em seu próprio nome não serão elegíveis para o estudo.