Klinická studie CMP-001 v kombinaci s pembrolizumabem nebo jako monoterapie

Kritéria pro zařazení:

• Histopatologicky potvrzená diagnóza metastatického nebo neresekovatelného maligního melanomu. Účastníci očního melanomu nejsou způsobilí
• Účastníci, kteří jsou v současné době léčeni jakoukoli protilátkou proti programované buněčné smrti-1/ligandu programované smrti 1 (anti-PD-1/PD-L1), buď samotnou nebo v kombinaci, a kteří progredují. Účastníci musí před zařazením do studie CMP-001-001 dostat alespoň 4 dávky anti-PD-1/PD-L1; nebo
• Účastníci, kteří dříve dostávali jakoukoli anti-PD-1/PD-L1 terapii, samotnou nebo v kombinaci, a progredovali bez ohledu na nejlepší celkovou odpověď na předchozí anti-PD-1/PD-L1 terapii. Účastníci musí dostat alespoň 4 dávky anti-PD-1/PD-L1 (kritérium zařazení pouze pro část 1)
• Účastníci musí mít alespoň jednu nádorovou lézi s nejdelším průměrem větším než nebo rovným (>=)0,5 centimetru (cm), kterou lze snadno nahmatat nebo detekovat ultrazvukem pro usnadnění intratumorální injekce CMP-001 (tj. [tj.] nádor v kůži, svalu, podkoží nebo přístupných lymfatických uzlinách)
• Účastníci musí mít měřitelnou nemoc podle RECIST verze 1.1.
• Schopný porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je
• Očekávaná délka života při screeningu delší než 24 týdnů
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Nejnovější laboratorní hodnoty (během 3 týdnů před 1. týdnem dne 1) před vstupem do studie splňují následující standardy:
• Funkce kostní dřeně: počet neutrofilů >=1 000/kubíkový milimetr (mm^3); počet krevních destiček >=75 000/mm^3 a koncentrace hemoglobinu >8,0 gramů na decilitr (g/dl).
• Jaterní funkce: celkový bilirubin nižší nebo roven (<=) 1,5násobku horní hranice normálního rozmezí (ULN) každé instituce, s následující výjimkou: účastníci se sérovým bilirubinem Gilbertovy choroby > 3*ULN; a aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <=3násobek ULN rozmezí každé instituce
• Laktátdehydrogenáza (LDH) <=2,0násobek ULN rozmezí každé instituce
• Renální funkce: sérový kreatinin <=1,5násobek ULN rozmezí každé instituce
• Před zahájením jakýchkoli studijních postupů musí účastník podepsat písemný informovaný souhlas. Dospělí účastníci, kteří nemohou poskytnout písemný informovaný souhlas svým vlastním jménem, ​​nebudou způsobilí pro studii

Účastníci fáze expanze dávky v části 1 musí také splňovat následující kritérium pro zařazení:

• Alespoň jedna další léze, která je měřitelná a není určena pro injekci (aby bylo možné posoudit systémový protinádorový účinek). Tyto léze, které nejsou určeny pro injekci, mohou být lokalizovány v jakémkoli metastatickém místě.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící
• Přijatá hodnocená terapie (tj. malá molekula nebo biologická) během 30 dnů před zahájením dávkování CMP-001 v 1. týdnu 1. dne. Předcházející léčba anticytotoxickým proteinem asociovaným s T-lymfocyty 4 (anti-CTLA-4 ) protilátky do 30 dnů (do 45 dnů pro účastníky části 2) před zahájením dávkování CMP-001 v týdnu 1, den 1. Pokud má však hodnocená terapie krátký poločas, může být se souhlasem sponzora přijatelné zkrácené vymývací období
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Pokud není známá nebo zdokumentovaná anamnéza HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C, není na místě vyžadováno dodatečné testování těchto hodnot při screeningu
• Rozvinuté autoimunitní poruchy 4. stupně během předchozí imunoterapie (vylučovací kritérium pouze pro část 1). Účastníci, u kterých se rozvinuly autoimunitní poruchy stupně <=3, se mohou zapsat, pokud porucha vymizela do stupně <=1 a účastník neužíval systémové steroidy v dávkách > 10 miligramů denně (mg/den) po dobu alespoň dvou týdnů
• Vyžadovat systémové farmakologické dávky kortikosteroidů vyšší než ekvivalent 10 mg/den prednisonu; náhradní dávky, topické, oftalmologické a inhalační steroidy jsou povoleny. Účastníci, kteří mají v anamnéze adrenální insuficienci a dostávají více než 10 mg/den kortikosteroidů, mohou být způsobilí, ale pouze po konzultaci se sponzorem. Účastníci, kteří v současné době dostávají steroidy v dávce <=10 mg/den, nemusí před zařazením steroidy vysazovat

• Aktivní (tj. symptomatické nebo rostoucí) metastázy centrálního nervového systému (CNS). Nicméně účastníci s aktivními metastázami do CNS jsou způsobilí pro studii, pokud

  • metastázy byly léčeny chirurgicky a/nebo radioterapií,
  • účastník nemá kortikosteroidy > 10 mg/den a je neurologicky stabilní alespoň 2 týdny před screeningem
  • zobrazování mozku (pomocí CT, pozitronové emisní tomografie [PET], MRI nebo podle standardů na místě) dokončené do 3 měsíců od screeningu (požadováno pro všechny účastníky)
• Jakékoli souběžné nekontrolované onemocnění, včetně duševního onemocnění nebo zneužívání návykových látek, které by podle názoru zkoušejícího znemožnilo účastníkovi spolupracovat nebo se účastnit studie
• Těžké nekontrolované srdeční onemocnění do 6 měsíců od screeningu, včetně, ale bez omezení na nekontrolovanou hypertenzi; nestabilní angina pectoris; infarkt myokardu (IM) nebo cerebrovaskulární příhoda (CVA)
• Vyžaduje zakázanou léčbu (tj. neprotokolově specifikovanou protinádorovou farmakoterapii, chirurgický zákrok nebo konvenční radioterapii pro léčbu zhoubného nádoru)
• Ženy ve fertilním věku, které nejsou schopny nebo ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce

Hlavní kritéria pro zařazení: prodloužení léčby (CMP-001 samostatně nebo v kombinaci s pembrolizumabem)

• Aktivně léčen v části 1 nebo části 2 této studie.
• Subjekt podepsal další písemný ICF k dodatku protokolu 9 (v10.0) před podáním první dávky CMP-001 a/nebo pembrolizumabu v prodloužení léčby. Dospělí jedinci, kteří nejsou schopni poskytnout písemný informovaný souhlas svým vlastním jménem, ​​nebudou způsobilí pro studii.