Estudio clínico de CMP-001 en combinación con pembrolizumab o como monoterapia

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histopatológicamente de melanoma maligno metastásico o irresecable. Los participantes con melanoma ocular no son elegibles
• Participantes que actualmente reciben tratamiento con cualquier anticuerpo contra la muerte celular programada 1/ligando de muerte programada 1 (anti-PD-1/PD-L1), ya sea solo o en combinación, y que están progresando. Los participantes deben haber recibido al menos 4 dosis de anti-PD-1/PD-L1 antes de inscribirse en el estudio CMP-001-001; o
• Participantes que hayan recibido previamente cualquier terapia anti-PD-1/PD-L1, sola o en combinación y progresada, independientemente de la mejor respuesta general a la terapia previa basada en anti-PD-1/PD-L1. Los participantes deben haber recibido al menos 4 dosis de anti-PD-1/PD-L1 (Criterio de inclusión solo para la Parte 1)
• Los participantes deben tener al menos una lesión tumoral con un diámetro más largo mayor o igual a (>=) 0,5 centímetros (cm) que pueda palparse o detectarse fácilmente por ultrasonido para facilitar la inyección intratumoral de CMP-001 (es decir, [es decir] , tumor en piel, músculo, tejido subcutáneo o ganglio linfático accesible)
• Los participantes deben tener una enfermedad medible según RECIST versión 1.1.
• Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
• Una esperanza de vida de más de 24 semanas en la selección
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Los valores de laboratorio más recientes (dentro de las 3 semanas anteriores a la semana 1, día 1) antes del ingreso al estudio cumplen con los siguientes estándares:
• Función de la médula ósea: recuento de neutrófilos >=1000/milímetro cúbico (mm^3); recuento de plaquetas >=75.000/mm^3 y concentración de hemoglobina >8,0 gramos por decilitro (g/dL).
• Función hepática: bilirrubina total menor o igual a (<=) 1,5 veces el límite superior de los rangos normales (LSN) de cada institución, con la siguiente excepción: participantes con bilirrubina sérica de enfermedad de Gilbert > 3*LSN; y aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <=3 veces el rango de ULN de cada institución
• Lactato deshidrogenasa (LDH) <=2,0 veces el rango de ULN de cada institución
• Función renal: creatinina sérica <=1,5 veces el rango de ULN de cada institución
• El participante debe firmar un formulario de consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio. Los participantes adultos que no puedan proporcionar un consentimiento informado por escrito en su propio nombre no serán elegibles para el estudio.

Los participantes de la Fase de Expansión de Dosis de la Parte 1 también deben cumplir con el siguiente criterio de inclusión:

• Al menos una lesión adicional que sea medible y que no esté destinada a la inyección (para permitir una evaluación del efecto antitumoral sistémico). Estas lesiones no destinadas a la inyección pueden estar ubicadas en cualquier sitio metastásico.

Criterio de exclusión:

• embarazada o amamantando
• Recibió terapia de investigación (es decir, molécula pequeña o biológica) dentro de los 30 días anteriores al inicio de la dosificación de CMP-001 en el día 1 de la semana 1. Recibió terapia previa con proteína 4 asociada a linfocitos T anticitotóxicos (anti-CTLA-4 ) anticuerpo dentro de los 30 días (dentro de los 45 días para los participantes de la Parte 2) antes del inicio de la dosificación de CMP-001 en el Día 1 de la Semana 1. Sin embargo, si una terapia en investigación tiene una vida media corta, un período de lavado reducido puede ser aceptable con la aprobación del Patrocinador.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Si no hay antecedentes conocidos o documentados de VIH, hepatitis B o hepatitis C, no se requiere que el sitio realice pruebas adicionales para estos valores en la selección.
• Desarrolló trastornos autoinmunes de Grado 4 mientras recibía inmunoterapia previa (Criterio de exclusión solo para la Parte 1). Los participantes que desarrollaron trastornos autoinmunes de Grado <=3 pueden inscribirse si el trastorno se resolvió a Grado <=1 y el participante no ha recibido esteroides sistémicos en dosis > 10 miligramos por día (mg/día) durante al menos dos semanas.
• Requerir dosis farmacológicas sistémicas de corticosteroides mayores al equivalente de 10 mg/día de prednisona; Se permiten dosis de reemplazo, esteroides tópicos, oftalmológicos e inhalatorios. Los participantes que tengan antecedentes de insuficiencia suprarrenal y estén recibiendo más de 10 mg/día de corticosteroides pueden ser elegibles, pero solo después de consultar con el Patrocinador. Los participantes que actualmente reciben esteroides en una dosis de <=10 mg/día no necesitan suspender los esteroides antes de la inscripción

• Metástasis activas (es decir, sintomáticas o en crecimiento) del sistema nervioso central (SNC). Sin embargo, los participantes con metástasis activas del SNC son elegibles para el ensayo si

  • las metástasis han sido tratadas con cirugía y/o radioterapia,
  • el participante no toma corticosteroides >10 mg/día y está neurológicamente estable durante al menos 2 semanas antes de la selección
  • imágenes cerebrales (por CT, tomografía por emisión de positrones [PET], MRI, o según los estándares del sitio) completadas dentro de los 3 meses posteriores a la selección (obligatorio para todos los participantes)
• Cualquier enfermedad concurrente no controlada, incluida la enfermedad mental o el abuso de sustancias, que, en opinión del investigador, haría que el participante no pudiera cooperar o participar en el ensayo.
• Enfermedad cardíaca grave no controlada dentro de los 6 meses posteriores a la selección, que incluye, entre otros, hipertensión no controlada; angina inestable; infarto de miocardio (IM) o accidente cerebrovascular (ACV)
• Requiere tratamiento prohibido (es decir, farmacoterapia anticancerígena no especificada en el protocolo, cirugía o radioterapia convencional para el tratamiento de tumores malignos)
• Mujeres en edad fértil que no pueden o no quieren usar un método anticonceptivo aceptable

Principales criterios de inclusión: extensión del tratamiento (CMP-001 solo o en combinación con pembrolizumab)

• En tratamiento activo en la Parte 1 o en la Parte 2 de este estudio.
• El sujeto ha firmado un ICF escrito adicional para la Enmienda 9 del Protocolo (v10.0) antes de recibir la primera dosis de CMP-001 y/o pembrolizumab en la Extensión del Tratamiento. Los sujetos adultos que no puedan proporcionar un consentimiento informado por escrito en su propio nombre no serán elegibles para el estudio.