Klinisk studie av CMP-001 i kombinasjon med Pembrolizumab eller som monoterapi

Inklusjonskriterier:

• Histopatologisk bekreftet diagnose av metastatisk, eller ikke-opererbart, malignt melanom. Okulært melanom-deltakere er ikke kvalifisert
• Deltakere som for tiden mottar behandling med et hvilket som helst anti-programmert celledød-1/programmert død-ligand 1 (anti-PD-1/PD-L1) antistoff, enten alene eller i kombinasjon, og som utvikler seg. Deltakerne må ha mottatt minst 4 doser anti-PD-1/PD-L1 før de melder seg inn i CMP-001-001-studien; eller
• Deltakere som tidligere har mottatt anti-PD-1/PD-L1-behandling, alene eller i kombinasjon, og utviklet seg, uavhengig av den beste generelle responsen på tidligere anti-PD-1/PD-L1-basert behandling. Deltakerne må ha mottatt minst 4 doser anti-PD-1/PD-L1 (inkluderingskriteriet kun for del 1)
• Deltakerne må ha minst én tumorlesjon med en lengste diameter på større enn eller lik (>=)0,5 centimeter (cm) som lett kan palperes eller oppdages ved ultralyd for å lette intratumoral injeksjon av CMP-001 (det vil si [dvs.] svulst i hud, muskler, subkutant vev eller tilgjengelig lymfeknute)
• Deltakere må ha målbar sykdom etter RECIST versjon 1.1.
• Kan forstå og overholde protokollkrav
• Forventet levetid på mer enn 24 uker ved screening
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
• De nyeste laboratorieverdiene (innen 3 uker før uke 1 dag 1) før studiestart oppfyller følgende standarder:
• Benmargsfunksjon: nøytrofiltall >=1000/kubikkmillimeter (mm^3); blodplatetall >=75 000/mm^3 og hemoglobinkonsentrasjon >8,0 gram per desiliter (g/dL).
• Leverfunksjon: total bilirubin mindre enn eller lik (<=) 1,5 ganger øvre grense for normalverdier (ULN) for hver institusjon, med følgende unntak: deltakere med Gilbert sykdom serumbilirubin > 3*ULN; og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <=3 ganger ULN-området for hver institusjon
• Laktatdehydrogenase (LDH) <=2,0 ganger ULN-området for hver institusjon
• Nyrefunksjon: serumkreatinin <=1,5 ganger ULN-området for hver institusjon
• Deltakeren må signere et skriftlig informert samtykkeskjema før oppstart av eventuelle studieprosedyrer. Voksne deltakere som ikke kan gi skriftlig informert samtykke på egne vegne vil ikke være kvalifisert for studien

Del 1 Doseutvidelsesfasedeltakere må også oppfylle følgende inklusjonskriterium:

• Minst én ekstra lesjon som er målbar og ikke er ment for injeksjon (for å tillate en vurdering av systemisk antitumoreffekt). Disse lesjonene som ikke er beregnet for injeksjon kan være lokalisert på ethvert metastatisk sted.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende
• Fikk undersøkelsesbehandling (det vil si lite molekyl eller biologisk) innen 30 dager før start av CMP-001-dosering på uke 1 dag 1. Fikk tidligere behandling med anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (anti-CTLA-4 ) antistoff innen 30 dager (innen 45 dager for del 2-deltakere) før starten av CMP-001-dosering på uke 1 dag 1. Imidlertid, hvis en undersøkelsesterapi har kort halveringstid, kan en redusert utvaskingsperiode være akseptabel med sponsorgodkjenning
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Hvis det ikke er noen kjent eller dokumentert historie med HIV, hepatitt B eller hepatitt C, er stedet ikke pålagt å utføre ytterligere testing for disse verdiene ved screening
• Utviklet autoimmune lidelser av grad 4 under tidligere immunterapi (eksklusjonskriterium kun for del 1). Deltakere som utviklet autoimmune lidelser av grad <=3 kan registrere seg hvis lidelsen har gått over til grad <=1 og deltakeren har vært av med systemiske steroider i doser > 10 milligram per dag (mg/dag) i minst to uker
• Krever systemiske farmakologiske doser av kortikosteroider som er større enn tilsvarende 10 mg/dag prednison; erstatningsdoser, topikale, oftalmologiske og inhalasjonssteroider er tillatt. Deltakere som har en historie med binyrebarksvikt og får mer enn 10 mg/dag kortikosteroid kan være kvalifisert, men kun etter sponsorkonsultasjon. Deltakere som for øyeblikket får steroider i en dose på <=10 mg/dag trenger ikke å seponere steroider før påmelding

• Aktive (dvs. symptomatisk eller voksende) metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Imidlertid er deltakere med aktive CNS-metastaser kvalifisert for forsøket hvis

  • metastasene har blitt behandlet med kirurgi og/eller strålebehandling,
  • deltakeren er av med kortikosteroider >10 mg/dag og er nevrologisk stabil i minst 2 uker før screening
  • hjerneavbildning (ved CT, positronemisjonstomografi [PET], MR eller standarder per sted) fullført innen 3 måneder etter screening (påkrevd for alle deltakere)
• Enhver samtidig ukontrollert sykdom, inkludert psykisk sykdom eller rusmisbruk, som etter etterforskerens mening ville gjøre deltakeren ute av stand til å samarbeide eller delta i rettssaken
• Alvorlig ukontrollert hjertesykdom innen 6 måneder etter screening, inkludert men ikke begrenset til ukontrollert hypertensjon; ustabil angina; hjerteinfarkt (MI) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA)
• Krever forbudt behandling (dvs. ikke-protokollspesifisert farmakoterapi mot kreft, kirurgi eller konvensjonell strålebehandling for behandling av ondartet svulst)
• Kvinner i fertil alder som ikke er i stand til eller ønsker å bruke en akseptabel prevensjonsmetode

Hovedkriterier for inkludering: Behandlingsforlengelse (CMP-001 alene eller i kombinasjon med pembrolizumab)

• Blir aktivt behandlet i enten del 1 eller del 2 av denne studien.
• Subjektet har signert en ytterligere skriftlig ICF for Protocol Endring 9 (v10.0) før du mottar den første dosen av CMP-001 og/eller pembrolizumab i behandlingsforlengelsen. Voksne personer som ikke kan gi skriftlig informert samtykke på egne vegne vil ikke være kvalifisert for studien.