Клиническое исследование CMP-001 в комбинации с пембролизумабом или в качестве монотерапии

Критерии включения:

• Гистопатологически подтвержденный диагноз метастатической или неоперабельной злокачественной меланомы. Участники меланомы глаза не имеют права
• Участники, которые в настоящее время получают лечение любым антителом против запрограммированной гибели клеток-1/лиганда запрограммированной гибели 1 (анти-PD-1/PD-L1) либо по отдельности, либо в комбинации, и у которых наблюдается прогресс. Участники должны были получить не менее 4 доз анти-PD-1/PD-L1 перед включением в исследование CMP-001-001; или
• Участники, которые ранее получали какую-либо терапию анти-PD-1/PD-L1 отдельно или в комбинации и прогрессировали, независимо от наилучшего общего ответа на предыдущую терапию на основе анти-PD-1/PD-L1. Участники должны были получить не менее 4 доз анти-PD-1/PD-L1 (критерий включения только для части 1).
• У участников должно быть по крайней мере одно опухолевое поражение с максимальным диаметром, превышающим или равным (> =) 0,5 сантиметра (см), которое можно легко пропальпировать или обнаружить с помощью ультразвука, чтобы облегчить внутриопухолевую инъекцию CMP-001 (то есть [т.е.] , опухоль в коже, мышце, подкожной клетчатке или доступном лимфатическом узле)
• Участники должны иметь измеримое заболевание по RECIST версии 1.1.
• Способность понимать и соблюдать требования протокола
• Ожидаемая продолжительность жизни более 24 недель при скрининге
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
• Самые последние лабораторные показатели (в течение 3 недель до недели 1, дня 1) перед включением в исследование соответствуют следующим стандартам:
• Функция костного мозга: количество нейтрофилов >=1000/кубический миллиметр (мм^3); количество тромбоцитов >=75 000/мм^3 и концентрация гемоглобина >8,0 грамм на децилитр (г/дл).
• Функция печени: общий билирубин меньше или равен (<=) 1,5-кратному превышению верхней границы нормы (ВГН) в каждом учреждении, за следующим исключением: участники с болезнью Жильбера сывороточный билирубин > 3*ВГН; аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <= в 3 раза превышают диапазон ВГН каждого учреждения
• Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) <= в 2,0 раза превышает диапазон ВГН в каждом учреждении
• Функция почек: креатинин сыворотки <=1,5 раза выше диапазона ВГН каждого учреждения
• Участник должен подписать письменную форму информированного согласия до начала любых процедур исследования. Взрослые участники, которые не могут дать письменное информированное согласие от своего имени, не будут допущены к участию в исследовании.

Участники фазы увеличения дозы, часть 1, также должны соответствовать следующему критерию включения:

• По крайней мере одно дополнительное поражение, поддающееся измерению и не предназначенное для инъекций (чтобы можно было оценить системный противоопухолевый эффект). Эти поражения, не предназначенные для инъекций, могут располагаться в любом месте метастазирования.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие грудью
• Получал экспериментальную терапию (т. е. низкомолекулярную или биологическую) в течение 30 дней до начала введения дозы CMP-001 на 1-й неделе. ) антитела в течение 30 дней (в течение 45 дней для участников части 2) до начала введения дозы CMP-001 на неделе 1, день 1. Однако, если исследуемая терапия имеет короткий период полувыведения, с одобрения спонсора может быть приемлемым сокращенный период вымывания.
• Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС). Если в анамнезе нет известных или задокументированных данных о ВИЧ, гепатите В или гепатите С, в учреждении не требуется проводить дополнительное тестирование на эти значения при скрининге.
• Развились аутоиммунные расстройства 4-й степени на фоне предшествующей иммунотерапии (критерий исключения только для части 1). Участники, у которых развились аутоиммунные расстройства степени <=3, могут быть зачислены, если расстройство разрешилось до степени <=1, и участник не принимал системные стероиды в дозах> 10 миллиграммов в день (мг/день) в течение как минимум двух недель.
• Требуют системных фармакологических доз кортикостероидов, превышающих эквивалент 10 мг/день преднизолона; разрешены заместительные дозы, местные, офтальмологические и ингаляционные стероиды. Участники, у которых в анамнезе имеется надпочечниковая недостаточность и которые получают более 10 мг кортикостероидов в день, могут иметь право на участие, но только после консультации со спонсором. Участникам, которые в настоящее время получают стероиды в дозе <=10 мг/день, не нужно прекращать прием стероидов до регистрации.

• Активные (то есть симптоматические или растущие) метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Тем не менее, участники с активными метастазами в ЦНС имеют право на участие в исследовании, если

  • метастазы лечили хирургическим путем и/или лучевой терапией,
  • участник не принимает кортикостероиды> 10 мг / день и неврологически стабилен в течение как минимум 2 недель до скрининга.
  • визуализация головного мозга (с помощью КТ, позитронно-эмиссионной томографии [ПЭТ], МРТ или стандартов для каждого учреждения), выполненная в течение 3 месяцев после скрининга (требуется для всех участников)
• Любое сопутствующее неконтролируемое заболевание, включая психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которое, по мнению исследователя, сделает участника неспособным сотрудничать или участвовать в исследовании.
• Тяжелое неконтролируемое сердечное заболевание в течение 6 месяцев после скрининга, включая, помимо прочего, неконтролируемую артериальную гипертензию; нестабильная стенокардия; инфаркт миокарда (ИМ) или нарушение мозгового кровообращения (ЦВС)
• Требуется запрещенное лечение (т. е. не указанная в протоколе противораковая фармакотерапия, хирургическое вмешательство или обычная лучевая терапия для лечения злокачественной опухоли)
• Женщины детородного возраста, которые не могут или не хотят использовать приемлемый метод контрацепции.

Основные критерии включения: продление лечения (CMP-001 отдельно или в комбинации с пембролизумабом).

• Активно лечится в Части 1 или Части 2 этого исследования.
• Субъект подписал дополнительную письменную МКФ для поправки к протоколу 9 (v10.0). до получения первой дозы CMP-001 и/или пембролизумаба в рамках дополнительного лечения. Взрослые субъекты, которые не могут дать письменное информированное согласие от своего имени, не будут допущены к участию в исследовании.