CMP-001:n kliininen tutkimus yhdessä pembrolitsumabin kanssa tai monoterapiana

Sisällyttämiskriteerit:

• Histopatologisesti vahvistettu metastaattisen tai ei-leikkaavan pahanlaatuisen melanooman diagnoosi. Silmän melanoomaan osallistujat eivät ole kelvollisia
• Osallistujat, jotka saavat parhaillaan hoitoa millä tahansa anti-ohjelmoidulla solukuolema-1/ohjelmoidulla kuolema-ligandi 1 -vasta-aineella (anti-PD-1/PD-L1) joko yksin tai yhdistelmänä ja jotka etenevät. Osallistujien on täytynyt saada vähintään 4 annosta anti-PD-1/PD-L1:tä ennen kuin he voivat ilmoittautua CMP-001-001-tutkimukseen; tai
• Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet mitä tahansa anti-PD-1/PD-L1-hoitoa, yksin tai yhdistelmänä ja jotka ovat edistyneet, riippumatta parhaasta kokonaisvasteesta aikaisempaan anti-PD-1/PD-L1-pohjaiseen hoitoon. Osallistujien on täytynyt saada vähintään 4 annosta anti-PD-1/PD-L1:tä (vain osan 1 osallistumiskriteeri)
• Osallistujilla on oltava vähintään yksi kasvainleesio, jonka pisin halkaisija on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 0,5 senttimetriä (cm), joka voidaan helposti tunnustella tai havaita ultraäänellä CMP-001:n intratumoraalisen injektion helpottamiseksi (eli [eli] , kasvain ihossa, lihaksessa, ihonalaisessa kudoksessa tai helposti saatavilla olevassa imusolmukkeessa)
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan.
• Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia
• Elinajanodote seulonnassa yli 24 viikkoa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1.
• Viimeisimmät laboratorioarvot (3 viikon sisällä ennen viikkoa 1 päivää 1) ennen tutkimukseen tuloa täyttävät seuraavat standardit:
• Luuytimen toiminta: neutrofiilien määrä >=1 000/kuutiomillimetri (mm^3); verihiutaleiden määrä >=75 000/mm^3 ja hemoglobiinipitoisuus >8,0 grammaa desilitraa kohden (g/dl).
• Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri (<=) 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) kussakin laitoksessa, lukuun ottamatta seuraavaa poikkeusta: osallistujat, joilla on Gilbertin taudin seerumin bilirubiini > 3*ULN; ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) <=3 kertaa kunkin laitoksen ULN-alue
• Laktaattidehydrogenaasi (LDH) <=2,0 kertaa kunkin laitoksen ULN-alue
• Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini <=1,5 kertaa kunkin laitoksen ULN-alue
• Osallistujan tulee allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen opiskelutoimenpiteiden aloittamista. Aikuiset osallistujat, jotka eivät pysty antamaan kirjallista suostumusta omasta puolestaan, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen

Osan 1 annoksen laajennusvaiheen osallistujien on myös täytettävä seuraavat osallistumiskriteerit:

• Vähintään yksi ylimääräinen leesio, joka on mitattavissa ja jota ei ole tarkoitettu injektioon (jotta voidaan arvioida systeeminen kasvainten vastainen vaikutus). Nämä leesiot, joita ei ole tarkoitettu injektioon, voivat sijaita missä tahansa metastaattisessa kohdassa.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleva tai imettävä
• Saatiin tutkimushoitoa (eli pienimolekyylistä tai biologista) 30 päivän sisällä ennen CMP-001-annoksen aloittamista viikolla 1 päivänä 1. Sai aiempaa hoitoa antisytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä proteiinilla 4 (anti-CTLA-4). ) vasta-aine 30 päivän sisällä (45 päivän sisällä osan 2 osallistujille) ennen CMP-001-annostuksen aloittamista viikon 1 päivänä 1. Jos tutkimushoidolla on kuitenkin lyhyt puoliintumisaika, lyhennetty huuhtoutumisaika voi olla hyväksyttävä sponsorin suostumuksella
• Tunnettu infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) kanssa. Jos HIV-, B- tai C-hepatiittia ei tiedetä tai dokumentoitu, paikan ei tarvitse tehdä lisätestejä näiden arvojen varalta seulonnassa.
• Kehittyneet asteen 4 autoimmuunisairaudet aikaisemman immunoterapian aikana (vain osan 1 poissulkemiskriteeri). Osallistujat, joille kehittyi asteen <=3 autoimmuunisairaus, voivat ilmoittautua, jos häiriö on parantunut asteeseen <=1 ja osallistuja ei ole käyttänyt systeemisiä steroideja annoksilla > 10 milligrammaa päivässä (mg/vrk) vähintään kahden viikon ajan.
• vaativat kortikosteroidien systeemisiä farmakologisia annoksia, jotka ovat suurempia kuin 10 mg/vrk prednisonia; korvaavat annokset, paikalliset, oftalmologiset ja inhaloitavat steroidit ovat sallittuja. Osallistujat, joilla on aiempi lisämunuaisten vajaatoiminta ja jotka saavat yli 10 mg/vrk kortikosteroidia, voivat olla kelpoisia, mutta vasta sponsorin konsultoinnin jälkeen. Osallistujien, jotka saavat tällä hetkellä steroideja annoksella <=10 mg/vrk, ei tarvitse lopettaa steroidien käyttöä ennen ilmoittautumista

• Aktiiviset (eli oireenmukaiset tai kasvavat) keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet. Osallistujat, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kuitenkin oikeutettuja tutkimukseen, jos

  • metastaasit on hoidettu leikkauksella ja/tai sädehoidolla,
  • osallistuja ei käytä kortikosteroideja >10 mg/vrk ja on neurologisesti stabiili vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa
  • aivojen kuvantaminen (TT:llä, positroniemissiotomografialla [PET], MRI:llä tai paikkakohtaisilla standardeilla) suoritettu 3 kuukauden sisällä seulonnasta (pakollinen kaikille osallistujille)
• Mikä tahansa samanaikainen hallitsematon sairaus, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, joka tutkijan mielestä tekisi osallistujan kyvyttömäksi yhteistyöhön tai osallistumaan tutkimukseen
• Vaikea hallitsematon sydänsairaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon verenpainetauti; epästabiili angina pectoris; sydäninfarkti (MI) tai aivoverenkiertohäiriö (CVA)
• Vaatii kiellettyä hoitoa (eli ei-protokollaspesifistä syövän lääkehoitoa, leikkausta tai tavanomaista sädehoitoa pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon)
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät pysty tai halua käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää

Pääkriteerit sisällyttämiseen: Hoidon jatkaminen (CMP-001 yksinään tai yhdessä pembrolitsumabin kanssa)

• Aktiivisesti hoidettu joko tämän tutkimuksen osassa 1 tai osassa 2.
• Tutkittava on allekirjoittanut ylimääräisen kirjallisen ICF:n pöytäkirjan muutokselle 9 (v10.0) ennen kuin saat ensimmäisen annoksen CMP-001- ja/tai pembrolitsumabia hoitolaajennuksessa. Aikuiset koehenkilöt, jotka eivät pysty antamaan kirjallista suostumusta omasta puolestaan, eivät ole kelvollisia tutkimukseen.